張 順， 莊君龍， 郭宏騫

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 泌尿外科，江蘇 南京 210008

膀胱癌是常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和致死率分別位居世界惡性腫瘤第九位、世界男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第二位，且呈現(xiàn)逐漸增多趨勢(shì)[1]。目前，膀胱癌根治術(shù)仍是臨床治療膀胱癌的重要方式。近年來，機(jī)器人輔助下的腹腔鏡根治性膀胱切除術(shù)在我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)逐漸開展應(yīng)用，降低了根治性膀胱切除術(shù)的難度；而回腸膀胱術(shù)作為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者的主要尿流改道手術(shù)方式，與其他可控性尿流重建術(shù)式相比，適合用于膀胱三角區(qū)或侵犯后尿道、前列腺的患者[2-3]。但部分患者術(shù)后仍會(huì)發(fā)生一些并發(fā)癥，影響患者預(yù)后和療效。其中，感染是膀胱癌患者術(shù)后較常見的并發(fā)癥，誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫炎癥反應(yīng)，而機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)與膀胱癌發(fā)生、發(fā)展以及術(shù)后預(yù)后關(guān)系密切，檢測(cè)和研究膀胱癌術(shù)后并發(fā)感染患者血清相關(guān)炎性因子表達(dá)水平對(duì)評(píng)估患者感染控制情況以及預(yù)后具有很強(qiáng)的指導(dǎo)作用[4]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是人體受到各類炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，在應(yīng)激狀態(tài)、組織損傷、機(jī)體感染時(shí)可由肝大量合成、分泌，繼而活化巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，已成為診斷病原菌感染的常用指標(biāo)[5]。血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)是診斷感染的常規(guī)標(biāo)志物，可在一定程度上反映炎癥反應(yīng)的活躍度，在機(jī)體感染期間，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞大量合成PCT，短時(shí)間內(nèi)急劇增加血液中的PCT含量[6]。本研究探討膀胱癌根治術(shù)后感染患者的血清CRP、PCT水平，分析術(shù)后感染危險(xiǎn)因素，旨在為預(yù)防術(shù)后感染提供相關(guān)參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年1月至2020年12月于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院行機(jī)器人輔助腹腔鏡根治性膀胱切除術(shù)+回腸膀胱術(shù)的膀胱癌患者130例，按照術(shù)后感染情況分為非感染組(n=109)與感染組(n=21)。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)患者均經(jīng)臨床和病理學(xué)檢查確診為膀胱尿路上皮癌，符合手術(shù)指征并愿意接受機(jī)器人輔助腹腔鏡根治性膀胱切除術(shù)+回腸膀胱術(shù)治療；(2)患者為首次確診，且術(shù)前未接受過輔助的放化療或新輔助免疫治療等；(3)患者能耐受手術(shù)，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶；(4)臨床資料完整并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全者；(2)有其他部位惡性腫瘤或病史者；(3)存在精神或認(rèn)知障礙，無法配合研究者。未感染組男性87例，女性22例；年齡范圍42～89歲，年齡(62.17±10.58)歲。感染組男性17例，女性4例；年齡范圍44～82歲，年齡(64.17±10.83)歲。兩組患者性別比例、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 分別于根治性膀胱切除術(shù)+回腸膀胱術(shù)前1 d和術(shù)后第2天清晨空腹抽血5 ml，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CRP、PCT水平，全部操作嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行。比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后血清CRP、PCT水平；記錄兩組患者性別、年齡、高血壓、糖尿病、手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間，并分析膀胱癌術(shù)后感染的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CRP、PCT水平比較 兩組患者術(shù)前血清CRP、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者術(shù)后血清CRP、PCT水平均高于術(shù)前，且感染組顯著高于未感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清CRP、PCT表達(dá)水平比較

2.2 術(shù)后感染相關(guān)因素單因素分析 單因素分析結(jié)果表明，兩組患者年齡、合并糖尿病患者比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 術(shù)后感染相關(guān)因素單因素分析/例(百分率/%)

2.3 術(shù)后感染相關(guān)因素Logistic回歸分析 將年齡、合并糖尿病作為自變量，以術(shù)后感染作為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，年齡≥70歲、合并糖尿病是患者術(shù)后發(fā)生感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 術(shù)后感染相關(guān)因素Logistic回歸分析

3 討論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)較常見惡性腫瘤，發(fā)病率較高且多見于中、老年男性，膀胱癌常發(fā)生侵襲或轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。膀胱癌根據(jù)組織浸潤(rùn)深度分為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌與肌層浸潤(rùn)性膀胱癌。目前，肌層浸潤(rùn)性和高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌較好的治療方案是膀胱癌根治術(shù)，其有助于減少膀胱癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者五年存活率[7-9]。根治性膀胱切除術(shù)后可行乙狀結(jié)腸膀胱術(shù)、回腸膀胱術(shù)等尿流改道等術(shù)式。有研究報(bào)道，膀胱癌患者術(shù)后是否發(fā)生感染對(duì)其預(yù)后也有重要影響，感染會(huì)加劇腫瘤患者體內(nèi)炎癥因子水平；此外，行膀胱癌根治術(shù)+回腸膀胱術(shù)患者抵抗力較差，呼吸和泌尿系統(tǒng)、皮膚組織、腸道及手術(shù)部位均容易感染，其中，90%以上的膀胱癌術(shù)后感染由細(xì)菌感染引起[10-11]。病理學(xué)檢查及研究相關(guān)炎癥因子表達(dá)水平與膀胱癌患者發(fā)生術(shù)后感染間的關(guān)系對(duì)評(píng)估患者感染發(fā)生、控制情況以及預(yù)后評(píng)估具有積極意義[12]。

CRP在人體受到細(xì)菌侵襲感染過程中急劇上升，激活補(bǔ)體系統(tǒng)和巨噬細(xì)胞吞噬作用，可用于預(yù)測(cè)術(shù)后感染患者病情進(jìn)展[13]。PCT為降鈣素的前體，主要由甲狀腺細(xì)胞分泌，正常生理情況下含量較低，當(dāng)人體受到外界的真菌、細(xì)菌感染后會(huì)急劇升高，對(duì)細(xì)菌性感染有較強(qiáng)的靈敏度、特異度，有助于術(shù)后感染的判斷[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后血清CRP、PCT水平均高于術(shù)前，且術(shù)后感染組患者血清CRP、PCT水平顯著高于未感染組，這提示根治性膀胱切除術(shù)+回腸膀胱術(shù)后感染患者的血清CRP、PCT水平明顯上升。

本研究進(jìn)一步分析根治性膀胱切除術(shù)+回腸膀胱術(shù)后感染的影響因素。單因素分析結(jié)果顯示，年齡、合并糖尿病對(duì)膀胱癌患者術(shù)后感染的影響顯著；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥70歲、合并糖尿病是患者術(shù)后發(fā)生感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。分析其原因，主要是年齡較大的患者抵抗力相對(duì)較低，更容易發(fā)生術(shù)后感染；伴有糖尿病的患者血糖較高，使血液流動(dòng)速度緩慢，血液氧氣運(yùn)輸能力下降，導(dǎo)致組織細(xì)胞含氧量降低，厭氧細(xì)菌在該環(huán)境下更容易生長(zhǎng)和繁殖；此外，糖尿病患者免疫細(xì)胞合成和釋放的抗體以及免疫球蛋白等質(zhì)量下降，使患者免疫能力降低，對(duì)術(shù)后感染的防護(hù)能力減弱[15-18]。

綜上所述，根治性膀胱切除術(shù)+回腸膀胱術(shù)后發(fā)生感染患者的血清CRP、PCT水平顯著升高，且年齡≥70歲、合并糖尿病是術(shù)后發(fā)生感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。