王新明 徐丹

(1北華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，吉林 吉林 132013；2北華大學(xué)附屬醫(yī)院)

磷酸甘油酸激酶(PGK)1是人類生存所必需的一種分泌型酶，它是機(jī)體在無氧糖酵解過程中產(chǎn)生催化效應(yīng)的一種糖酵解酶。當(dāng)機(jī)體處于缺氧環(huán)境時(shí)，腫瘤組織的無氧糖酵解過程活躍，而PGK1又是參與該過程的重要催化酶，它可以催化1，3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸，該過程中可產(chǎn)生能量，從而為腫瘤組織供能〔1〕。腫瘤相關(guān)性貧血(CRA)在臨床上又被叫作癌性貧血，其主要是指一部分癌癥患者在病情的發(fā)展和治療過程中所產(chǎn)生的病因、發(fā)病機(jī)制還未明確的慢性貧血〔2～4〕。在威脅人類生命健康的所有疾病中，惡性腫瘤占很大一部分，其死亡率較高，同時(shí)CRA又是惡性腫瘤很常見的伴發(fā)性疾病〔5〕。研究表明，在腫瘤惡性進(jìn)展的過程中，CRA可以使腫瘤組織的乏氧程度升高，從而影響腫瘤擴(kuò)散的蛋白質(zhì)組學(xué)，乏氧也是影響抗腫瘤治療效果的因素之一，這些最終影響了腫瘤患者的生活質(zhì)量及預(yù)后〔6，7〕。目前在PGK1與乏氧、CRA與乏氧之間關(guān)系的研究較多，而PGK1與CRA之間關(guān)系的研究卻鮮有報(bào)道。本文對老年腫瘤患者血清PGK1水平與腫瘤相關(guān)性貧血的關(guān)系進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年9月至2020年9月北華大學(xué)附屬醫(yī)院血液腫瘤治療中心收治的54例老年腫瘤患者，其中伴有貧血的30例為觀察組，其余未發(fā)生貧血的24例為對照組。觀察組又分為輕度貧血組13例和中度及以上貧血組17例。研究對象均經(jīng)過病理檢查明確診斷。在入院的同時(shí)所有患者均進(jìn)行鐵蛋白、葉酸、VitB12的檢測，以排除營養(yǎng)不良性貧血的患者。

1.2貧血的分級 以男性血紅蛋白(Hb)值<120 g/L和女性Hb<110 g/L，作為評估患者是否發(fā)生貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎性貧血、溶血性貧血及其他導(dǎo)致出血的疾病(包括活動性或近期的出血)、急性感染〔8〕。按照2019年版“中國腫瘤化療相關(guān)貧血診治專家共識”中對貧血嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(表1)。

表1 腫瘤貧血嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)〔9，10〕

1.3檢測方法 于入院次日清晨采集受試者的外周靜脈血4 ml，然后對血標(biāo)本進(jìn)行離心并收集上層血清，保存在-60℃冰箱中備用。血清PGK1濃度測定采用ELISA，購買上海仁捷生物科技有限公司的試劑盒，按照說明書上的每一步，進(jìn)行嚴(yán)格的操作；然后采用Rayto RT-6100型號的酶標(biāo)分析儀對標(biāo)本進(jìn)行檢測：調(diào)節(jié)酶標(biāo)分析儀使其處于450 nm的波長，測定每個(gè)研究對象血清的吸光度，讀取吸光度數(shù)值，記錄數(shù)據(jù)，根據(jù)每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品濃度及吸光度的數(shù)值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，然后計(jì)算對應(yīng)樣品中的PGK1的濃度。應(yīng)用血細(xì)胞分析儀，采用比色法測定血紅蛋白濃度，嚴(yán)格按儀器說明書進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清PGK1水平比較 觀察組血清PGK1水平〔(1 403.93±299.36)pg/ml〕顯著高于對照組〔(1 163.13±247.54)pg/ml；t=3.109，P<0.01〕。

2.2不同程度貧血組與對照組血清PGK1水平比較 與對照組比較，輕度貧血組及中度以上貧血組血清PGK1水平〔(1 392.54±298.84)、(1 412.64±299.47)pg/ml〕均顯著升高(t=2.429，P<0.05；t=2.840,P<0.01)。

2.3腫瘤患者血清Hb濃度與PGK1水平的相關(guān)性 腫瘤患者血清Hb濃度與血清PGK1水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.424，P<0.01)。見圖1。

圖1 腫瘤患者血清Hb濃度與血清PGK1水平相關(guān)性

3 討 論

隨著我國老齡化問題的日益顯著，貧血的發(fā)生及患病率也明顯增加〔11〕。對于老年惡性腫瘤患者來說，貧血不僅對其生存質(zhì)量產(chǎn)生很大影響，而且還與老年惡性腫瘤性疾病的復(fù)發(fā)和進(jìn)展關(guān)系密切，大大地增加了腫瘤治療的難度及風(fēng)險(xiǎn)〔12,13〕。臨床上有30%以上的癌癥患者在確診時(shí)就患有不同程度的貧血，CRA不單與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，還具有與疾病繼發(fā)慢性病相似的生物學(xué)和血液學(xué)特征〔8〕。

CRA的發(fā)生是各種方面因素共同作用產(chǎn)生的結(jié)果。其原因除了有腫瘤自身情況導(dǎo)致，還與機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收障礙及腫瘤患者長期接受各種治療等因素有關(guān)〔14〕。有研究證實(shí)〔15〕，CRA 的發(fā)生還可能與紅細(xì)胞壽命縮短、部分負(fù)調(diào)控細(xì)胞因子及鐵的吸收、釋放障礙有密切關(guān)系。年齡因素與CRA的發(fā)生也有密切聯(lián)系，大多數(shù)CRA患者年齡主要分布在50～70歲，很可能是隨年齡的不斷增長，機(jī)體的造血干細(xì)胞對促紅細(xì)胞生成素的抵抗能力增強(qiáng)，同時(shí)釋放更多的炎癥因子，進(jìn)一步增加了造血干細(xì)胞對促紅細(xì)胞生成素的抵抗從而導(dǎo)致或加重貧血〔16〕。李石等〔17〕在研究CRA的患病情況與年齡之間的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增加，CRA的患病率明顯呈上升趨勢，提示在惡性腫瘤患者中，年齡越大越容易發(fā)生貧血。中老年人是消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生的高危年齡段。張成俠等〔9〕在研究消化系統(tǒng)腫瘤患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，年齡越大越容易合并貧血。

PGK1與許多惡性腫瘤的進(jìn)展過程有密切聯(lián)系，如肝癌〔18〕、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌〔19〕及胃癌等。王玉英等〔1〕、Hu等〔20〕在研究肝癌組織、癌旁組織及正常組織中PGK1表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)，肝癌組織PGK1表達(dá)明顯偏高，并且PGK1表達(dá)與肝癌患者的生存率及術(shù)后總的生存期均呈負(fù)相關(guān)。在結(jié)腸癌的患者中，發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者組織中PGK1的表達(dá)比未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者明顯升高，由此可知，PGK1水平的高低與結(jié)腸癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移密切相關(guān)〔21〕。Chen等〔22〕研究結(jié)果顯示，肺癌患者血清PGK1高表達(dá)明顯偏多(91.45%，107/117)，由此可知，PGK1的高表達(dá)與患者預(yù)后不良之間存在密切聯(lián)系。Sun等〔19〕在研究乳腺癌組織及正常乳腺組織中PGK1 mRNA的表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組織中PGK1的表達(dá)水平更高。湯永蓉等〔23〕、Guo等〔24〕在研究中發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌的組織中PGK1的表達(dá)明顯上調(diào)。

綜上，癌癥患者的血清PGK1水平與貧血之間存在相關(guān)性。腫瘤患者血清PGK1平均濃度高低與貧血的嚴(yán)重程度有關(guān)。在CRA的患者機(jī)體處于乏氧狀態(tài)時(shí)，機(jī)體無氧糖酵解過程明顯活躍，從而使得該過程中關(guān)鍵的催化酶PGK1水平明顯升高。同時(shí)CRA的患者由于Hb水平的降低，從而導(dǎo)致Hb攜氧能力下降，必然會導(dǎo)致腫瘤組織出現(xiàn)乏氧。本研究由于樣本數(shù)量的限制，重度貧血患者極少，其對照實(shí)驗(yàn)未能單獨(dú)進(jìn)行，后續(xù)將擴(kuò)大樣本數(shù)量；且PGK1與CRA的具體關(guān)系、作用機(jī)制需進(jìn)一步證明。