呂新建 石貴福 王學群

（1河南省駐馬店市第一人民醫(yī)院消化內科 駐馬店 463000；2河南省駐馬店市中心醫(yī)院感染科 駐馬店 463000）

慢性病毒性肝炎是臨床常見的傳染病，具有傳染性強、傳播途徑復雜、發(fā)病率高等特點，是由于機體被肝炎病毒感染后引發(fā)，可導致機體免疫活化，被病毒感染的肝細胞凋亡，從而出現肝臟炎癥改變，若治療不及時，還可導致肝纖維化、肝硬化、肝衰竭、肝癌，嚴重影響患者身體健康[1～2]。目前治療慢性病毒性肝炎多以促進肝細胞再生為主要治療手段。還原型谷胱甘肽具有保肝、保護肝細胞膜、解毒等作用，但治療效果有限，需聯合用藥提高療效[3]。異甘草酸鎂屬于一種肝細胞保護劑，具有較強的抑制肝纖維化、抗氧化、保肝抗炎作用[4]。本研究選取慢性病毒性肝炎患者作為研究對象，旨在分析異甘草酸鎂和還原型谷胱甘肽聯合用藥的臨床應用價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。選取醫(yī)院2020年3月至2022年1月收治的慢性病毒性肝炎患者200例為研究對象，按隨機數字表法分為B組（n=100）、A組（n=100）。A組男47例，女53例；年齡32～71歲，平均年齡（54.31±6.23）歲；病程2～6年，平均病程（3.49±0.51）年。B組男49例，女51例；年齡35～72歲，平均年齡（55.41±6.41）歲；病程3～6年，平均病程（4.44±0.44）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合慢性病毒性肝炎診斷標準[5]；經病原學、肝功能檢測均確診為病毒性肝炎；患者及家屬知情，簽署同意書。（2）排除標準：精神疾??；哺乳期、妊娠期婦女；合并其他惡性腫瘤；凝血功能異常；嚴重器質性病變；自身免疫性病變；過敏體質；藥物引起的肝損傷；合并肺、腦、腎等嚴重疾病。

1.3 治療方法兩組患者入院后均戒酒、戒煙、臥床休息，并給予營養(yǎng)支持，保證熱量、維生素、蛋白質供給，增加恢復期活動量。

1.3.1 B組給予注射用還原型谷胱甘肽（國藥準字H20183373）治療，將1.2 g還原型谷胱甘肽溶于5%葡萄糖注射液100 ml中，靜脈滴注，1次/d。

1.3.2 A組于B組基礎上聯合異甘草酸鎂注射液（國藥準字H20140092）治療，將100 mg異甘草酸鎂注射液溶于5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標（1）兩組總有效率：患者肝功能改善≥50%，臨床體征、癥狀明顯改善，為顯效；肝功能改善≥30%，臨床體征、癥狀有所緩解，為有效；臨床體征、癥狀無改善，甚至加重，為無效。將顯效率、有效率計入總有效率。（2）比較兩組治療前、治療4周后的肝功能指標[白蛋白（ALB）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）]，采用全自動生化分析儀（日立，7080）測定。（3）比較兩組治療前、治療4周后的肝纖維化指標[層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）]，采用化學發(fā)光免疫分析法進行檢測。（4）比較兩組治療前、治療4周后的血清白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、巨噬細胞移動抑制因子（MIF）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2），取靜脈血4 ml，室溫凝固，3 000 r/min轉速離心10 min，分離血清，以酶聯免疫吸附法測定。（5）比較兩組不良反應發(fā)生率，包括腹脹、低熱、低鉀血癥、水腫等。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS22.0軟件分析數據，計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數資料用%表示，行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較A組臨床總有效率為94.00%，高于B組的84.00%高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能指標比較與治療前相比，兩組治療4周后的肝功能指標血清ALB明顯升高，ALT、AST、TBil水平明顯降低，且A組各指標改善情況顯著優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n ALB（g/L）治療前 治療4周后TBil（μmol/L）治療前 治療4周后A組B組ALT（IU/L）治療前 治療4周后AST（IU/L）治療前 治療4周后100 100 t P 30.58±5.26 30.21±5.79 0.805 0.422 47.25±6.11*41.39±5.84*6.933 0.000 167.25±17.44 168.23±16.53 0.408 0.684 22.41±5.26*47.55±6.03*31.418 0.000 209.45±22.03 210.71±23.62 0.390 0.697 33.41±4.28*59.02±5.43*37.041 0.000 25.11±2.36 24.79±3.03 0.833 0.406 11.36±2.15*15.23±3.02*10.439 0.000

2.3 兩組肝纖維化指標比與治療前相比，兩組治療4周后的血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平明顯降低，且A組低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝纖維化指標比較（μg/L，±s）

表3 兩組肝纖維化指標比較（μg/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n LN治療前 治療4周后Ⅳ-C治療前 治療4周后A組B組HA治療前 治療4周后PCⅢ治療前 治療4周后76.25±8.33*93.42±9.27*13.777 0.000 100 100 t P 158.47±16.22 160.36±15.17 0.878 0.381 92.41±8.25*114.27±10.03*16.832 0.000 362.14±37.02 363.25±35.47 0.217 0.829 108.14±13.04*149.22±15.13*20.567 0.000 231.25±27.15 232.86±29.03 0.405 0.686 118.23±12.47*151.02±13.64*17.742 0.000 184.29±20.16 185.14±19.53 0.303 0.762

2.4 兩組血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平比較與治療前相比，兩組治療4周后的血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平均明顯下降，且A組降低幅度大于B組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平比較（±s）

表4 兩組血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n IL-6（ng/L）治療前 治療4周后sST2（μg/ml）治療前 治療4周后A組B組CRP（mg/L）治療前 治療4周后MIF（ng/ml）治療前 治療4周后100 100 t P 19.25±3.47 19.07±4.13 0.334 0.739 8.75±2.14*11.13±3.35*5.987 0.000 13.46±3.11 13.67±4.23 0.400 0.690 5.36±1.14*8.24±1.73*13.901 0.000 11.75±3.64 11.96±3.22 0.432 0.666 2.18±0.47*6.36±1.14*33.899 0.000 1.47±0.36 1.51±0.44 0.704 0.483 0.31±0.09*0.56±0.12*16.667 0.000

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較A組不良反應發(fā)生率為8.00%，與B組的6.00%相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

近年來，慢性病毒性肝炎發(fā)病率在我國呈逐年遞增趨勢，且趨于年輕化，隨病情逐漸進展，極易造成患者肝衰竭，對患者生命安全造成極大的負面影響[6]?，F階段，針對慢性病毒性肝炎主要以阻斷病情進展、改善肝功能為關鍵。還原型谷胱甘肽為一種抗氧化劑，是由半胱氨酸、甘氨酸及谷氨酸合成，可通過結合氧自由基代謝，抑制脂質過氧化反應，從而抑制肝纖維化、肝細胞凋亡[7～8]。此外，還可促使氧自由基代謝，從而改善肝功能，雖可一定程度上緩解病情，但易產生一定的不良反應，影響預后[9]。異甘草酸鎂為甘草酸制劑，是有效的保肝降酶抗炎藥物，具有很好的藥代動力學、半衰期較長等特點，還具有類激素樣、抗氧化、免疫抑制等作用[10～11]。本研究結果顯示，A組臨床總有效率高于B組，治療4周后，A組血清ALB高于B組，血清ALT、AST、TBil低于B組（P＜0.05），說明異甘草酸鎂注射液聯合還原型谷胱甘肽治療慢性病毒性肝炎患者療效顯著，可明顯改善肝功能。分析原因為，異甘草酸鎂注射液進入機體可通過改善線粒體膜電位發(fā)揮護肝作用[12]。另外，A組不良反應發(fā)生率與B組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明異甘草酸鎂注射液聯合還原型谷胱甘肽治療慢性病毒性肝炎不會明顯增加不良反應，安全可行。

另有研究指出，肝纖維化參與慢性病毒性肝炎發(fā)生發(fā)展，可導致肝細胞受損、變性壞死，影響預后[13～14]。血清LN、Ⅳ-C為檢測慢性病毒性肝炎肝纖維化重要指標，兩者均可反映肝細胞外基質纖維化、增生程度；血清HA主要是由肝臟降解釋放，其水平異常時可反映肝臟損傷嚴重程度；血清PCⅢ為機體皮膚、筋膜肌腱中的膠原蛋白，可反映肝纖維化活動程度、肝臟炎癥、壞死[15]。本研究結果顯示，治療4周后，A組血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平低于B組（P＜0.05），說明異甘草酸鎂注射液聯合還原型谷胱甘肽治療慢性病毒性肝炎，可有效改善患者肝纖維化程度。分析原因為，異甘草酸鎂注射液進入機體可促進體內氧自由基清除，緩解受損肝細胞炎癥，抑制肝細胞凋亡，從而抑制肝臟纖維化。另外，血清IL-6、CRP、MIF、sST2與慢性病毒性肝炎發(fā)生發(fā)展密切相關，血清IL-6、CRP為診斷早期慢性病毒性肝炎的重要促炎因子，可同時反映機體非細菌感染、細菌感染；血清MIF水平與肝臟損傷程度呈正相關；血清sST2水平可反映肝功能損傷狀態(tài)。本研究治療4周后，A組血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平低于B組（P＜0.05）。說明異甘草酸鎂注射液聯合還原型谷胱甘肽治療，可有效抑制炎癥細胞浸潤，控制肝臟炎癥反應。

綜上所述，異甘草酸鎂注射液聯合還原型谷胱甘肽治療慢性病毒性肝炎患者療效顯著，可有效改善肝功能及肝纖維化，控制炎癥反應，不良反應少，安全可行。