黨娜 孫元設 林佳佳 張娟娟

（福建中醫(yī)藥大學附屬福鼎醫(yī)院 福鼎 355200）

腦梗死是指由于腦部血液供應障礙，缺血、缺氧所導致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化，多發(fā)病于老年人[1]，其具體發(fā)病機制還不明確，可能是一個多環(huán)節(jié)、多因素、多機制的惡性連續(xù)過程[2]。依達拉奉右茨醇是一種新型神經(jīng)保護劑，其在依達拉奉的藥物基礎上增加了右茨醇，可有效清除自由基，增強神經(jīng)保護功能。有研究表明，與單用依達拉奉相比，依達拉奉右茨醇治療腦梗死的療效更佳[3～4]，但目前關于依達拉奉右茨醇與中藥聯(lián)合應用治療腦梗死的研究較少。中醫(yī)學認為氣虛為該病之本，病位在腦之脈絡，治療原則為補腎益氣活血，使腦髓得充、腎之精氣得復[5]。基于此，本研究探討依達拉奉右莰醇聯(lián)合補腎活血湯治療腦梗死的臨床效果，分析其對患者凝血功能及炎癥反應的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年9月至2022年1月在福建中醫(yī)藥大學附屬福鼎醫(yī)院診治的腦梗死患者148例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對照組，各74例。兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、格拉斯哥昏迷評分（GCS）、發(fā)病到入院時間等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比（±s）

表1 兩組患者一般資料對比（±s）

組別 n 男（例） 女（例） 平均年齡（歲） 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2） GCS評分（分） 發(fā)病到入院時間（h）對照組聯(lián)合組t/χ2 P 74 74 38 36 37 37 0.027 0.869 54.56±2.18 54.98±1.77 1.287 0.200 22.77±2.14 22.17±1.98 1.770 0.079 8.22±0.13 8.25±0.22 1.010 0.314 56.10±2.48 55.98±1.67 0.345 0.730

1.2 入組標準納入標準：年齡20～70歲；符合腦動脈粥樣硬化性腦梗死的診斷標準；符合中醫(yī)中風疾病診斷標準（氣虛血瘀證）；發(fā)病后72 h內(nèi)入院治療；初次就診；入院時GCS＜12分；患者均知情并簽署知情同意書。排除標準：過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者；腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血者；妊娠或哺乳期婦女；有凝血功能異常史、入院前2個月內(nèi)使用華法令、肝素等抗凝藥者；嚴重認知、言語、精神及意識障礙者。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（鼎醫(yī)綜<2022>113號）。

1.3 治療方法兩組對癥給予輸液、抗感染、抗凝、抗血小板凝聚、降血脂、降血壓等治療。在此基礎上，對照組給予依達拉奉右莰醇治療。將依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（國藥準字H20200007）15 ml（含依達拉奉30 mg，右莰醇7.5 mg）加入0.9%氯化鈉100 ml中靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d。聯(lián)合組在對照組基礎上給予補腎活血湯治療。補腎活血湯組方：熟地30 g、黃芪30 g、桑寄生30 g、山茱萸20 g、枸杞子20 g、蒲黃15 g、石菖蒲15 g、當歸12 g、膽南星12 g、川芎6 g，水煎100～150 ml，口服，2次/d。1個月為一個療程，兩組均治療3個療程。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。顯效：中醫(yī)臨床癥狀和患者體征均明顯改善；有效：中醫(yī)臨床癥狀及患者體征均有好轉(zhuǎn)；無效：沒有達到以上標準或是更加嚴重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）神經(jīng)功能。治療前后對患者進行神經(jīng)功能缺損程度（NIH Stroke Scale,NIHSS）評分，分數(shù)越高，表示患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴重。（3）D-二聚體（D-D）水平。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血2 ml，抗凝處理后3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血漿組織，采用血凝儀檢測D-D水平。（4）血清白細胞介素-18（IL-18）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血2 ml，靜置30 min后1 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測IL-18、IGF-1水平。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比治療后，聯(lián)合組的總有效率為98.65%，明顯高于對照組的89.19%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損評分對比治療前，兩組NIHSS評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能缺損評分對比（分，±s）

表3 兩組神經(jīng)功能缺損評分對比（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t P聯(lián)合組對照組74 74 48.527 54.188 0.000 0.000 t P 24.55±1.02 24.87±1.09 1.844 0.067 11.38±2.10 14.98±1.13 12.986 0.000

2.3 兩組血漿D-D水平對比治療前，兩組血漿D-D水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血漿D-D水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血漿D-D水平對比（mg/L，±s）

表4 兩組血漿D-D水平對比（mg/L，±s）

組別 n 治療前 治療后 t P聯(lián)合組對照組74 74 30.498 12.130 0.000 0.000 t P 0.68±0.07 0.69±0.02 1.182 0.239 0.41±0.03 0.56±0.09 13.601 0.000

2.4 兩組血清IL-18、IGF-1水平對比治療前，兩組血清IL-18、IGF-1水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IL-18、IGF-1水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血清IL-18、IGF-1水平對比（±s）

表5 兩組血清IL-18、IGF-1水平對比（±s）

組別 n IL-18（pg/ml）治療前 治療后 t P IGF-1（ng/L）治療前 治療后 t P聯(lián)合組對照組t P 74 74 45.55±2.79 45.22±1.19 0.936 0.351 11.73±1.47 32.18±3.11 51.140 0.000 92.254 33.687 0.000 0.000 16.65±1.37 16.32±1.85 0.859 0.391 5.23±0.34 9.17±0.62 47.932 0.000 69.596 31.524 0.000 0.000

3 討論

本研究結果顯示，治療后，聯(lián)合組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組NIHSS評分均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），表明補腎活血湯聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療腦梗死能有效緩解患者的神經(jīng)功能障礙，提高總體治療效果。分析原因為，依達拉奉右莰醇中依達拉奉能抑制大腦細胞中白三烯的合成，清除大腦組織周圍產(chǎn)生的大量羥自由基，并能夠緩解腦梗死所伴隨的神經(jīng)癥狀，有效抑制脂質(zhì)過氧化反應與腦血管痙攣[6]；補腎活血湯中，熟地、黃芪大補元氣、補腎滋陰；桑寄生、山茱萸、枸杞子化痰散結、通達腦竅；蒲黃、石菖蒲活血化瘀通脈；當歸、膽南星、川芎暢利經(jīng)脈、活血化瘀通絡。諸藥合用，標本兼治，緊扣病機，達到補腎益氣活血之功。且補腎活血湯能從多方面保護受損腦細胞，從而促進機體腦功能恢復[7]。

腦循環(huán)是體循環(huán)中供給腦組織血液的一項極為重要的局部血管系統(tǒng)，發(fā)生腦梗死時，腦組織破損，血腦屏障功能被破壞，導致凝血物質(zhì)大量釋放，同時進入血液循環(huán)，凝血功能發(fā)生異常[8]。雖然高凝狀態(tài)時間較短，但會造成血液黏稠，導致腦組織循環(huán)障礙，誘發(fā)機體出現(xiàn)顱內(nèi)再出血和繼發(fā)性顱內(nèi)血腫，會對患者造成二次腦損害，影響患者預后。因此改善腦梗死患者凝血系統(tǒng)功能至關重要[9]。D-D是交聯(lián)纖維蛋白原的一種特異性降解產(chǎn)物，其含量增高反映了繼發(fā)性纖溶活性增強，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子標志物之一[10]。本研究結果顯示，治療后，兩組血漿D-D水平均降低，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），表明補腎活血湯聯(lián)合依達拉奉右莰醇能改善患者的凝血功能。從機制上分析，依達拉奉右莰醇通過加速細胞內(nèi)鈣離子的排出來增加腦部組織的血液循環(huán)，可清除羥自由基，從而改善腦細胞組織代謝，有利于血漿D-D含量降低[11]。補腎活血湯能提高機體纖溶系統(tǒng)的活性，作用是降血脂和抗凝，能夠活血化瘀、行氣止痛，從而可以抗血栓形成[12]。特別是該藥能夠擴張機體血管直徑，提高機體動脈血管的通暢性，讓動脈血快速輸送到腦組織[13]。因此，兩個藥物的聯(lián)合使用發(fā)揮協(xié)同作用，有效降低了患者血漿D-D含量，改善患者凝血功能。

腦梗死的病理過程中存在炎癥反應，其中IL-18與炎癥反應密切相關，IL-18是一種炎癥反應標記物，機體IL-18水平降低能夠改善患者動脈粥樣硬化程度。在多種惡性腫瘤中，IGF-1都會出現(xiàn)異常高表達，IGF-1能夠刺激腫瘤細胞無限增殖，且抑制腫瘤細胞的凋亡[14]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的血清IL-18、IGF-1水平均降低，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），表明補腎活血湯聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療腦梗死能抑制IL-18與IGF-1的表達，改善機體炎癥反應。分析原因為，依達拉奉右茨醇中右茨醇可抑制炎癥細胞因子的表達，與依達拉奉療效疊加，阻斷了炎癥反應和氧化應激的循環(huán)作用；補腎活血湯可以改善腦循環(huán)障礙，使神經(jīng)元突觸結構保持完整性，對腦梗死后認知障礙發(fā)揮保護性作用[15]。

綜上所述，補腎活血湯聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療腦梗死能改善患者的凝血功能，抑制血清IL-18與IGF-1的釋放，從而改善患者神經(jīng)功能障礙情況，提高治療效果。