陶麗艷

（山東省煙臺市北海醫(yī)院放化療科，山東 煙臺 265701）

膠質(zhì)母細胞瘤是一種惡性程度高且擴散迅速的神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腦腫瘤[1]，該病以頭痛、肢體無力、嘔吐等癥狀為主要表現(xiàn)。目前，臨床首選外科手術(shù)治療膠質(zhì)母細胞瘤患者，且在術(shù)后聯(lián)合放療能減緩腫瘤的生長速度[2-3]，有效抑制疾病進展。然而，單一術(shù)后放療無法提升部分患者的療效，替莫唑胺是具有抗腫瘤活性的化療藥物，口服后能聚集于腦腫瘤組織中，近年來，在惡性膠質(zhì)瘤患者治療中已得到廣泛應(yīng)用?；诖耍狙芯恐荚诜治鎏婺虬仿?lián)合放療冶療腦膠質(zhì)母細胞瘤的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2014 年1 月至2019 年1月于本院接受治療的38例腦膠質(zhì)母細胞癌患者的臨床資料，根據(jù)不同的治療方案分為參照組與研究組，各19 例。參照組男 10 例，女 9 例；年齡 23～65歲，平均年齡（45.61±3.51）歲；腫瘤切除程度：部分切除8例，完全切除11例。研究組男12例，女7例；年齡24～65歲，平均年齡（45.69±3.55）歲；腫瘤切除程度：部分切除6 例，完全切除13 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：患者經(jīng)手術(shù)病理證實為腦膠質(zhì)母細胞瘤；患者各項資料完整。排除標準：妊娠期或哺乳期女性；替莫唑胺禁忌證者；合并肝腎功能不全者；合并造血系統(tǒng)嚴重疾病者；合并精神疾病者。

1.2 方法 參照組僅接受放療治療，具體方法：患者呈仰臥位，使用熱塑面膜、頭顱固定板將其體位妥善固定，以顱頂為起點，頸2椎體為終點，使用2 mm薄層CT掃描患者頭顱，明確患者病灶情況。結(jié)合MRI平掃結(jié)果勾畫靶區(qū)，每次照射劑量為1.8～2.0 Gy，腫瘤劑量為56～60 Gy，每周放療5次。

研究組在開始放療時持續(xù)使用替莫唑胺（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準字H20040637，規(guī)格：50 mg×7粒）治療，每次75 mg/m2，每天1次，連續(xù)治療42 d。放療結(jié)束3 周后，患者繼續(xù)接受替莫唑胺治療，每次200 mg/m2，每天1次，連續(xù)治療28 d為1個周期，共治療6個周期。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療后病灶控制情況，評估標準：若患者靶病灶已消失，無新病灶出現(xiàn)，維持時間超過4 周，為完全緩解（CR）；若患者靶病灶最大徑之和較治療前減少30%及以上，維持時間為4周，為部分緩解（PR）；若患者靶病灶最大徑之和增大達不到PD，或縮小達不到PR，為疾病穩(wěn)定（SD）；若患者出現(xiàn)新病灶，或靶細胞最大徑之和增加＞20%，為疾病進展（SD）。客觀有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。②以機能狀態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查情況為依據(jù)，對患者進行KPS評分，評分標準：＜50分為依賴級，50～80分為半依賴級，＞80 分為非依賴級。③隨訪13 個月，比較兩組治療后中位生存期，并觀察兩組胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病灶控制情況比較 研究組客觀有效率為73.68%，高于參照組的42.11%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組病灶控制情況比較[n（%）]

2.2 兩組治療后KPS 評分與中位生存期比較 治療后，研究組KPS 評分高于參照組，中位生存期長于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后KPS評分與中位生存期比較（）

表2 兩組治療后KPS評分與中位生存期比較（）

組別參照組研究組t值P值例數(shù)19 19 KPS評分（分）70.32±9.51 83.64±9.08 4.416 0.035中位生存期（個月）9.18±3.54 29.27±7.36 10.722 0.001

2.3 兩組治療后胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，參照組惡心3 例，嘔吐3 例，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為31.58%（6/19）；研究組惡心3 例，嘔吐5 例，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為42.11%（8/19）；組間比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.452，P=0.501）。

3 討論

腦膠質(zhì)母細胞瘤的發(fā)病機制復(fù)雜，可由脊髓膠質(zhì)細胞癌變引發(fā)，也可能因環(huán)境致癌因素、先天遺傳高危因素等相互作用所致[4]。惡性膠質(zhì)母細胞瘤生長速度迅速，且顱內(nèi)壓升高癥狀顯著，可使患者并發(fā)智力減退、癡呆等精神癥狀，甚至會出現(xiàn)失語、偏癱等。同時，因腦膠質(zhì)母細胞瘤與周圍組織邊界并不清晰[5]，大部分瘤體不局限于一個腦葉，導(dǎo)致患者單一接受手術(shù)治療復(fù)發(fā)率接近100%，故臨床醫(yī)護人員主張手術(shù)治療后聯(lián)合放療以提高患者的總體療效。即便如此，單一手術(shù)治療與放療仍難以延長部分患者的中位生存期。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，以往應(yīng)用烷化劑類化療藥物治療惡性膠質(zhì)瘤患者，藥物與血漿蛋白率結(jié)合達不到一定標準[6]，不易通過血腦屏障，加之用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率高，使其在臨床中的應(yīng)用受到了不同程度限制。而替莫唑胺是新型烷化劑類抗腫瘤藥物，口服給藥后無需通過患者肝臟代謝，同時，可在腫瘤細胞分離各時期發(fā)揮抑制作用[7]，阻斷DMA 的復(fù)制過程，實現(xiàn)抗腫瘤的治療過程。若是在腦膠質(zhì)母細胞瘤患者放療基礎(chǔ)上聯(lián)合替莫唑胺治療，有利于進一步抑制病情進展速度，因此，替莫唑胺聯(lián)合放療治療逐漸成為醫(yī)療領(lǐng)域的焦點之一。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組客觀有效率為73.68%，高于參照組的42.11%（P＜0.05）。與徐駿[8]研究結(jié)果一致，表明在腦膠質(zhì)母細胞瘤患者中，替莫唑胺聯(lián)合放療是一種理想的治療方式，且療效確切。研究認為，放療破壞腫瘤組織的方式包括兩種：①通過輻射劑量促進腫瘤細胞凋亡；②直接通過射線殺滅腫瘤細胞，放療后會抑制癌細胞的DNA復(fù)制，有利于減輕患者的身心痛苦。替莫唑胺不僅具有廣譜抗腫瘤活性，而且生物利用度高，服用后可迅速透過患者血腦屏障，在生理條件下發(fā)生轉(zhuǎn)化，進而發(fā)揮細胞毒性作用，抑制腫瘤生長。在放療基礎(chǔ)上聯(lián)合替莫唑胺治療有利于增強療效，尤其是替莫唑胺具有高效、低毒等特點，在pH 值＞7 的情況下容易分解，故口服給藥后可迅速發(fā)揮療效，透過血腦屏障在中樞神經(jīng)達到最大血藥濃度，從而釋放抗腫瘤細胞活性。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組KPS評分高于參照組，中位生存期長于參照組（P＜0.05）。KPS 評分是臨床上評估健康狀況的常用指標，表明替莫唑胺聯(lián)合放療治療能改善患者健康狀況，有利于延長患者中位生存期。分析原因為，替莫唑胺代謝產(chǎn)物可進一步增強化療的抗腫瘤活性作用，加之替莫唑胺放療增敏性強，在放療過程中患者持續(xù)服用該藥物，有利于提高腫瘤細胞殺傷能力，延長中位生存期。此外，相關(guān)學者表明，放療后連續(xù)服用低劑量替莫唑胺，可在劑量密度上取得標準劑量的療效，同時，低劑量替莫唑胺可去除MGMT 基因，有助于提高患者對化療的敏感性，從而達到延長患者中位生存期的治療目標[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，參照組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為31.58%，研究組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為42.11%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義，說明替莫唑胺聯(lián)合放療治療可提升療效，但不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。替莫唑胺屬于烷化劑，該藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制，患者持續(xù)服用后毒性不會大量累積于骨髓中，且患者出現(xiàn)的頭痛與惡心等不良反應(yīng)程度較輕，經(jīng)過相應(yīng)處理后癥狀即可緩解，表明替莫唑胺聯(lián)合放療是一種具有可行性的治療方案。但本研究樣本量相對較少，故需要醫(yī)療領(lǐng)域?qū)W者今后加大研究力度，進行深層次調(diào)查分析，以提高研究結(jié)果的準確性。

綜上所述，應(yīng)用替莫唑胺聯(lián)合放療治療腦膠質(zhì)母細胞瘤患者療效確切，可改善患者健康狀況，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，有利于延長患者中位生存期。