徐建平，李妹霞，王懷云，謝曉勇，黃俊杰

激素性股骨頭壞死主要由于長期、大量應用糖皮質激素等藥物造成人體脂類代謝紊亂，股骨頭的血液循環(huán)發(fā)生障礙，致使骨細胞出現缺血、變性、壞死，發(fā)病率和致殘率均較高，嚴重影響患者的生活質量[1]，該病早期治療原則以改善股骨頭血液循環(huán)、增加血液供應為主，盡可能地保留患者的股骨頭，延緩關節(jié)置換的時間。近年隨著介入技術的不斷發(fā)展，臨床多通過介入手段將溶栓、血管擴張等藥物注入到股骨頭的缺血動脈內，能有效溶解血管內的小血栓、脂肪栓，使得發(fā)生阻塞的小血管通暢，進而改善股骨頭的血供、營養(yǎng)狀況，同時還可以改善側支循環(huán)，促使股骨頭的血液循環(huán)恢復正常[2]。但單純應用介入治療，病情可能出現反復，因而需要配合其他藥物治療。中醫(yī)學認為，早期激素性股骨頭壞死多因氣滯血瘀、腎虛骨髓失養(yǎng)等造成，故治以補腎、活血化瘀[3]。龍元通絡生骨顆粒具有散瘀消腫、活絡暢脈、補腎益髓之功效，用于介入治療后可取得更為明顯的效果，能促進血管的修復和再生、抑制破骨細胞的活性，使股骨頭逐漸恢復正常[4]?，F觀察龍元通絡生骨顆粒對早期激素性股骨頭壞死介入術后患者的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究的研究對象為聯勤保障部隊九〇〇醫(yī)院莆田醫(yī)療區(qū)收治的86例早期激素性股骨頭壞死患者，病例選取時間為2019—2021年。按抽簽法將患者均分為對照組(n=43)和觀察組(n=43)。對照組中男性、女性分別為24例、19例；年齡23～58(37.35±2.64)歲；病程5～17(12.76±1.15)個月；發(fā)病部位：單側16例、雙側27例。觀察組中男性、女性分別為22例、21例；年齡24～59(37.41±2.66)歲；病程5～16(12.72±1.13)個月；發(fā)病部位：單側17例、雙側26例。2組患者性別、年齡、病程、病變部位比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學會骨科學分會制定的《成人股骨頭壞死臨床診療指南》中關于激素性股骨頭壞死的診斷標準，并結合患者的病史、臨床癥狀和體征、影像學檢查及骨活檢結果確診。中醫(yī)診斷符合中華中醫(yī)藥學會制定的《股骨頭壞死中醫(yī)辨證標準》中的氣滯血瘀證、腎虛血瘀證診斷標準，其中氣滯血瘀證：藥邪戕伐脈絡，氣血運行不暢，患者可見髖部疼痛，部位固定不移，關節(jié)活動受限，舌暗或有瘀斑，苔白或薄黃，脈弦或脈沉濕。腎虛血瘀證：藥邪入營血，日久損傷肝腎，患者證見髖部隱痛、腰膝酸軟、行走乏力，伴心煩失眠、口苦眼干，腹股溝區(qū)壓痛，舌紅苔白或黃、脈細數。

1.3 納入與排除標準 納入標準：(1)符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準；(2)有長期服用激素史；(3)影像學檢查提示骨壞死分期為Ⅰ期；(4)符合介入治療適應證；(5)患者及家屬對本研究內容知曉，并同意參加。排除標準：(1)髖臼發(fā)育不良者；(2)合并心血管疾病、肝腎功能不全、血液及免疫系統(tǒng)疾病者；(3)精神疾病者；(4)妊娠期或哺乳期女性。

1.4 治療方法 2組患者均采用介入治療：患者取仰臥位，局部麻醉后，于患者健側的股動脈進行穿刺，經健側髂外動脈、健側髂總動脈、患側髂總動脈、患側旋股內和外動脈、患側閉孔動脈到達患處，插管后進行血管造影檢查，以了解股骨頭的血供情況，并分別在旋股外、內動脈的部位灌入30萬U注射用尿激酶(生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H44020671)+150 ml 0.9%氯化鈉注射液(生產廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20044305)、15 mg注射用鹽酸罌粟堿(生產廠家：開封康諾藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080667)+150 ml 0.9%氯化鈉注射液、150 ml低分子右旋葡萄糖酐注射液(生產廠家：廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準字H44025079)。如果患者為雙側病變，則在首次治療1周后對對側進行治療。對照組患者術后行常規(guī)抗感染治療3～5 d，即術后次日靜脈滴注香丹注射液(生產廠家：神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z13020792)20 ml、鹽酸川芎嗪注射液(生產廠家：鄭州卓峰制藥有限公司，國藥準字H20055479)80 ml、注射用尿激酶5萬U，1次/d，持續(xù)治療1周后停藥，改為口服阿司匹林腸溶片(生產廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規(guī)格：100 mg)1片/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用龍元通絡生骨顆粒(生產廠家:浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040001)治療，4 g/次，3次/d，連續(xù)治療6個月。

1.5 觀察指標與方法 (1)實驗室指標：于治療前、治療6個月后清晨抽取患者空腹狀態(tài)下肘靜脈3 ml，置入離心機內以3 000 r/min的速度離心15 min，取上清液進行檢驗。應用美谷酶聯免疫分析儀及配套試劑以酶聯免疫吸附試驗測定患者血清Ⅰ型膠原氨基端肽原(PⅠNP)、骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)、血管內皮生長因子(VEGF)水平；應用美國貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀及配套試劑以酶比色法測定患者血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平。(2)骨密度：于治療前、治療6個月后應用品源X線骨密度儀測定患者骨密度，檢測部位包括Ward′s三角、股骨粗隆、股骨頸。(3)疼痛程度：采用視覺模擬評分法(VAS)評估患者治療前及治療6個月后疼痛程度，評分范圍為0～10分，得分越高表明疼痛越嚴重。(4)髖關節(jié)功能：采用Harris髖關節(jié)功能自測評分(Harris評分)評估患者治療前及治療6個月后髖關節(jié)功能，評分范圍為0～100分，得分≥90分為優(yōu)、80～89分為良、70～79分為可、≤69分為差。優(yōu)良率=優(yōu)率+良率。(5)不良反應發(fā)生情況：包括皮疹、惡心嘔吐、腹脹、腹痛。

2 結 果

2.1 實驗室指標比較 治療前，2組血清PⅠNP、BGP、VEGF及TG、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，2組治療6個月后血清PⅠNP、BGP、TG、TC水平降低，血清VEGF水平升高(P<0.01)，且觀察組血清PⅠNP、BGP、TG、TC水平較對照組更低，血清VEGF水平較對照組更高(P<0.01)，見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后實驗室指標比較

2.2 骨密度比較 治療前，2組Ward′s三角、股骨粗隆、股骨頸的骨密度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，2組治療6個月后Ward′s三角、股骨粗隆、股骨頸的骨密度增高(P<0.01)，且觀察組Ward′s三角、股骨粗隆、股骨頸的骨密度較對照組更高(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后骨密度比較

2.3 VAS評分比較 治療前，觀察組和對照組VAS評分分別為(7.25±0.71)分、(7.29±0.73)分，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.258，P=0.797)；治療6個月后，觀察組和對照組VAS評分分別為(3.18±0.30)分、(5.05±0.49)分，均低于本組治療前(t值分別為34.626、16.707，P值均<0.01)，且觀察組較對照組更低(t=21.343，P<0.01)。

2.4 髖關節(jié)功能比較 觀察組髖關節(jié)功能優(yōu)良率72.09%，高于對照組的41.86%(χ2=8.017，P=0.005)，見表3。

表3 對照組與觀察組治療后髖關節(jié)功能比較 [例(%)]

2.5 不良反應發(fā)生情況 觀察組不良反應總發(fā)生率為6.98%，與對照組的9.30%比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000)，見表4。

表4 對照組與觀察組治療期間不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

激素性股骨頭壞死主要由于長期使用糖皮質激素引起患者股骨頭出現血供減少、骨細胞凋亡加速、骨骼塌陷的病理過程。自身免疫性疾病患者需要長期服用激素類藥物維持病情，該類患者發(fā)生激素性股骨頭壞死的風險則較高[5]。現階段，該病的發(fā)病機制尚未完全明確，考慮可能與脂質代謝紊亂、骨髓間的充質干細胞成脂、血管內凝血等有關[6]。中醫(yī)學將股骨頭壞死納入“骨痹”“骨痿”“骨蝕”等范疇，激素屬于藥邪，長期侵襲人體經絡可導致氣血痹阻，致使筋骨失養(yǎng)，髓死骨枯，最終導致氣滯血瘀、腎虛失養(yǎng)[7-8]。多數早期激素性股骨頭壞死患者癥狀不明顯，但病情進展比較迅速，患者很快即可出現髖關節(jié)疼痛、功能障礙等，因此治療應以緩解疼痛、保護髖關節(jié)功能為主。介入治療能通過局部注射溶栓、血管擴張藥物等改善股骨頭的血液循環(huán)，以恢復血供，但病情易反復，故需配合其他治療措施[9]。

本研究結果顯示，觀察組治療6個月后血清PⅠNP、BGP、TG、TC水平較對照組更低，血清VEGF水平較對照組更高，提示給予龍元通絡生骨顆粒治療早期激素性股骨頭壞死可有效促進骨生長，減輕炎癥，這一結果與劉登等[10]研究結果具有一致性。本研究結果還顯示，觀察組治療6個月后VAS評分較對照組更低，髖關節(jié)功能優(yōu)良率較對照組高，Ward′s三角、股骨粗隆、股骨頸的骨密度較對照組更大，且2組不良反應總發(fā)生率比較無差異，表明給予龍元通絡生骨顆粒治療早期激素性股骨頭壞死可提高髖關節(jié)功能，增加骨密度，緩解疼痛，且安全性較高。中醫(yī)學認為，早期激素性股骨頭壞死的治療應以通絡散瘀、消腫止痛為主，輔以補腎活血。龍元通絡生骨顆粒的主要成分有地龍、土元、黃芪、三七、丹參、骨碎補、鹿角霜、淫羊藿、肉桂、路路通，其中地龍、土元共為君藥，可發(fā)揮散瘀消腫、通經活絡等作用；臣藥黃芪、三七、丹參，具有益氣養(yǎng)血、活血通絡之功效；骨碎補、鹿角霜、淫羊藿等作為佐藥，可達到補腎益氣、生血的目的；使藥為肉桂和路路通，可溫陽利水、活絡散瘀，諸藥合用能益氣養(yǎng)血、補腎益氣生髓，使患者氣絡血通，從而緩解疼痛，改善髖關節(jié)功能?，F代藥理學研究表明，具有補腎活血等功效的中藥能改善局部微循環(huán)、降低骨骼內部壓力，淫羊藿可對破骨細胞的活性產生抑制作用，保護骨小梁，促進壞死骨的修復；骨碎補則能修復關節(jié)軟骨，有效緩解疼痛。此外，顆粒劑具有服藥方便、快捷、藥物利用度高等優(yōu)勢，進一步提高了治療效果。

綜上所述，對早期激素性股骨頭壞死患者介入術后行龍元通絡生骨顆粒進行治療可取得較好的臨床療效，能更有效地抑制骨細胞的破壞，改善局部血液循環(huán)，對提高骨密度、提升髖關節(jié)功能具有積極意義，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。