●北京天壇醫(yī)院主任醫(yī)師 徐俊

隨著人口老齡化加劇，越來(lái)越多的家庭中出現(xiàn)了阿爾茨海默病患者。阿爾茨海默病是老年性癡呆主要的組成部分，但并非老年人專屬疾病。這是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。65歲以前病者稱早老性癡呆，65歲以后發(fā)病者稱年性癡呆。

容易被延誤的疾病

2021年9月15日《阿爾茨海默病臨床前期國(guó)人知曉率和就診率調(diào)查白皮書2021》發(fā)布，指出受訪者對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知率并不低，但主動(dòng)就診率極低，這成為患者病情被延誤的重要原因。

阿爾茨海默病起病通常緩慢且相對(duì)隱匿，從輕度認(rèn)知障礙發(fā)展到重度癡呆，短則5年左右，長(zhǎng)則10余年。少數(shù)患者在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后，可表現(xiàn)為癥狀迅速明朗化。阿爾茨海默病患者及家人常說(shuō)不清何時(shí)起病，到醫(yī)院就診時(shí)多為中晚期，而到了這個(gè)階段是沒(méi)有特效藥物可以逆轉(zhuǎn)病程的，喪失的腦功能不能恢復(fù)，生活質(zhì)量低下。

測(cè)評(píng)系統(tǒng)已升級(jí)發(fā)展多年

近年來(lái)，阿爾茨海默病的診斷技術(shù)進(jìn)步很快，對(duì)該疾病的干預(yù)范圍日益擴(kuò)大，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可以對(duì)阿爾茨海默病的發(fā)展起到延緩和預(yù)防作用。

從2018年起，對(duì)阿爾茨海默病診治的重點(diǎn)逐漸從緩解臨床輕中度癥狀向早期關(guān)注過(guò)渡。研究發(fā)現(xiàn)，有些患者會(huì)在青中年階段就出現(xiàn)認(rèn)知方面的問(wèn)題，有的患者雖沒(méi)有認(rèn)知問(wèn)題的主觀感受，但有陽(yáng)性家族史。當(dāng)父母中有人患有阿爾茨海默病，那么孩子在年輕時(shí)就可以盡早進(jìn)行該病的檢測(cè)和診斷。

最初，對(duì)阿爾茨海默病的診斷依據(jù)是用各種神經(jīng)心理測(cè)量表測(cè)評(píng)，不同測(cè)量表能夠檢測(cè)出患者當(dāng)前的癥狀特點(diǎn)。比較常用的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA量表），包括記憶測(cè)試中的視空間測(cè)試、鐘表測(cè)試、詞匯測(cè)試、計(jì)算執(zhí)行測(cè)試。如果患者在記憶方面存在損傷，就會(huì)很難準(zhǔn)確答對(duì)量表中的題目。

2012年開始，Cog-12快速篩查量表（認(rèn)知障礙簡(jiǎn)明評(píng)價(jià)表）在門診被大量使用，它在已有記憶力損害測(cè)評(píng)的基礎(chǔ)上，增加了情感、行為、語(yǔ)言、是否出現(xiàn)幻覺(jué)等非認(rèn)知損害方面的題目。由于其操作簡(jiǎn)捷、敏感、具有提示價(jià)值等特點(diǎn)，非常適用于社區(qū)篩查，有助于全國(guó)范圍內(nèi)阿爾茨海默病高危人群的早期識(shí)別。

新技術(shù)讓超早期診斷成為可能

過(guò)去對(duì)阿爾茨海默病的治療停留在“對(duì)癥下藥”階段，以緩解患者的癡呆癥狀為主，未來(lái)的發(fā)展方向是更早地識(shí)別、更精準(zhǔn)地管控。

自1903年阿爾茨海默病被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，醫(yī)學(xué)上對(duì)該疾病的治療一直未取得良好的效果。不過(guò)近期的研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的一個(gè)重要特征是大腦中聚集了一種叫做β-淀粉樣蛋白的沉積或者斑塊，而這種物質(zhì)的沉積在癡呆癥狀出現(xiàn)的15～20年前就開始了。這一發(fā)現(xiàn)為超早期診斷技術(shù)提供了依據(jù)。

如今，新技術(shù)可以通過(guò)分析腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平、其他蛋白質(zhì)水平檢測(cè)大腦中斑塊的形成，在認(rèn)知障礙癥狀出現(xiàn)之前預(yù)測(cè)疾病。

此外，腸道菌群與認(rèn)知障礙關(guān)系的研究也在開展，研究中發(fā)現(xiàn)了兩者存在病理性相關(guān)。首先，腸道菌群紊亂，其代謝產(chǎn)物會(huì)對(duì)大腦造成影響；其次，腸道菌群通過(guò)血液遷移、免疫細(xì)胞的遷移、炎性信號(hào)的釋放等，可能對(duì)大腦功能造成影響；再次，腸道菌群的紊亂可能造成大腦營(yíng)養(yǎng)失調(diào)。

影像技術(shù)也在積極助力。通過(guò)對(duì)腦部動(dòng)脈自旋回波成像的監(jiān)測(cè)，目前能夠看到腦部結(jié)構(gòu)萎縮的變化。

最新的一項(xiàng)名叫p-tau217的血液測(cè)試，能夠在認(rèn)知障礙發(fā)作前20年進(jìn)行識(shí)別。這項(xiàng)血液檢測(cè)投入使用后，能夠改善認(rèn)知障礙患者的識(shí)別、診斷和護(hù)理。

“腦心同治”預(yù)防阿爾茨海默病

在提倡對(duì)阿爾茨海默病早期預(yù)防以來(lái)，“腦心同治”理念得到廣泛認(rèn)可。其最大意義在于啟動(dòng)零級(jí)預(yù)防，在生命早期進(jìn)行干預(yù)，延緩癡呆癥狀的發(fā)生。

非藥物治療是干預(yù)的最重要手段，它可以盡早控制危險(xiǎn)因素，包括增加大腦認(rèn)知儲(chǔ)備、減少腦損傷、減少大腦炎癥反應(yīng)。具體做法有：控制血壓、血糖、血脂、肥胖；此外，要保持健康的生活方式，戒煙、地中海飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、進(jìn)行認(rèn)知鍛煉、參加社會(huì)活動(dòng)。

2019年，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了預(yù)防癡呆指南，其中包括身體活動(dòng)干預(yù)措施、戒煙干預(yù)措施、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施、酒精使用障礙干預(yù)措施、認(rèn)知干預(yù)措施、社交活動(dòng)、體重管理和高血壓管理。

2020年，國(guó)際上對(duì)預(yù)防包括阿爾茨海默病在內(nèi)的認(rèn)知障礙有了更系統(tǒng)的建議。在45歲之前，接受更多的教育有助于減少患認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)，在45～65歲，要加強(qiáng)對(duì)各種慢性疾病的管控，維持健康的生活方式，比如通過(guò)服藥控制血壓、規(guī)律生活作息、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、合理膳食等。65歲后，則要注意戒煙、預(yù)防糖尿病、保持一定的社交活動(dòng)。

重視營(yíng)養(yǎng)膳食，促進(jìn)腦健康

營(yíng)養(yǎng)與膳食作為影響生命過(guò)程中微生物組成的關(guān)鍵因素，在腦健康中起著重要作用。人體所需七大營(yíng)養(yǎng)素的充足供應(yīng)，對(duì)維持神經(jīng)元結(jié)構(gòu)完整和代謝正常具有重大意義。

2015年，《歐洲腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)指南》指出，阿爾茨海默病患者最為突出的營(yíng)養(yǎng)狀況是體重下降和營(yíng)養(yǎng)不良；同時(shí)營(yíng)養(yǎng)不良又會(huì)擾動(dòng)患者腸道菌群健康、神經(jīng)元的代謝和腦功能，形成惡性循環(huán)。

在疾病早期，患者可能由于忘記進(jìn)食或準(zhǔn)備食物能力下降而導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)攝入不足；隨著病程的發(fā)展，患者會(huì)因?yàn)榫裥袨楫惓６M(jìn)食困難，同時(shí)出現(xiàn)情緒激動(dòng)等大量消耗能量的行為，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)缺失；在疾病晚期，患者可能會(huì)由于喪失咀嚼吞咽能力而造成嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良。