衣麗華 鄭麗莎 王 佳 劉 迪

遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧阜新 123000

腦梗死是一種神經(jīng)內(nèi)科常見的腦血管疾病，病情在短期內(nèi)迅速惡化，引起腦組織及功能障礙，導(dǎo)致不可逆的腦部神經(jīng)損傷，對(duì)生命構(gòu)成極大的威脅[1-2]。目前，臨床上治療腦梗死恢復(fù)期多采用康復(fù)訓(xùn)練和藥物治療的措施，酌情配合腦保護(hù)藥物和改善腦循環(huán)藥物治療，從而改善患者的腦神經(jīng)功能[3]。丁苯酞膠囊是一種廣泛應(yīng)用于腦損傷及其恢復(fù)期的腦保護(hù)藥物，能夠通過改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、保護(hù)腦神經(jīng)、抗感染、抗氧化等多個(gè)方面來改善腦細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，挽救受損傷的神經(jīng)細(xì)胞，保護(hù)腦細(xì)胞，減輕神經(jīng)功能缺損癥狀[4]。在臨床實(shí)踐中，多種藥物聯(lián)合使用可以進(jìn)一步提高療效，蛭芎膠囊是一種常用于治療腦供血不足引起的眩暈、頭痛等癥狀的中成藥制劑，有改善腦部缺血缺氧和腦組織微循環(huán)的作用[5]。本研究探討蛭芎膠囊聯(lián)合丁苯酞膠囊對(duì)腦梗死恢復(fù)期的效果，以期為臨床提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）2019 年1 月至2022 年1 月收治的腦梗死恢復(fù)期患者86 例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018 年》[6]：①急性起?。虎诰衷钚陨窠?jīng)功能缺損少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；③癥狀或體征持續(xù)時(shí)間不限（影像學(xué)出現(xiàn)責(zé)任病灶）或持續(xù)24 h以上（缺乏影像學(xué)責(zé)任病灶）；④排除非血管性病因；⑤腦CT 或MRI 排除腦出血。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，且辯證分型屬瘀血阻絡(luò)證，癥狀可見半身不遂、言語謇澀或不語、口舌歪斜、感覺減退或消失、舌質(zhì)紫黯，或有瘀斑，脈細(xì)澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT 或MRI 確診為缺血性腦卒中患者，病程為1～6 個(gè)月，處于恢復(fù)期；②年齡40～80 歲；③初次發(fā)?。虎芎炇鹬橥鈪f(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有腦疝、腦瘤、病毒性腦膜炎等腦部疾?。虎诎橛袊?yán)重感染、惡性腫瘤、抑郁癥等疾?。虎郯橛行?、肝、腎等臟器功能障礙；④認(rèn)知功能障礙；⑤過敏性體質(zhì)；⑥對(duì)所用藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組43 例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（2018-019）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

所有患者均接受常規(guī)方案治療，具體為阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥公司，規(guī)格：20 mg/ 片，生產(chǎn)批號(hào)：20181120），20 mg/次，1 次/d，睡前口服；阿司匹林（拜耳醫(yī)藥公司，規(guī)格：100 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：20181015），100 mg/次，1 次/d，餐前口服。同時(shí)囑咐患者下地活動(dòng)，進(jìn)行肢體、運(yùn)動(dòng)、言語功能訓(xùn)練。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1 g/粒，生產(chǎn)批號(hào)：20180904）治療，空腹口服，2 粒/次，3 次/d；聯(lián)合組聯(lián)合蛭芎膠囊（山西丕康藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.3 g/粒，生產(chǎn)批號(hào)：20181109）口服，4 粒/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①評(píng)價(jià)兩組的臨床療效。②比較兩組治療前后的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分、簡(jiǎn)化Fugl-Meyer 量表（simplified Fugl-Meyer assessment，F(xiàn)MA）評(píng)分、改良Barthel 指數(shù)（modified Barthel index，MBI）。NIHSS 包含8 個(gè)項(xiàng)目，分別為意識(shí)、凝視、語言、手肌力、步行能力、面癱、上肢肌力、下肢肌力，總分45 分，評(píng)分越高神經(jīng)功能越差，評(píng)分為0～15 分為輕型神經(jīng)損傷，16～30 分為中型神經(jīng)損傷，31～45 分為重度神經(jīng)損傷[8]。FMA 包括上肢臥位和下肢仰臥位，上肢包括33 項(xiàng)，共66 分，下肢7 項(xiàng)，總共34 分，總分100 分，評(píng)分越高表示患肢運(yùn)動(dòng)能力越好[9]。MBI 包含10 個(gè)項(xiàng)目，分為吃飯、穿衣、用廁、修飾、小便、大便、洗澡、轉(zhuǎn)移、活動(dòng)、上樓梯，總分100 分，評(píng)分越高日常生活能力越好[10]。③分別于治療前后采集兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血6 ml，取其中3 ml 以13.5 cm 的離心半徑及2 000 r/min 的轉(zhuǎn)速，離心15 min 分離血清，另外3 ml加至內(nèi)壁涂有肝素的管中，均保存于2～8℃冰箱中備用。應(yīng)用全自動(dòng)血液流變學(xué)分析儀（北京賽科希德科技發(fā)展有限公司，SA-5600）檢測(cè)，然后比較兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)，分別為血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。另比較兩組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、細(xì)胞基質(zhì)衍生因子-1（Stromal cell-derived factor-1，SDF-1），檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。④在治療期間，觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

①基本痊愈：NIHSS 評(píng)分減小≥90%；②顯效：45%≤NIHSS 評(píng)分減?。?0%；③有效：18%≤NIHSS評(píng)分減小＜45%；④無效：NIHSS 評(píng)分減?。?8%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS、FMA 評(píng)分及MBI 比較

治療后，兩組NIHSS 評(píng)分低于治療前，F(xiàn)MA 評(píng)分和MBI 高于治療前，且聯(lián)合組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)MA 評(píng)分和MBI 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS、FMA 評(píng)分及MBI 比較（）

表3 兩組治療前后NIHSS、FMA 評(píng)分及MBI 比較（）

注NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；FMA：簡(jiǎn)化Fugl-Meyer 量表；MBI：改良Barthel 指數(shù)

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s，）

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s，）

2.4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

治療后，兩組血清VEGF、SDF-1 水平均高于治療前，血清NSE 水平低于治療前，且聯(lián)合組VEGF、SDF-1水平高于對(duì)照組，血清NSE 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血清指標(biāo)比較（）

表5 兩組治療前后血清指標(biāo)比較（）

注VEGF：全血低切黏度及血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；SDF-1：細(xì)胞基質(zhì)衍生因子-1

2.5 安全性評(píng)價(jià)

治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，隨著城鎮(zhèn)化和工業(yè)化的加劇，腦梗死等疾病的發(fā)病率逐年增高，腦梗死發(fā)病急，對(duì)神經(jīng)功能會(huì)產(chǎn)生明顯的持續(xù)性損傷[11-12]。有研究顯示，腦梗死存活的患者中有80%存在不同程度的神經(jīng)功能損傷，其中15%的患者損傷嚴(yán)重，生活難以自理[13-14]。腦梗死恢復(fù)期是腦梗死發(fā)病后1～6 個(gè)月內(nèi)，治療以康復(fù)訓(xùn)練、二級(jí)預(yù)防及預(yù)防并發(fā)癥為主[15-16]。丁苯酞膠囊能夠通過提高抗氧化酶活性、清除自由基、抑制細(xì)胞內(nèi)鈣濃度等作用來改善腦部缺血組織的血流量，減輕腦部水腫，發(fā)揮保護(hù)腦細(xì)胞的作用[17-20]。目前，臨床上治療腦梗死康復(fù)期多采用中西醫(yī)結(jié)合的方式，能夠提高治療效果[21]。

中醫(yī)認(rèn)為，腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之癥。瘀血阻絡(luò)為腦梗死的重要病理環(huán)節(jié)，患者久臥致使運(yùn)化功能失司，加之氣血虧虛，寒凝、痰濁、血瘀交互為患，阻于脈道，使血脈不利、腦絡(luò)失養(yǎng)，故治療應(yīng)以活血化瘀，除痹通絡(luò)為宜[22-24]。蛭芎膠囊含水蛭、川芎、丹參、葛根、益母草等多味中草藥，方中水蛭搜剔經(jīng)絡(luò)瘀血，消栓通脈；川芎、丹參、葛根、益母草活血散瘀、去瘀生新；全方共奏活血、化瘀、通絡(luò)之效[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)MA 評(píng)分和MBI 均高于對(duì)照組，且血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均低于對(duì)照組，提示腦梗死恢復(fù)期給予蛭芎膠囊與丁苯酞膠囊聯(lián)合治療的效果較好，有助于患者生活質(zhì)量的提高，改善血流動(dòng)力學(xué)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蛭芎膠囊能夠解除腦血管的痙攣，降低血小板聚集，提高微循環(huán)的血流量，從而有助于改善腦循環(huán)[25]。蛭芎膠囊與丁苯酞膠囊聯(lián)合治療腦梗死恢復(fù)期，標(biāo)本兼治，協(xié)同增效，效果優(yōu)于單純西藥治療。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后血清VEGF、NSE、SDF-1 水平改善優(yōu)于對(duì)照組。NSE在腦組織損傷患者血清中表達(dá)升高，可反映腦損傷程度[26]。VEGF 是一種內(nèi)皮細(xì)胞特性的因子，一方面通過促進(jìn)神經(jīng)肝細(xì)胞增殖、分化及定向遷移來為神經(jīng)細(xì)胞創(chuàng)造適宜的微環(huán)境；另一方面能夠提高血管壁通透性，促使血漿蛋白外滲，促進(jìn)毛細(xì)血管新生[27]。損傷腦組織的重塑中，SDF-1 也發(fā)揮重要的作用，通過與其趨化因子受體4 相結(jié)合來激活SDF-1/趨化因子受體4 信號(hào)通道，提高神經(jīng)干細(xì)胞向受損組織的歸巢、遷移[28-29]。

綜上所述，給予腦梗死恢復(fù)期患者蛭芎膠囊聯(lián)合丁苯酞膠囊治療的效果較好，有利于其生活質(zhì)量的提高，還可改善血流動(dòng)力學(xué)，值得臨床推廣。