王瑩

（遼寧省婦幼保健院兒科，遼寧 沈陽 110000）

慢性腹瀉為兒科常見慢性類疾病，腹瀉因素眾多，具體可分為內(nèi)在、感染、非感染3種，隨著病情進(jìn)展，患兒逐漸出現(xiàn)大便頻繁、腹痛、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，部分病情嚴(yán)重的患兒甚至?xí)霈F(xiàn)脫水、酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量及身心健康[1-2]。腸道黏膜保護(hù)劑、微生態(tài)制劑等是臨床治療慢性腹瀉的常用藥物，復(fù)方嗜酸乳桿菌片屬于臨床常用的微生態(tài)制劑之一，可迅速糾正機(jī)體腸道微生態(tài)環(huán)境，幫助患兒改善臨床癥狀[3-4]。患兒因身體處于發(fā)育階段，發(fā)病時(shí)機(jī)體免疫功能急劇下降，極易增加致病菌侵入率，加劇病情進(jìn)展。復(fù)方嗜酸乳桿菌片主要作用為調(diào)節(jié)腸胃功能，提高機(jī)體免疫力，但治療后患兒易復(fù)發(fā)，進(jìn)而增加臨床治療難度[5]。有研究顯示，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療可有效提升患兒機(jī)體免疫功能，同時(shí)，還能促進(jìn)病情恢復(fù)，縮短住院時(shí)間，但也有不一致的研究[6-7]?；诖?，本研究旨在探究醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療慢性腹瀉患兒對(duì)其腸道微生態(tài)及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2020 年 1 月至 2021 年 4 月本院收治的慢性腹瀉患兒102 例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組與觀察組，各51例。對(duì)照組男28 例，女23 例；年齡1～9 歲，平均年齡（5.04±1.41）歲；病程3～20 d，平均病程（7.45±1.38）d。觀察組男27例，女24例；年齡1～8歲，平均年齡（7.68±1.50）歲；病程2～21 d，平均病程（7.81±1.62）d。兩組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；純杭覍倬栽竻⑴c研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性腹瀉基層診療指南（實(shí)踐版2019）》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，確診為慢性腹瀉患兒；年齡≤12 歲者；臨床資料完整者；感知功能正常者；自主意識(shí)清晰、聽力正常者；生命體征平穩(wěn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：胃腸道器質(zhì)性病變所致腹瀉者；患兒或患兒家屬有精神疾病史者；理解能力存在障礙者；伴有心、肝、腎等重要臟器功能不全者；合并感染性疾病者；代謝功能異常者；免疫系統(tǒng)障礙者；中途退出本研究者。

1.3 方法 對(duì)照組患兒給予復(fù)方嗜酸乳桿菌片[金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司（通化），國藥準(zhǔn)字H10940114，規(guī)格：0.5 g×12 s]治療，飯后 30 min 口服，劑量及標(biāo)準(zhǔn)：每次0.25 g（1 歲），每次0.5 g（＞1歲），每天3次；7 d為1個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒[健興藥業(yè)有限公司（貴州），國藥準(zhǔn)字Z20025415，2 g×12 袋]治療，飯后30 min 以溫水沖服，劑量及標(biāo)準(zhǔn)：每次2 g（1歲），每天2次；每次4 g（2歲），每天2次；每次4 g（＞3歲），每天3次；7 d為1個(gè)療程。兩組患兒均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)《慢性腹瀉的診斷和治療》[9]評(píng)價(jià)臨床療效，顯效，治療后，患兒大便頻率恢復(fù)正常，發(fā)熱、嘔吐等臨床癥狀均已全部消失；有效，治療后，大便頻率有所降低，發(fā)熱、嘔吐等臨床癥狀均得到明顯改善；無效，未滿足以上任何標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。②腸道微生態(tài)：由護(hù)理人員在無菌操作下采集治療前、治療后（出院前1 d）兩組大便（0.5 g），采用0.9%氯化鈉溶液稀釋至10-9，結(jié)合ATB 自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)檢測大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌指標(biāo)變化水平，檢測全程均需參照使用說明書規(guī)范進(jìn)行。③免疫指標(biāo)：分別于治療前、治療后（出院前1 d）晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取兩組患兒靜脈血5 ml，離心處理后，以EPICS-XL型流式細(xì)胞儀對(duì)CD4+、CD8+百分比變化進(jìn)行檢測，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。④病情恢復(fù)相關(guān)指標(biāo)：比較兩組患兒治療期間退熱時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間、止瀉時(shí)間、腹痛消失時(shí)間以及住院時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率為96.08%，高于對(duì)照組的82.35%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組腸道微生態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組大腸桿菌指標(biāo)低于對(duì)照組，雙歧桿菌、乳酸桿菌指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腸道微生態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較（，lgCFU/g）Table 2 Comparison of intestinal microecology related indexes between the two groups(,lgCFU/g)

表2 兩組腸道微生態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較（，lgCFU/g）Table 2 Comparison of intestinal microecology related indexes between the two groups(,lgCFU/g)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值乳酸桿菌治療后9.61±1.48a 8.58±1.31a 3.721 0.000例數(shù)51 51大腸桿菌治療前8.91±1.44 8.89±1.42 0.070 0.943治療后5.87±1.12a 7.08±1.30a 5.035 0.000雙歧桿菌治療前7.51±1.07 7.53±1.09 0.093 0.925治療后9.84±1.51a 8.53±1.32a 4.664 0.000治療前6.78±1.12 6.77±1.14 0.044 0.964

2.3 兩組免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of related indexes of immune function between the two groups()

表3 兩組免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of related indexes of immune function between the two groups()

注：CD4+，誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞；CD8+，抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值治療后1.42±0.36a 0.93±0.25a 7.983 0.000例數(shù)51 51 CD4+（%）治療前29.45±3.92 30.08±3.95 0.808 0.420治療后41.32±6.23a 35.54±5.02a 5.159 0.000 CD8+（%）治療前47.67±7.83 47.63±7.80 0.025 0.979治療后29.07±5.82a 38.12±6.04a 7.705 0.000 CD4+/CD8+治療前0.61±0.11 0.63±0.14 0.802 0.424

2.4 兩組病情恢復(fù)相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，觀察組退熱時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間、止瀉時(shí)間、腹痛消失時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組病情恢復(fù)相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison of relevant indexes of disease recovery between the two groups()

表4 兩組病情恢復(fù)相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison of relevant indexes of disease recovery between the two groups()

住院時(shí)間（d）5.31±0.43 7.58±1.06 14.171 0.000組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)51 51恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間（d）1.32±0.34 1.90±0.42 7.665 0.000退熱時(shí)間（d）1.25±0.21 1.87±0.36 10.623 0.000腹痛消失時(shí)間（h）12.04±2.71 26.42±5.04 17.946 0.000止瀉時(shí)間（h）14.26±2.87 27.35±5.23 15.669 0.000

3 討論

慢性腹瀉是指腹瀉情況持續(xù)時(shí)間超過2 個(gè)月，或在停止腹瀉后的2～4 周再復(fù)發(fā)，多發(fā)生于夏、秋季節(jié)，且以小兒群體偏多，主要因病菌感染、機(jī)體免疫力下降、微生態(tài)菌群失衡等因素共同作用導(dǎo)致[10]。臨床實(shí)踐表明，腸道微生態(tài)失衡是導(dǎo)致腹瀉的主要因素，而腹瀉發(fā)生時(shí)機(jī)體免疫功能隨之下降，致使致病菌趁機(jī)入侵腸道，加劇腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境失衡，不僅影響腸道功能恢復(fù)，還易增加腹瀉復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。因此，進(jìn)一步探尋最佳治療方案，提高機(jī)體免疫功能，對(duì)改善腸道微生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)病情恢復(fù)，具有重要意義。

復(fù)方嗜酸乳桿菌片是臨床慢性腹瀉常用治療藥物之一，主要由4種不同的菌粉組成，具有調(diào)節(jié)機(jī)體腸道菌群的作用，可通過分解糖類促進(jìn)乳酸的形成，進(jìn)而提升腸道內(nèi)酸度，使腸道內(nèi)致病菌持續(xù)性繁殖得到有效抑制，不僅可對(duì)腸道蠕動(dòng)加以促進(jìn)，還能確保腸道微生態(tài)環(huán)境得以維持，進(jìn)而改善臨床癥狀[13-14]。但若單純給予復(fù)方嗜酸乳桿菌片，其主要作用為改善腸道微生態(tài)，幫助患者迅速緩解臨床表現(xiàn)，但其無法有效提高機(jī)體的抗菌入侵能力，易影響病情控制效果。醒脾養(yǎng)兒顆粒由毛大丁草、山梔茶、一點(diǎn)紅等藥物組成，屬于純中藥制劑，藥效溫和，對(duì)患兒腸胃無明顯刺激，經(jīng)現(xiàn)代藥理研分析認(rèn)為，醒脾養(yǎng)兒顆粒具有解痙、止瀉等作用，可有效調(diào)節(jié)患兒機(jī)體內(nèi)胃酸的濃度，增加胃蛋白酶活性，幫助機(jī)體提高消化功能的同時(shí)，還能使小腸功能性亢進(jìn)得到抑制，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)助消化、止瀉的作用，同時(shí)，還能協(xié)助機(jī)體腸黏膜加速修復(fù)，提高腸黏膜抵抗能力及機(jī)體免疫能力，有效抵御致病菌侵入，進(jìn)而促進(jìn)恢復(fù)效果，縮短住院時(shí)間[15-16]。CD4+、CD8+作為判斷機(jī)體免疫功能作用指標(biāo)，CD8+具有抑制CD4+細(xì)胞功能的作用，當(dāng)機(jī)體免疫功能受損時(shí)，CD4+、CD4+/CD8+水平為低表達(dá)狀態(tài)，可使CD8+隨之上調(diào)，降低機(jī)體的免疫力，還能參與腸道反應(yīng)，加劇患兒腹痛感，同時(shí)，還易增加大便頻率，促使病情進(jìn)展，因此，提高機(jī)體免疫功能對(duì)病情恢復(fù)具有重要意義[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率為96.08%，高于對(duì)照組的82.35%（P＜0.05）；觀察組大腸桿菌指標(biāo)低于對(duì)照組，雙歧桿菌、乳酸桿菌指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05），表明醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療慢性腹瀉患兒效果顯著，可有效改善腸道微生態(tài)，提高機(jī)體免疫功能。分析原因可能為，復(fù)方嗜酸乳桿菌片經(jīng)服用可作用于腸道內(nèi)，實(shí)現(xiàn)降低胃酸濃度的作用，有效改善腸道微生態(tài)環(huán)境，進(jìn)而能迅速改善患兒的臨床癥狀[19]；而醒脾養(yǎng)兒顆粒可通過提高機(jī)體免疫功能的方式，促進(jìn)腸黏膜修復(fù)，并持續(xù)提升腸黏膜抵抗致病菌侵入的能力，還能有效改善機(jī)體電解質(zhì)紊亂，既能保護(hù)機(jī)體腸黏膜，又能促進(jìn)患兒脾胃功能恢復(fù)，縮短住院時(shí)間[20]。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組退熱時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間、止瀉時(shí)間、腹痛消失時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療，還能促進(jìn)慢性腹瀉患兒病情康復(fù)。

綜上所述，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療慢性腹瀉患兒療效顯著，可有效改善腸道微生態(tài)，提高機(jī)體免疫功能，利于病情康復(fù)，值得臨床推廣。