宮菊花 吳圓圓 白塔那 王歡

摘要 本文以方藥連翹-4味湯散及其4味組成藥物臨床應(yīng)用為線索，從歷史書籍到現(xiàn)代臨床應(yīng)用，總結(jié)了該方藥臨床應(yīng)用的文化軌跡。為連翹-4味湯的現(xiàn)代應(yīng)用與進(jìn)一步研究開發(fā)提供文獻(xiàn)資料。

關(guān)鍵詞 蒙醫(yī)方劑;連翹-4味湯;調(diào)節(jié)“精華與糟粕分解”;臨床應(yīng)用;文化軌跡

Abstract In this paper，the clinical application of forsythia-4 ingredients decoction and its four components is the clue，the cultural track of clinical application of this formula was summarized from the modern clinical application to the historical literatures，to lay the literature foundation for the modern application and further research and development of it.

Keywords Prescription of Mongolian medicine; Forsythia-4 ingredients decoction ; Adjust the “essence and dregs decomposition”; Clinical application; Cultural track

中圖分類號(hào)：R29文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.01.023

連翹-4味湯散由止瀉木子（連翹）240 g、拳參210 g、關(guān)木通210 g、麥冬（查干泵阿）150 g等4味單味藥組成，有清熱、止瀉的功效，用于腸熱、痢疾、腹痛、因熱腹瀉等[1-2]。此方屬于涼性方劑。以祛希拉、止熱、腹瀉藥連翹為主藥，祛希拉、清熱查干泵嘎、清腹熱時(shí)用關(guān)木通，止瀉時(shí)用拳參作為輔助藥，因此具有清熱、止瀉的功效。本文以方藥連翹-4味湯散及其4味組成藥物臨床應(yīng)用為線索，從歷史書籍追記到現(xiàn)代臨床應(yīng)用，綜述了該方藥臨床應(yīng)用的文化軌跡。

1 連翹-4味湯散各組成藥物古籍文獻(xiàn)記載

本方中的連翹是木犀科落葉灌木連翹[Forsythia suspcnsa（Thunb.）Vahl]的干燥果實(shí)，有祛希拉、止瀉功效[3]?；仡櫧?jīng)典書籍記載，《四部醫(yī)典》中治療希拉引起的眼睛、身體黃疸等疾病時(shí)，與肋柱花、瞿麥、關(guān)木通、查干泵嘎等藥物聯(lián)合使用;寶如下漏時(shí)，與五味子、翠雀花聯(lián)合使用;寶如在腸內(nèi)時(shí)，與肋柱花聯(lián)合使用;治療希拉病時(shí)，與查干泵嘎、胡椒等一起煎煮服用;肝、胃、膽熱時(shí)，與肋柱花、瞿麥、梔子一起使用;常見的傷寒下膽引起的眼睛和尿變黃時(shí)，音達(dá)日-4味湯能通過腹瀉作用起到治療眼睛和尿變黃的效果;肝膽疾病時(shí)，與關(guān)木通、苦參、訶子、葡萄、查干泵嘎、胡黃連、肋柱花、止瀉木子、秦艽花、中尼大戟、京大戟等聯(lián)合應(yīng)用[4]。《親·卻吉扎拉申三著》中肋柱花、胡黃連、山豆根煎煮液中加止瀉木子、香附、檀香、蓽撥等的粉末應(yīng)用，可以治療膽囊疾病[5]?！端牟扛事丁分杏涊d，眼睛變黃時(shí)，用金色訶子-5加肋柱花、紅花、梔子、止瀉木子。肋柱花，梔子，瞿麥，胡黃連一起服用。止瀉木子、胡黃連、肋柱花、五靈脂，清除余熱。治療赫依病時(shí)與山豆根，肋柱花，止瀉木子，胡黃連聯(lián)合使用[6]?！锻ㄍ吒录隆窡嵯＠?、寶如病、毒病治療時(shí)，止瀉木子2芹、肋柱花3芹、查干泵嘎3芹、瞿麥3芹等藥物聯(lián)合服用。治療寶如病的方劑中有瞿麥1芹、肋柱花5芹、梔子4芹、止瀉木子6芹、查干泵嘎2芹1份等單藥。治療其他熱性疾病時(shí)用的查干泵嘎-5湯，此方劑中含有止瀉木子[7]。

拳參為廖科植物拳參（Polygonum bistorta L.）干燥根狀莖。味苦、澀，性涼。治療肺熱咳嗽，急慢性氣管炎，胸肋作痛，脈熱病，痢疾，腸炎[8]?；仡櫧?jīng)典應(yīng)用，《親.卻吉扎拉申三著》中記載：肝熱傷寒時(shí)肋柱花、查干泵嘎、拳參等選用致腹瀉。治療胃病的方中止瀉木子2芹、查干泵嘎2芹8份，拳參3芹、關(guān)木通1芹9份[5]。

木通為馬兜鈴科東北馬兜鈴（Aristoloehia manshuriesis Kom.）、毛茛科植物小木桶（Clematis armandii Franch.）或木通科植物白木[Akebia trifoliate（Thunb.） Koidz.var.australis（Diels） Rehd.]的干燥莖。味苦，性涼，有清熱、止瀉、止痛等功效[8]。《四部醫(yī)典》中記載，眼睛、身體變黃的希拉病時(shí)，與肋柱花、止瀉木子、胡黃連、瞿麥等聯(lián)合使用。寶如病時(shí)，與紅花、肋柱花、梔子一起使用。肝熱、胃里隱熱時(shí)，與止瀉木子、查干泵嘎、拳參一起使用。膽損傷熱時(shí)，與肋柱花、拳參、六好一起使用[4]。《親.卻吉扎拉申三著》中記載，肋柱花、秦艽花、虎耳草、關(guān)木通、三子油劑，可清除肝、膽、心陳熱[5]。《四部甘露》中記載，嘔吐水粉紅色時(shí)，紅花、天竺黃、肋柱花、梔子、菊花、黃柏、木通與冰糖一起服用。嘔吐水黑色時(shí)壯西-25（肋柱花、梔子、瞿麥、木通等單味藥組成），腸寶如病時(shí)，服用音達(dá)日-4湯或加味紅花-7散（加味藥有天竺黃、紅花、丁香）。初熱時(shí)牛黃-13（肋柱花、瞿麥、木通等單味藥組成），肝熱時(shí)三子、五靈脂、熊膽、木通、瞿麥等藥在鐵鍋里熬成湯服用。木通在紅花-16、牛黃-9等方劑中，與胡黃連、梔子、虎耳草一起組成方藥用于治療肝膽疾病[6]。

麥冬為百合科植物麥冬[Ophiopogon japoicus（Thunb.） Ker-Ga-wl]的干燥塊根。味甘、微苦，性涼，有祛希拉、清熱、解毒、消腫等功效[8]。經(jīng)典書籍里主要與止瀉木子、木通、拳參、瞿麥、胡黃連、肋柱花等藥物聯(lián)合，用于肝、膽熱，寶如病等疾病。例如《四部醫(yī)典》中記載，眼睛、身體變黃希拉病時(shí)，與肋柱花、梔子、瞿麥一起使用。寶如病熱時(shí)，與訶子、五靈脂、秦艽花、丹參、查干泵嘎等聯(lián)合使用。治療方案，疾病初期讓其饑餓，給予易消化的食物，然后服用查干泵嘎、止瀉木子、酸藤果、胡椒煎煮的湯。肝大、肝病時(shí)，與肋柱花、胡黃連、止瀉木子、梔子聯(lián)合使用[4]。《四部甘露》中記載，身體變黃時(shí)用的地格達(dá)-8中，與肋柱花、木鱉子、查干泵嘎、胡黃連聯(lián)合入藥。治療寶如病的方劑壯西-21、湯欽-25中，與肋柱花、止瀉木子、胡黃連、梔子等聯(lián)合組成方劑[6]。

2 蒙成藥連翹-4味湯散臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)

黃諾爾布[9]臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)連翹-4味湯散對(duì)牙病具有一定的療效。治療紫癜病影響消化道時(shí)，早上服用音達(dá)日-4湯，中午服用止血紅花-8，晚上用三紅湯沖服巴特爾-7能緩解臨床癥狀[10]。

3 蒙成藥連翹-4味湯散各組成藥物現(xiàn)代研究

3.1 連翹

3.1.1 化學(xué)成分研究 研究表明，連翹的主要化學(xué)成分包括木脂素類、萜類、苯乙醇苷類和酚酸等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，從連翹中提取得到40種酚酸類及其衍生物，如丹參素甲酯、原兒茶醛、香草酸、對(duì)羥基苯甲酸、對(duì)羥基苯甲醇等;從連翹中共分離得到17個(gè)黃酮類化合物，主要包括槲皮素、異槲皮素、紫云英苷、蘆丁等連翹中還含有suspensine A、（-）-7′-O-β-methylegenine、（-）-egenine、（-）-bicuculline等生物堿類物質(zhì)，以及胡蘿卜苷等[11-14]。

3.1.2 藥理作用及機(jī)制研究 綜合文獻(xiàn)報(bào)道，連翹及其分離得到的單體化合物具有抗腫瘤[15]、抗炎[16-17]、抗菌[17]、抗氧化[18]等。

3.2 拳參

3.2.1 化學(xué)成分研究 拳參中富含鞣質(zhì)類化合物和淀粉果膠等糖苷類化合物[19]，根莖中富含有沒食子酸和芬酸類化合物[20]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，拳參根莖中提取的化學(xué)成分有沒食子酸、丁二酸、槲皮素、槲皮素-5-O-β-D吡喃葡萄糖苷、原兒茶酸，劉曉秋等[21]利用萃取以及層析等技術(shù)首次從拳參根莖95%乙醇粗提取物中分離得到丁二酸、槲皮素-5-O-β-D吡喃葡萄糖苷等5種化合物，進(jìn)一步分離又從中得到阿魏酸、山柰酚以及2種氨基甲酸甲酯類水溶性化合物[22]，從拳參正丁醇相分離出兒茶素、蘆丁等黃酮類化合物[23]。肖凱等[24]在水溶性成分及DNA裂解活性的研究中采用葡萄糖凝膠柱層析等反相層析法，從拳參根莖丙酮提取物中分離得到?jīng)]食子酸、綠原酸等糖苷類化合物。Manoharan等[25]從拳參氯仿和己烷提取物中分離出9種單體化合物。孫小白[26]利用層析技術(shù)集合重結(jié)晶等手段，從拳參根莖95%甲醇提取物中提取分離了20種單體化合物。Duwiejua等[27]研究拳參看眼活性，從中分離出2種活性單體化合物。Intisar等[28]從拳參根莖40%甲醇水提取物中分離得到大量酚酸類化合物。

3.2.2 藥理作用及機(jī)制研究 拳參中分離得到的多種化合物具有抗炎[27]、鎮(zhèn)痛[29]、抑制中樞神經(jīng)[30]、保護(hù)心腦血管[31]、抗氧化、抗自由基[32-33]、止瀉[34]、抗癌、抗腫瘤[28]等藥理作用。劉月[35]研究表明拳參的止瀉作用是通過抑制CFTR氯離子通道來發(fā)揮臨床療效的。

3.3 木通

3.3.1 化學(xué)成分研究 木通中含有三萜皂苷類成分，主要為三萜類成分[36]。

3.3.2 藥理作用及機(jī)制研究 利尿[37]、抗腫瘤的潛在機(jī)制涉及抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抗癌性促炎反應(yīng)[38]等藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)香草酸可通過降低大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α的水平產(chǎn)生抗炎作用[39-40];并抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠腹膜巨噬細(xì)胞中環(huán)氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）和NO的產(chǎn)生[41]。

3.4 麥冬

3.4.1 化學(xué)成分研究 麥冬里含有甾體皂苷類，從中分離出72個(gè)甾體皂苷[42-43];高異黃酮類化合物表現(xiàn)出多種生物活性，已從麥冬中分離出36個(gè)高異黃酮類化合物[44];麥冬塊根中含有豐富的多糖，已經(jīng)從麥冬的水溶性部位提取出11種多糖[45];麥冬中還含有有機(jī)酸、糖苷、環(huán)二肽等成分[46]。

3.4.2 藥理作用及機(jī)制研究 麥冬具有降血糖[47]、增強(qiáng)免疫[48]、延緩皮膚衰老[49]、抗炎[50]、抗腫瘤[51]等藥理作用。麥冬多糖MDG-1對(duì)膳食誘導(dǎo)肥胖小鼠腸道益生菌群多樣性有一定影響[52]。

4 蒙成藥連翹-4味湯散現(xiàn)代研究

4.1 蒙成藥連翹-4味湯散現(xiàn)代藥理研究

4.1.1 保肝作用 王歡等[53-55]研究發(fā)現(xiàn)蒙藥連翹-4味湯散對(duì)幽門結(jié)扎致肝損傷具有很好的保護(hù)作用;通過實(shí)驗(yàn)研究篩選出蒙藥連翹-4味湯散的水提取物對(duì)CCL4所致的急性肝損傷有很好的保護(hù)作用。

4.1.2 抑菌作用 包云峰等[56]通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，蒙藥連翹-4味湯散有很好的抑菌作用。鋼巴特爾和圖雅[57]研究發(fā)現(xiàn)，連翹-4味湯散對(duì)體外傷寒桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等多種菌具有抑制作用，臨床上對(duì)傷寒桿菌、痢疾、綠膿桿菌感染有很好的治療作用。屈遠(yuǎn)明和韓雪梅[58]通過音達(dá)日-4味湯體外抑菌實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌有很好的抑制生長作用，并且對(duì)因酵母菌熱所致的大鼠體溫有降低作用。閆騰飛等[59]通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，音達(dá)日-4味湯對(duì)環(huán)形病毒有很好的抑制作用，且通過進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明其具有止瀉作用。王歡等[60]研究發(fā)現(xiàn)，蒙藥連翹-4味湯不同提取物對(duì)臨床常見致病菌具有抑制作用。

4.1.3 對(duì)腸道環(huán)境的影響 齊旺梅等[61]研究發(fā)現(xiàn)，蘇瀧嘎-4對(duì)腹瀉幼鼠具有改善腸道內(nèi)環(huán)境，緩解對(duì)腸黏膜上皮細(xì)胞的刺激，促進(jìn)小腸絨毛上皮細(xì)胞生長發(fā)育，促進(jìn)杯狀細(xì)胞的分化和生長，增強(qiáng)其分泌黏液功能，提高腸黏膜保護(hù)屏障的作用。喜杰等[62]研究茵達(dá)日-4湯中“度格模農(nóng)”不同源藥材對(duì)腹瀉大鼠血清電解質(zhì)及cAMP、ATP的影響，結(jié)果得出“度格模農(nóng)”是茵達(dá)日-4湯中發(fā)揮止瀉作用的主要藥物（君藥），以止瀉木子、連翹、地稍瓜作為“度格模農(nóng)”，對(duì)番瀉葉腹瀉模型大鼠止瀉效果無顯著差異，但以止瀉木子、地梢瓜為君藥的茵達(dá)日-4湯的作用機(jī)制可能與抑制血清DAO、TNF-α含量有關(guān)，以連翹為君藥的茵達(dá)日-4湯可能具有不同的作用機(jī)制。

4.2 蒙成藥連翹-4味湯散化學(xué)研究 張栓珍等[63]研究的“HPLC法測定蒙藥連翹四味湯散中綠原酸含量”結(jié)果中綠原酸在7～140 μg/mL范圍內(nèi)呈線性關(guān)系（r=0.999），加樣平均回收率為102.64%，RSD為1.78%。劉芳和白玉華[64]研究的“HPLC法測定蒙藥連翹四味湯散中連翹苷含量”結(jié)果得出，連翹苷在0.026～0.624 μg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，回歸方程為y=560 70+561 423x，r=0.999 7。加樣平均回收率為100.84%，RSD為4.30%。冬梅和慶白[65]研究的“高效液相色譜法測定對(duì)蒙藥連翹四味湯散質(zhì)量控制的影響”結(jié)果得出，連翹四味湯散中連翹苷0.039～0.050 mg/g、沒食子酸0.080～0.086 mg/g、木通苯乙醇苷B0.009 5～0.010 2 mg/g、連翹酯苷A：0.128～0.136 mg/g。代那音臺(tái)等[66]研究的“高效液相色譜法測定蒙藥連翹四味湯散中多指標(biāo)成分的含量”結(jié)果中連翹四味湯散中連翹苷的含量在0.038～0.051 mg/g之間，連翹酯苷A的含量在0.127～0.135 mg/g之間、沒食子酸的含量在0.079～0.085 mg/g之間、木通苯乙醇苷B的含量在0.009 6～0.010 3 mg/g之間。

5 結(jié)論與分析

綜上所述，據(jù)各組成單味藥及方劑的古籍文獻(xiàn)記載，傳統(tǒng)應(yīng)用方面，止瀉木子、查干泵嘎、拳參、木通，均在治療肝膽病、寶如病、胃腸病、水腫等疾病的方劑中與其他藥物聯(lián)合使用。方劑臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，連翹-4味湯散常用于腸寶如病。據(jù)此，很多研究者對(duì)連翹-4味湯散進(jìn)行現(xiàn)代藥理學(xué)研究，想探討其臨床應(yīng)用作用機(jī)制。王歡等[53-55]研究發(fā)現(xiàn)，該方藥對(duì)急性肝損傷頗有保護(hù)作用，尤其是對(duì)幽門結(jié)扎性肝損傷（肝臟代謝功能紊亂-機(jī)體精華與糟粕分解紊亂）保護(hù)作用良好。除此之外，其他研究者發(fā)現(xiàn)，連翹-4味湯散對(duì)體外抑菌作用和對(duì)改善腸道內(nèi)環(huán)境作用非常明顯。但是其臨床作用機(jī)制研究尚未可見。

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（2020-04-20收稿 本文編輯：張樂杰）