編譯 劉迪一

鼻腔或口服冠狀病毒疫苗、更多更好的藥物以及抗變異疫苗可以催生一條明確的出路。

過(guò)去數(shù)月間，我們看到奧密克戎（BA.1）毒株成為新冠大流行的主導(dǎo)者，它的傳染性是德?tīng)査?倍之多，病毒傳播能力大幅上升。盡管很多人都預(yù)期它會(huì)達(dá)到病毒傳播的上限值，但很快地，BA.2亞型又將傳染性提升了至少30%。眼下，BA.2.12.1正成為美國(guó)的奧密克戎主要子變體，現(xiàn)已占新增病例的近50%，其傳播能力比BA.2還強(qiáng)了25%。

新冠病毒大流行過(guò)程中已經(jīng)出現(xiàn)了數(shù)千種變體，但其中只有5種造成廣泛影響并獲得了希臘字母名稱——阿爾法（Alpha）、貝塔（Beta）、伽馬（Gamma）、德?tīng)査―elta）和奧密克戎（Omicron）。它們每一個(gè)都有許多子譜系，這些子譜系大多沒(méi)有造成“功能性后果”，也就是不增強(qiáng)傳播能力或致病性。但就奧密克戎變體來(lái)說(shuō)，我們已經(jīng)看到了多個(gè)獲得功能增強(qiáng)的子譜系，也就是真正意義上的子變體/亞型毒株，除了前文提及的BA.2、BA.2.12.1，還包括BA.4和BA.5，它們的傳染性顯著增強(qiáng)，正在南非引發(fā)新一輪疫情狂潮。

目前世界很多地區(qū)的居民都認(rèn)為大流行已經(jīng)結(jié)束。與此同時(shí)，某些國(guó)家的公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)推行“與新冠病毒共存”的策略。但另一方面，如前文所述，我們真切地看到病毒顯著提高了尋找新宿主并在宿主身上繁殖的能力。面對(duì)這種情況，我們應(yīng)當(dāng)采取緊急的防疫措施。

選擇與COVID共存真的合適嗎？美國(guó)的新冠肺炎相關(guān)住院人數(shù)雖算不上激增，但也的確在快速增加——5月的前兩周內(nèi)，住院病例數(shù)增加了20%以上。相較未接種疫苗的群體，接種者人群中的住院和死亡比例也在顯著上升。從美國(guó)死亡人數(shù)占比來(lái)看，在德?tīng)査顺逼陂g，已接種疫苗者死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的23%，而在奧密克戎期間，這個(gè)比例幾乎翻了一番，達(dá)到42%。（接種人群里的許多住院和死亡事件可歸因于缺少加強(qiáng)針或加強(qiáng)針接種4個(gè)月后疫苗效力大幅下降。）

另一方面，我們高估了疫苗的威力。當(dāng)?shù)聽(tīng)査局陙?lái)襲時(shí)，疫苗加強(qiáng)針的保護(hù)效力達(dá)到了95%，但面對(duì)奧密克戎，這個(gè)數(shù)值約為80%。15%的差距貌似不大，但只要站在不受疫苗保護(hù)人群的角度來(lái)看，5%和20%的差異就很夸張了。

此外，種種跡象表明疫苗保護(hù)的持久性降低了。所有這一切都與病毒的大幅演變有關(guān)。我們還缺少任何針對(duì)BA.2.12.1變體效力的疫苗數(shù)據(jù)。

鑒于出現(xiàn)更多危險(xiǎn)變種的可能性，如果美國(guó)現(xiàn)在就選擇徹底放棄抵抗，后果或許不堪設(shè)想。眼下尚處預(yù)備階段的奧密克戎加強(qiáng)針，基于BA.1變體，因此可能無(wú)法提供針對(duì)各種奧密克戎子變體的有效保護(hù)。

我們現(xiàn)在需要加大創(chuàng)新投入，力求取得技術(shù)突破，實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒發(fā)展演化的預(yù)測(cè)，從而盡早結(jié)束大流行。

首先，開(kāi)發(fā)可防病毒變異的吸入式鼻腔疫苗至關(guān)重要，如果能通過(guò)鼻噴劑誘導(dǎo)鼻黏膜產(chǎn)生免疫，病毒傳播就可能被控制住。我們現(xiàn)在對(duì)奧密克戎家族的變體幾乎沒(méi)有防御能力。除了吸入式疫苗，候選藥物的臨床試驗(yàn)進(jìn)度也是我們關(guān)注的焦點(diǎn)。輝瑞公司的口服小分子新冠特效藥帕克洛維（Paxlovid）是歷史上研發(fā)最快的小分子藥物研發(fā)項(xiàng)目——從分子設(shè)計(jì)到完成隨機(jī)試驗(yàn)，得到關(guān)于高效力和可大規(guī)模生產(chǎn)的確定結(jié)果，整個(gè)過(guò)程耗時(shí)不到2年。但為什么，Paxlovid式的積極進(jìn)取并未見(jiàn)于其他抗病毒藥物的研發(fā)？

“泛冠狀病毒疫苗”的概念很有吸引力，也是過(guò)去兩年間世界各地的學(xué)術(shù)實(shí)驗(yàn)室一直追求的目標(biāo)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的數(shù)十種廣譜中和性抗體（bnAbs）很有可能實(shí)現(xiàn)對(duì)未來(lái)變體的全面阻擊，但目前幾乎沒(méi)有基于這些bnAbs的疫苗研發(fā)和試驗(yàn)工作在開(kāi)展。開(kāi)發(fā)基于bnAbs的疫苗顯然處于我們的能力范圍內(nèi)，但缺少資助成為創(chuàng)新的阻礙。

吸入式或口服式疫苗，更多更好的藥物，以及對(duì)抗變異的疫苗，有望真正結(jié)束新冠大流行。

資料來(lái)源 The Guardian