蘇火財(cái)，夏普，鄧建梅

慢性心力衰竭是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，主要病理表現(xiàn)為心肌結(jié)構(gòu)改變及心功能損傷，可導(dǎo)致患者心室功能下降。臨床常根據(jù)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)是否降低將心力衰竭分為射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(HFrEF)和射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭，前者的心功能與預(yù)后較后者更差。臨床治療HFrEF多采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β-受體阻滯劑等藥物治療，其中沙庫(kù)巴曲纈沙坦的應(yīng)用較多，但部分患者治療后仍未達(dá)到預(yù)期效果，治療方案還需進(jìn)一步改進(jìn)[1]。中藥針劑是中藥的一種給藥途徑，目前已被廣泛應(yīng)用于臨床，注射用益氣復(fù)脈作為新型藥物，主要由麥冬、紅參、五味子組成，其抗心肌缺血效果良好。相關(guān)研究表明，對(duì)HFrEF患者采用注射用益氣復(fù)脈治療可有效改善患者癥狀、促進(jìn)患者心功能恢復(fù)[2]。本研究通過(guò)分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合注射用益氣復(fù)脈治療氣陰兩虛型慢性HFrEF患者的臨床療效及安全性，并探討其可能作用機(jī)制，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年2月—2022年2月三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收入治療的88例氣陰兩虛型慢性HFrEF患者，根據(jù)不同治療方案分為對(duì)照組43例和研究組45例。對(duì)照組中男24例，女19例；年齡35～76(54.15±6.27)歲；病程1～6(4.08±1.23)年。研究組中男22例，女23例；年齡38～77(55.01±7.84)歲；病程1～7(4.23±1.33)年。2組性別、年齡、病程具有均衡性(P>0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《2021年ESC急慢性心力衰竭診斷與治療指南》中的慢性HFrEF診斷標(biāo)準(zhǔn)[3](LVEF<40%)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》中的氣陰兩虛證[4]；(2)存在呼吸困難、水腫等癥狀；(3)病例資料完整；(4)患者知曉且同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在腫瘤或感染性疾病者；(2)存在精神疾病或溝通障礙者；(3)合并肝腎功能不全者；(4)有心臟手術(shù)史者；(5)免疫系統(tǒng)、凝血功能異常者；(6)急性心力衰竭、嚴(yán)重心律失常者；(7)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 患者入院后均給予β-受體阻滯劑、正性肌力藥、利尿劑等藥物進(jìn)行常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002)初始劑量為50 mg，2次/d，之后根據(jù)患者病情每7～14 d劑量倍增1次，最大劑量不超過(guò)200 mg。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以注射用益氣復(fù)脈(天津天士力之驕藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字B20022646)5.2 g與250 ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液混合進(jìn)行靜脈注射，1次/d。2組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)心功能指標(biāo)：采用彩色多普勒超聲檢測(cè)患者治療前及治療14 d后的心功能指標(biāo)，包括LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室舒張末期容積(LVEDV)。(2)6 min步行距離(6MWD)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平：分別于治療前及治療14 d后采用6 min步行試驗(yàn)測(cè)量患者6MWD，以評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)耐量；并抽取患者肘靜脈血，測(cè)定NT-proBNP水平，以評(píng)估患者心肌損傷程度。(3)生活質(zhì)量：以生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷(GQOLI-74)評(píng)估患者治療14 d后的生活質(zhì)量，問(wèn)卷包括軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)4個(gè)維度，每個(gè)維度100分，分?jǐn)?shù)越高表明患者的生活質(zhì)量越高[5]。(4)不良反應(yīng)：主要包括皮疹、低血壓、高鉀血癥、神經(jīng)性水腫等。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]以患者呼吸困難、水腫等癥狀完全消失，心功能分級(jí)較治療前提升2級(jí)及以上為顯效；患者呼吸困難、水腫等癥狀較治療前有所改善，心功能分級(jí)提升1級(jí)為有效；患者癥狀無(wú)變化甚至加重為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組總有效率為91.11%，明顯高于對(duì)照組的74.42%(χ2=4.333，P=0.037)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)比較 治療前，2組LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與治療前相比，治療14 d后2組LVEF升高，LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV減小(P<0.01)；研究組治療14 d后LVEF較對(duì)照組更高，LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV較對(duì)照組更小(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與研究組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 6MWD及NT-proBNP水平比較 治療前，2組6MWD及NT-proBNP水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與治療前相比，治療14 d后2組6MWD延長(zhǎng)，NT-proBNP水平降低(P<0.01)；研究組治療14 d后6MWD較對(duì)照組更長(zhǎng)，NT-proBNP水平較對(duì)照組更低(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與研究組治療前后6MWD及NT-proBNP水平比較

2.4 生活質(zhì)量評(píng)分比較 研究組治療14 d后軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分較對(duì)照組高(P<0.01)，見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與研究組治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.44%，低于對(duì)照組的18.60%(χ2=4.377，P=0.036)，見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

慢性HFrEF是心臟持續(xù)超負(fù)荷等導(dǎo)致患者心肌受損、心室充盈功能下降的疾病，患者常伴左心室收縮功能障礙，機(jī)體各組織灌注不足，導(dǎo)致人體出現(xiàn)呼吸困難、水腫等臨床癥狀，不利于患者的日常生活與生命健康[7]。慢性HFrEF以中老年人多見(jiàn)，病死率較高，目前醫(yī)學(xué)界對(duì)其的治療是在調(diào)整患者飲食結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上給予以醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、ACEI等為主的藥物治療，以減輕心肌細(xì)胞損傷、改善心肌收縮力[8]。但由于該疾病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一藥物治療的整體效果欠佳，病死率近年仍處于較高水平，因此該疾病的治療仍是臨床面臨的重要難題。

在本研究中，對(duì)照組患者在β-受體阻滯劑、正性肌力藥、利尿等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉進(jìn)行治療，最終提高了臨床治療有效率，且相較于治療前，LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV等心功能指標(biāo)得到明顯改善，6MWD得以延長(zhǎng)，NT-proBNP水平得以明顯降低，且生活質(zhì)量各維度評(píng)分均得以明顯升高，表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在氣陰兩虛型慢性HFrEF患者的臨床治療中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。原因分析如下：沙庫(kù)巴曲纈沙坦是沙庫(kù)巴曲和纈沙坦以1∶1摩爾比例結(jié)合而成的鹽復(fù)合物，屬于臨床常見(jiàn)的抗心力衰竭藥物[9]，其成分中的纈沙坦是一種降壓藥物，其作為血管緊張素受體抑制劑能夠充分發(fā)揮降低血壓的作用[10]，與此同時(shí)，其能夠有效逆轉(zhuǎn)高血壓導(dǎo)致的左心室肥厚，從而有利于改善高血壓致心力衰竭患者的遠(yuǎn)期預(yù)后；而另一種成分沙庫(kù)巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，可促進(jìn)機(jī)體血液中腦鈉肽含量水平升高，并有效對(duì)抗腎素血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)激活產(chǎn)生的有害作用，從而起到排鈉、排水、擴(kuò)血管及減緩左心室重構(gòu)的效果[11-13]，并可在改善患者心功能及胸悶癥狀的基礎(chǔ)上達(dá)到延緩疾病進(jìn)展和提高患者生活質(zhì)量的目的[14]。但需要注意的是，單一使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦容易導(dǎo)致血管性水腫、低血壓、腎功能損傷、高鉀血癥等不良反應(yīng)，會(huì)在一定程度上影響療效[15-16]。在本研究中，研究組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用了注射用益氣復(fù)脈進(jìn)行治療，并最終提高了臨床治療效果，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，充分說(shuō)明了沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合注射用益氣復(fù)脈在氣陰兩虛型慢性HFrEF患者的臨床治療中具有更高的應(yīng)用價(jià)值[17-18]。原因分析如下：在中醫(yī)范疇中，慢性HFrEF是因氣虛血瘀導(dǎo)致，故治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)為主[19]。而注射用益氣復(fù)脈作為一種臨床常見(jiàn)的中藥制劑，主要成分包括紅參、麥冬、五味子，其中紅參具有補(bǔ)元益氣的功效，麥冬具有養(yǎng)陰生津的功效，而五味子具有斂心氣的功效[12]。多種藥物聯(lián)合共奏較好的止渴生津和養(yǎng)陰益氣的效果。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度進(jìn)行分析，紅參可增強(qiáng)心肌能量?jī)?chǔ)備和心肌收縮力，強(qiáng)化機(jī)體組織的耐缺氧能力，從而對(duì)心肌代謝及心肌細(xì)胞的DNA、RNA的合成起到促進(jìn)作用；麥冬可穩(wěn)定心肌細(xì)胞，并具有良好的正性肌力作用；五味子可以強(qiáng)化心肌收縮能力，改善機(jī)體微循環(huán)，并糾正心力衰竭期間出現(xiàn)的病理改變[13]。為此，在沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用注射用益氣復(fù)脈對(duì)患者進(jìn)行治療可以收獲更為明顯的臨床治療效果，并具有更高的安全性。而將本研究的各項(xiàng)研究結(jié)果與同類研究文獻(xiàn)[6，8，20]的結(jié)果進(jìn)行比對(duì)，發(fā)現(xiàn)均保有較高的一致性，由此進(jìn)一步證明了本研究結(jié)果的科學(xué)性和有效性。

綜上所述，對(duì)氣陰兩虛型慢性HFrEF患者予以沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)用注射用益氣復(fù)脈進(jìn)行治療可獲得更佳的療效，包括更好地改善患者的心功能，減輕心肌損傷，提高運(yùn)動(dòng)耐量及用藥安全性，最終提高了患者的生活質(zhì)量。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。