鐘俊東，廖上騰，龔濤

慢性腎臟病(CKD)在臨床上較為常見，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要是因原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟病變造成的腎臟功能、結(jié)構(gòu)出現(xiàn)障礙而引發(fā)的一系列臨床癥狀[1]。CKD早期并無典型表現(xiàn)，但隨著病情進(jìn)展，患者會出現(xiàn)不同程度的尿頻、腰酸、乏力等癥狀，甚至出現(xiàn)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，致使患者在終末階段無法維持正常的生理功能，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2]。臨床對于CKD應(yīng)積極施治，以控制患者病情進(jìn)一步進(jìn)展，盡可能地改善患者的腎功能[3]。目前臨床治療CKD以藥物為主，西醫(yī)常用藥物為左旋氨氯地平，可保護(hù)患者腎功能，增加腎小球?yàn)V過率(GFR)，降低腎臟血流量，進(jìn)而改善患者病情[4]。尿毒清顆粒是經(jīng)現(xiàn)代工藝制成的一種中成藥，主要功效為健脾利濕、活血化瘀、通腑降濁，可降低血磷水平、升高血鈣，進(jìn)而提升患者的腎功能[5]。鑒于此，本研究旨在探討尿毒清顆粒對CKD患者鈣磷代謝及腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院2020年1月—2021年10月收治的60例CKD患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為B組和A組，各30例。B組中男16例，女14例；年齡42～82(60.86±8.17)歲；體質(zhì)量41～84(67.39±9.46)kg；病程3～17(10.39±2.01)年；原發(fā)疾?。郝阅I炎19例，高血壓腎病7例，糖尿病腎病4例。A組中男17例，女13例；年齡43～81(60.55±8.34)歲；體質(zhì)量41～85(67.62±9.71)kg；病程3～15(10.09±2.17)年；原發(fā)疾病：慢性腎炎20例，高血壓腎病7例，糖尿病腎病3例。2組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合CKD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且疾病分期為3～5期；(2)意識清楚，可配合本研究；(3)近期未使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)類藥物治療；(4)患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)需進(jìn)行緊急透析治療者；(2)合并造血系統(tǒng)疾病或心腦血管疾病者；(3)對本研究治療方案不耐受，或存在過敏反應(yīng)者；(4)合并惡性病變者；(5)存在視聽障礙，無法進(jìn)行正常交流者；(6)合并心、肝、腦等重要臟器功能障礙者。

1.3 治療方法 A組患者予以西醫(yī)綜合治療：積極治療患者原發(fā)病，控制血壓、血糖至合理范圍，糾正酸堿失衡，維持水電解質(zhì)平衡，預(yù)防感染，改善貧血，并予以苯磺酸左旋氨氯地平(南昌弘益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20083531)治療，初始劑量為5 mg/次，晨起口服，1次/d，觀察患者有無不適，可在患者耐受的情況下調(diào)整藥量至10 mg，1次/d。B組患者在A組基礎(chǔ)上加用尿毒清顆粒[康臣藥業(yè)(內(nèi)蒙古)有限責(zé)任公司/康臣藥業(yè)(霍爾果斯)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20073256，規(guī)格：5 g/袋]1袋/次，口服，3次/d。2組患者均連續(xù)治療3個月，治療期間需按照醫(yī)囑用藥，不可擅自停藥、換藥或更改藥量。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)鈣磷代謝、腎功能指標(biāo)：分別于治療前、治療3個月后抽取患者空腹靜脈血5 ml，使用全自動生化分析儀(美國貝克曼AU-5824)檢測鈣磷代謝指標(biāo)(血磷、血鈣)、腎功能指標(biāo)[SCr、GFR、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、尿素氮(BUN)]水平。(2)血清炎性指標(biāo)：分別于治療前、治療3個月后抽取患者空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。(3)不良反應(yīng)：記錄患者治療期間頭暈、嗜睡、肌肉酸痛、嘔吐等發(fā)生情況。

1.5 治療效果 經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征基本消失，血肌酐(SCr)水平降低幅度>30%為顯效；經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征得到明顯改善，SCr水平降低幅度為20%～30%為有效；經(jīng)治療,患者的臨床癥狀及體征無明顯變化甚至加重，SCr水平降低幅度<20%為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 B組治療總有效率為96.67%(29/30)，高于A組的73.33%(22/30)(χ2=4.706，P=0.030)，見表1。

表1 A組與B組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前，2組血磷、血鈣、SCr、GFR、Ccr、BUN、CRP、IL-6及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個月后，2組血磷、SCr、BUN、CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前降低，血鈣、GFR、Ccr水平較治療前升高，且B組血磷、SCr、BUN、CRP、IL-6、TNF-α水平較A組更低，血鈣、GFR、Ccr水平較A組更高(P<0.05)，見表2。

表2 A組與B組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)比較 B組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，與A組的13.33%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.185，P=0.667)，見表3。

表3 A組與B組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

CKD為慢性進(jìn)展性疾病，具體發(fā)病原因尚未完全明確，多認(rèn)為糖尿病腎病、慢性腎炎、結(jié)締組織病等多種疾病均可導(dǎo)致該病發(fā)生，1～2期的CDK患者并無明顯表現(xiàn)，對患者生活無明顯影響，但3～5期的患者癥狀較為明顯，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[7]。目前臨床治療CKD尚缺乏特效手段，多以積極預(yù)防疾病進(jìn)展為主，避免患者病情急速惡化，以致腎衰竭，引發(fā)終末期腎病[8]。臨床治療CKD以西藥為主，氨氯地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，可阻滯鈣離子通道，降低患者血壓，緩解患者病情，但治療效果仍有待提高，臨床需尋找更加安全高效的治療方案[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CKD的病機(jī)為臟腑功能失調(diào)，水濕痰濁，體內(nèi)形成瘀血，對腎臟造成損傷所致，多與情志失調(diào)、勞欲過度、飲食不節(jié)有關(guān)，故治療當(dāng)以理氣活血、補(bǔ)腎活血、健脾益腎為主。尿毒清顆粒是由大黃、白術(shù)、黃芪、白芍、苦參、何首烏、丹參等多味中藥材組成，具有健脾利濕、通腑降濁、活血化瘀之效。CKD的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體炎性反應(yīng)存在密切關(guān)系，機(jī)體常伴有炎性反應(yīng)，長期炎性反應(yīng)狀態(tài)會導(dǎo)致血清中的炎性因子不斷蓄積，使腎小管纖維化，進(jìn)而損傷腎功能，因此積極控制炎性反應(yīng)具有重要意義。TNF-α、IL-6、CRP均是臨床常見的炎性因子，上述指標(biāo)的變化能夠反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，其水平越高則提示機(jī)體炎性反應(yīng)越嚴(yán)重，故在治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測其水平變化情況。本研究結(jié)果顯示，B組總有效率高于A組，血磷、SCr、BUN及CRP、IL-6、TNF-α水平低于A組，血鈣、Ccr、GFR水平高于A組,且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，表明采用尿毒清顆粒治療CKD的效果較好，有利于改善機(jī)體鈣磷代謝紊亂，減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，且藥物安全性較高。徐晏玲等[10]研究表明，CKD 3～5期患者應(yīng)用尿毒清顆粒治療能夠獲得較理想的效果，有利于改善患者鈣磷代謝絮亂，減輕機(jī)體微炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)腎功能指標(biāo)，本研究結(jié)果與之相似，進(jìn)一步佐證了尿毒清顆粒治療CKD的有效性。尿毒清顆粒中的大黃具有通腑降濁、涼血解毒之效；白術(shù)具有燥濕利水、健脾益氣之效；黃芪可發(fā)揮補(bǔ)氣固表的作用；白芍功在斂陰養(yǎng)血；苦參具有清熱燥濕、利尿之效；何首烏能夠解毒、潤腸通便；丹參的功效在于通經(jīng)止痛、活血化瘀。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，尿毒清顆粒可延緩腎間質(zhì)纖維化，增加腎臟血流量，使患者腎功能得到改善，另外還能夠發(fā)揮抗炎、抗氧化的作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)鈣磷代謝[11]。尿毒清顆粒與西藥綜合療法聯(lián)合使用可增強(qiáng)療效，且不會引發(fā)明顯不良反應(yīng)，具有較高的可行性[12]。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用尿毒清顆粒治療CKD可增強(qiáng)療效，改善患者的鈣磷代謝及腎功能，減輕炎性反應(yīng)，且藥物安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。