魏莉 金文文 陳家清

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院 1老年醫(yī)學(xué)科,湖北 隨州 441300;2呼吸內(nèi)科;3華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科)

睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)為一種睡眠障礙性疾病，主要為睡眠中出現(xiàn)反復(fù)氣流受限，通氣量降低、睡眠呼吸暫停、夜間動(dòng)脈血氧飽和度降低、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂及白天嗜睡等臨床癥狀，多發(fā)于老年群體，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔1〕。若未采取措施干預(yù)，則會(huì)增加老年OSAS患者心腦血管疾病(CVD)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，可能是因?yàn)镺SAS會(huì)引起機(jī)體炎癥、氧化應(yīng)激、激活交感神經(jīng)、慢性缺氧及內(nèi)皮功能障礙〔2〕。有研究提出，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在CVD發(fā)生、發(fā)展中有重要作用，且當(dāng)機(jī)體氧化應(yīng)激活躍時(shí)，體內(nèi)LDL-C會(huì)隨之升高〔3〕。另外單核細(xì)胞是各種細(xì)胞因子來(lái)源，與內(nèi)皮細(xì)胞及血小板作用導(dǎo)致氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成，增加CVD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔4〕。高單核細(xì)胞/LDL-C比值(MHR)炎癥標(biāo)志物亦是CVD預(yù)后的重要指標(biāo)。但當(dāng)前缺乏研究分析OSAS患者體內(nèi)LDL-C、MHR水平變化與CVD的相關(guān)性。本研究回顧分析OSAS患者臨床特點(diǎn)并探討LDL-C、MHR與CVD相關(guān)性，旨在降低CVD發(fā)生率，改善預(yù)后。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2019年9月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院進(jìn)行睡眠研究的192例OSAS老年患者為OSAS組，另選取60例老年住院患者為對(duì)照組，回顧性分析受試者一般臨床資料，并依據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)將OSAS組分成3個(gè)亞組，AHI 5～15分為輕度OSAS組(n=57)、16～30分為中度OSAS組(n=81)、>30分為重度OSAS組(n=54)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①OSAS組均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；②住院治療者；③精神正常，可順利交流者；④年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染性疾病者；②合并血液性疾病者；③合并惡性腫瘤者。本研究符合赫爾辛基宣言原則。

1.3觀察指標(biāo) 分析比較對(duì)照組與OSAS組一般臨床資料，包括年齡、性別、吸煙、飲酒、糖尿病、體重指數(shù)(BMI)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、心率(HR)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、總膽固醇、三酰甘油、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。對(duì)OSAS組進(jìn)行為期1年的隨訪，記錄3個(gè)亞組呼吸監(jiān)測(cè)、血管功能及CVD 發(fā)生情況。包括總膽固醇、三酰甘油、AHI、最小血氧飽和度(MinSpO2)、夜間動(dòng)脈平均血氧飽和度(MSaO2)、HDL-C、LDL-C、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、肱-踝脈搏傳導(dǎo)速度(Ba-PWV)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶(Lp-PL)A2、CVD、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、MHR。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行無(wú)序分類資料χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)及Spearman相關(guān)性分析、多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1不同組別一般臨床資料比較 兩組年齡、性別、吸煙、飲酒、糖尿病、體重指數(shù)、WBC、HR、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)無(wú)顯著差異(P>0.05)，但OSAS組總膽固醇、血紅蛋白、HR、三酰甘油、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、LDL-C水平及MHR明顯高于對(duì)照組，HDL-C顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2隨訪1年呼吸監(jiān)測(cè)、血管功能及CVD發(fā)生情況比較 3組總膽固醇、三酰甘油水平無(wú)顯著差異(P>0.05)，AHI、MinSpO2、MSaO2、HDL-C、LDL-C、IMT、Ba-PWV、Lp-PLA2、合并疾病、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、MHR差異顯著(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組隨訪1年呼吸監(jiān)測(cè)、血管功能及CVD發(fā)生情況比較

2.3OSAS患者發(fā)生CVD的危險(xiǎn)因素 隨訪1年發(fā)現(xiàn)，60例發(fā)生CVD，BMI、LDL-C、MHR是影響OSAS患者發(fā)生CVD獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 OSAS患者發(fā)生CVD疾病的危險(xiǎn)因素

2.4OSAS患者發(fā)生CVD的Logistic回歸分析 以是否發(fā)生CVD為因變量(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)，以BMI(>26 kg/m2=1，≤26 kg/m2=0)、LDL-C(≥1.9 mmol/L=1，<1.9 mmol/L=0)、MHR(>16=1，≤16=0)為自變量，采用Logistic回歸分析顯示：BMI>26 kg/m2、LDL-C≥1.9 mmol/L、MHR>16是OSAS患者發(fā)生CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表4。

表4 OSAS患者發(fā)生CVD的危險(xiǎn)因素

2.5危險(xiǎn)因素與CVD相關(guān)性 BMI、MHR、LDL-C與CVD呈正相關(guān)(r=0.341、0.353、0.364，P=0.033、0.026、0.019)。

3 討 論

OSAS好發(fā)于老年患者，在入睡后患者會(huì)出現(xiàn)舌咽部肌群松弛，導(dǎo)致舌根后綴、咽部狹窄，而在吸氣時(shí)胸腔中負(fù)壓明顯增大，舌根及軟腭墜入咽部后導(dǎo)致上呼吸道狹窄，引起低氧血癥及睡眠呼吸暫停，進(jìn)一步刺激呼吸感受器興奮呼吸中樞，中斷睡眠〔6〕。有研究提出OSAS為一種氧化應(yīng)激性反應(yīng)，睡眠障礙過(guò)程會(huì)反復(fù)出現(xiàn)血氧飽和度再氧合及銳減的情況，缺氧再灌注損傷產(chǎn)生的炎性因子會(huì)增加CVD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究提示隨著OSAS進(jìn)展，呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血管功能及CVD 發(fā)生情況均有顯著差異，因此要求臨床對(duì)OSAS患者進(jìn)行早期監(jiān)測(cè)、診斷及治療。CVD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能與OSAS進(jìn)展有關(guān)，BMI、LDL-C、MHR是影響OSAS患者發(fā)生CVD獨(dú)立危險(xiǎn)因素，分析血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)是CVD發(fā)病的重要病理過(guò)程。OSAS可能會(huì)激活慢性交感神經(jīng)，刺激機(jī)體中α1受體，增加肝臟中極低密度脂蛋白的合成，并抑制肝臟分解代謝LDL-C，降低HDL-C水平，升高LDL-C，MHR也隨之升高，增加CVD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔7～9〕。另外OSAS患者還伴隨慢性間歇性缺氧，會(huì)在一定程度上增加肝臟中膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1水平，進(jìn)一步對(duì)血脂水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，增加CVD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔10，11〕。杜江新等〔12〕研究中提出，炎癥是影響機(jī)體出現(xiàn)CVD的重要因素。單核細(xì)胞為機(jī)體的損傷機(jī)制，而HDL-C為機(jī)體的保護(hù)機(jī)制，其比值MHR是重要的炎癥標(biāo)志物。在健康人群中，代謝綜合征患者CVD發(fā)生率明顯高于無(wú)代謝綜合征患者，且隨著B(niǎo)MI增加，代謝綜合征發(fā)生率也逐漸增加，機(jī)體對(duì)吸收物質(zhì)的代謝能力明顯降低，甚至出現(xiàn)代謝物殘留在血管中，增加CVD發(fā)病率〔13，14〕。因此維持體重是重中之重。LDL-C可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生單核細(xì)胞刺激因子及趨化因子，而趨化生成的單核巨噬細(xì)胞還可分化為泡沫細(xì)胞，損傷內(nèi)皮功能及平滑肌功能，進(jìn)一步吸引大量脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜沉積，促進(jìn)CVD發(fā)生〔15～17〕。本研究提示在對(duì)OSAS患者進(jìn)行治療過(guò)程中，可降低BMI、MHR、LDL-C水平，進(jìn)一步減少CVD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，CVD發(fā)生與OSAS發(fā)展有一定關(guān)系，且BMI、MHR、LDL-C與CVD呈正相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)OSAS發(fā)生CVD的重要因子。