于惠博 胡佳奇 陳順泰 陳 欣 鄭紅剛

1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京 100053；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC）是原發(fā)于肝細胞和膽管細胞的惡性腫瘤，主要包括肝細胞癌、肝內(nèi)膽管細胞癌和肝細胞癌-膽管細胞癌混合型。PLC 的發(fā)病與乙肝病毒/丙肝病毒感染、黃曲霉素攝入、遺傳等因素密切相關(guān)[1]。根據(jù)2020 年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)報道，PLC 的全球發(fā)病率在惡性腫瘤中占第6 位，死亡率位居第3 位[2]，而我國擁有全球55%的患病人數(shù)[1]。手術(shù)為早期治療主要方式，但由于PLC 發(fā)病隱匿、早期診斷困難，90%患者確診時已失去手術(shù)機會[3]。晚期PLC 的治療方法主要為化療、放療和靶向治療，但其5 年生存率為5%～30%[4-5]。中醫(yī)藥治療PLC 有獨特的療效，有研究表明中藥聯(lián)合化療藥物可減輕化療毒副作用，改善免疫功能，提高臨床療效，延長患者生存時間[6]。該領(lǐng)域研究內(nèi)容豐富，各文獻聯(lián)系復(fù)雜，亟須對該領(lǐng)域文獻進行歸納分析。CiteSpace 軟件是一款信息可視化軟件，能夠?qū)⒑Ａ康臄?shù)據(jù)信息轉(zhuǎn)化成可視化圖譜，方便了解不同領(lǐng)域的研究熱點及趨勢[7]。本研究采用CiteSpace 軟件對近20 年國內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域PLC 研究的相關(guān)文獻進行可視化分析，探究目前該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點及趨勢。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

本研究從中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫檢索相關(guān)文獻。主題詞：中醫(yī)藥、原發(fā)性肝癌；檢索方式：（主題詞=肝癌OR肝腫瘤OR 肝細胞癌）AND（主題詞=中藥OR 草藥OR 中草藥OR 動物藥OR 植物藥OR 礦物藥OR 方劑OR 中成藥OR 中醫(yī)藥OR 中醫(yī)OR 復(fù)方OR 中藥注射劑）；檢索時間為2000 年1 月至2020 年10 月。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)藥治療PLC 的期刊文獻。排除標(biāo)準(zhǔn)：①文章資料信息不全；②重復(fù)發(fā)表；③診療規(guī)范、會議摘要、征稿通知等其他文獻類型。

1.3 數(shù)據(jù)處理

將納入的文獻記錄以Refworks 格式導(dǎo)出，采用CiteSpace 軟件進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。在CiteSpace 軟件中設(shè)置參數(shù)，時間分區(qū)：2000—2020 年，時間切片為“1”，節(jié)點類型：作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞，選擇閾值（TopN=50）。對作者及關(guān)鍵詞采用Pathfinder 算法進行修剪。圖譜中節(jié)點大小表示關(guān)鍵詞術(shù)語發(fā)生的總體頻率，節(jié)點的彩色環(huán)表示每年的時間切片[8]。根據(jù)各節(jié)點頻次及中介中心性等信息，對作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞進行可視化圖譜分析。

2 結(jié)果

共檢索到2542 篇相關(guān)論文，按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后最終納入2488 篇文獻。

2.1 期刊發(fā)文趨勢分析

年發(fā)文量時間跨度為2000—2020 年。2000—2010 年該研究發(fā)文量總體呈逐漸上升趨勢，2010—2018 年發(fā)文量相對穩(wěn)定，2018—2019 年發(fā)文量有較大幅度上升。發(fā)文量最高為2019 年191 篇，最低為2000 年65 篇。該領(lǐng)域研究整體呈上升趨勢。見圖1。

圖1 發(fā)文趨勢圖

2.2 高產(chǎn)作者與團隊分布

圖2 顯示節(jié)點數(shù)N=587 即發(fā)文作者共計587 個，連線數(shù)E=1081 即作者間合作連線共計1081 條，作者間存在較強的合作關(guān)系。圖中形成以凌昌全、方肇勤、陳闖等為核心的研究團隊。其中凌昌全、方肇勤、陳闖、林麗珠、翟笑楓等發(fā)文量較高，均在12 篇以上。發(fā)文量最多的作者為凌昌全，共計發(fā)文31 篇。

圖2 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.3 機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜及發(fā)文量排名

對納入的研究機構(gòu)合并處理后得到研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜見圖3，N=571，E=190，不同機構(gòu)間的合作差異較大。發(fā)文量前10 的機構(gòu)，有7 家來自大學(xué)，3 家來自大學(xué)的附屬醫(yī)院。其中發(fā)文量最多的為上海中醫(yī)藥大學(xué)，共計發(fā)文45 篇。

圖3 機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 對關(guān)鍵詞進行合并處理后得到關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，見圖4。表1 顯示排名前10 的關(guān)鍵詞。除去主題詞相關(guān)的關(guān)鍵詞，頻次前3 位的關(guān)鍵詞為“綜述”“復(fù)方苦參注射液”“介入治療”。中介中心性前3 位的關(guān)鍵詞為“細胞凋亡（0.11）”“小鼠（0.07）”“復(fù)方苦參注射液（0.06）”。

表1 關(guān)鍵詞排名

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.4.2 聚類分析 圖5 顯示共形成13 個聚類，為了更好地顯示各聚類代表的研究熱點與主題，作者將13 個聚類分為4 類，見表2。

表2 關(guān)鍵詞聚類表

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)詞圖譜 圖6 顯示突現(xiàn)強度最高的關(guān)鍵詞為“肝腫瘤/中醫(yī)藥療法”，強度為11.5229，持續(xù)時間為2000—2009 年。突現(xiàn)詞共出現(xiàn)24 個，作者將突現(xiàn)詞分為4 類：中醫(yī)藥療法、實驗研究、臨床研究、治療用藥。

圖6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

基于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫作者對發(fā)文量分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥領(lǐng)域PLC 研究為熱點研究。作為重點病種，該研究受到國家的大力支持：如在上海建設(shè)國家肝癌科學(xué)中心，在湖北建立國家中醫(yī)肝病臨床研究基地[9]。國家的政策支持，加之國內(nèi)科研人員的積極參與，一起推動該領(lǐng)域的穩(wěn)定發(fā)展。

對作者合作網(wǎng)絡(luò)分析可知，各團隊從不同角度研究PLC，各有所長。國內(nèi)研究團隊內(nèi)合作強度較高，形成較多合作網(wǎng)絡(luò)。但不同團隊間的聯(lián)系較弱，不同團隊間學(xué)術(shù)交流有待加強。對發(fā)文機構(gòu)分析可知，國內(nèi)不同機構(gòu)間的合作較少，機構(gòu)間合作有待加強。而發(fā)文量前10 位的機構(gòu)均來自各地方中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院，沒有基層醫(yī)院上榜，說明中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院對此研究的關(guān)注度較高，研究成果較多，也說明良好的平臺和優(yōu)秀的科研團隊是影響科研能力的重要因素[10]。

中醫(yī)藥治療PLC 研究以PLC、中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合等為核心詞，以臨床試驗、動物實驗、細胞實驗為研究方法，對PLC 展開研究。目前中醫(yī)藥療法、實驗研究、臨床研究、治法方藥為本領(lǐng)域研究熱點，中醫(yī)藥療法從早期中藥復(fù)方在PLC 中的應(yīng)用研究[11]，逐漸轉(zhuǎn)移到對病因病機的探究上來[12]，目前總結(jié)臨床經(jīng)驗為熱點研究[13-15]。實驗研究熱點由肝癌細胞凋亡、細胞增殖轉(zhuǎn)移到免疫功能、肝功能、癌痛等分子機制研究上來[16-19]。臨床研究經(jīng)歷了單用中藥[20]、中藥聯(lián)合介入療法[21-22]、中藥聯(lián)合多種西醫(yī)療法治療PLC 的過程[23]，多學(xué)科的整體治療模式是未來發(fā)展方向[24]。治法方藥上，對復(fù)方苦參注射液及復(fù)方斑蝥膠囊研究最多。結(jié)合聚類#1#4#8 可知治法用藥以清熱解毒、健脾理氣、活血化瘀為主，代表藥為茵陳蒿湯、健脾理氣方、慈丹膠囊等。

本研究基于CiteSpace 軟件對中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中醫(yī)藥領(lǐng)域PLC 文獻進行可視化分析，揭示了本領(lǐng)域研究熱點與趨勢。近20 年領(lǐng)域研究熱點隨時間不斷變化，主要體現(xiàn)在中醫(yī)藥療法、實驗研究、臨床研究、治療用藥等方面。目前研究熱點趨勢為總結(jié)臨床經(jīng)驗，中醫(yī)藥改善肝癌患者肝功能、免疫功能、癌痛的分子生物學(xué)機制。目前本領(lǐng)域研究仍存在不足：①各研究團隊與機構(gòu)間應(yīng)加強學(xué)術(shù)交流合作，國際間合作亦有待加強以拓寬研究思路，共同推進本領(lǐng)域的發(fā)展。②中醫(yī)藥聯(lián)合介入治療研究較多，應(yīng)加大中醫(yī)藥聯(lián)合其他西醫(yī)治療手段的研究，優(yōu)勢互補，進一步提高臨床療效。③深入探究中藥復(fù)方具體活性成分影響PLC的機制，為中醫(yī)藥療法推廣提供證據(jù)。