李亞梅，高萃，李元霞，張華

1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科三病區(qū)，陜西 延安 716000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科一病區(qū)，陜西 延安 716000；3.西安市兒童醫(yī)院PICU，陜西 西安 710000

小兒手足口病(hand foot mouth disease，HFMD)是由腸道病毒引起的一種常見傳染性疾病，一年四季皆可發(fā)病，多發(fā)于夏秋季，其最常見病原體為柯薩思病毒(Coxsackievirus，CoxA16)和腸道病毒71型(Enterovirus 71，EV71)[1]。小兒HFMD典型表現(xiàn)為手、足、口腔及臀部等部位出現(xiàn)小皰疹，偶有發(fā)熱、惡心嘔吐、咳嗽及流涕等癥狀，嚴(yán)重者可并發(fā)神經(jīng)及循環(huán)系統(tǒng)等多系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響身心健康[2-3]。目前針對HFMD尚無特效抗病毒藥物或特異性治療方法，臨床治療以常規(guī)西藥抗病毒配合對癥治療等控制病情發(fā)展為主[4]。近年來中醫(yī)學(xué)在治療小兒HFMD方面逐漸凸顯其優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合治療疾病的模式在小兒HFMD中被廣泛應(yīng)用。銀翹解毒湯是具有辛涼解表、清熱解毒之功效的中藥湯劑，主治風(fēng)熱感冒、瘟疫病等溫?zé)岵⌒癧5]。有研究證明，對流感病毒感染所致重癥肺炎小鼠銀翹散可通過抑制病毒復(fù)制及炎性因子，對小鼠肺組織炎性病變有修復(fù)作用[6]。本研究以延安大學(xué)附屬醫(yī)院近年來收治的HFMD患兒為研究對象，分析銀翹解毒湯輔助治療小兒HFMD的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取延安大學(xué)附屬醫(yī)院2019年1月至2020年12月收治的120例HFMD患兒為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組中男性34例，女性26例；年齡6個(gè)月~5歲，平均(3.46±1.04)歲；病程1~7 d，平均(2.89±0.56)d。對照組中男性28例，女性32例；年齡1~6歲，平均(3.76±1.12)歲；病程1~8 d，平均(3.16±1.02)d。兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：均符合《手足口病診療指南(2018年版)》中HFMD診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：符合《中醫(yī)兒科臨床診療指南·手足口病(修訂)》中HFMD診斷標(biāo)準(zhǔn)，并辯證為“溫?zé)岫臼⒆C”。

1.3 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合HFMD西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)入院前未服用可能影響本研究藥物者；(3)無藥物過敏史及對本研究治療方法可耐受者；(4)患兒家屬對本研究簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因其他原因?qū)е碌钠ふ钫撸?2)伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(3)有血凝系統(tǒng)疾病和或惡性腫瘤者。

1.4 治療方法 所有患兒均予以清淡飲食及充分休息，病房內(nèi)常通風(fēng)，并予以患兒口腔及皮膚護(hù)理等常規(guī)對癥支持治療。對照組患兒在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上給予阿昔洛韋片(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20059927，規(guī)格0.1 g×24片)，口服，5 mg/kg，2次/d，并在皮膚皰疹部位外涂阿昔洛韋軟膏[重慶科瑞制藥(集團(tuán))有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020918，規(guī)格：20 g]每2 h涂1次，6次/d。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上予以銀翹解毒湯，方藥組成：連翹10 g，石膏10 g，竹葉10 g，蟬蛻5 g，板藍(lán)根15 g，生地黃10 g，滑石6 g，大青葉10 g，金銀花10 g，知母9 g，白茅根10 g。隨癥加減：皮疹瘙癢者加白鮮皮6 g，納差者加焦山楂、焦麥茶、焦神曲各6 g。每日1劑，取汁150 mL，2歲以下50 mL/d，2~5歲100 mL/d，5歲以上150 mL/d，分三次口服。兩組均治療7 d。

1.5 觀察指標(biāo)與檢測(評價(jià))方法 (1)血清白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平：分別在治療前后空腹靜息狀態(tài)下抽取兩組患兒左肘靜脈血5 mL，收集于無菌促凝管中，再置于全自動離心分離機(jī)中使用3 200 r/min離心8 min，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組研究對象血清中IL-8、CRP水平，試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。(2)癥狀緩解時(shí)間：比較兩組患兒治療期間的退熱時(shí)間、潰瘍消散時(shí)間、肢體抖動消失時(shí)間、皰疹結(jié)痂時(shí)間、住院時(shí)間。(3)治療效果：依據(jù)參考文獻(xiàn)[9]評價(jià)兩組患兒的治療效果：經(jīng)治療后，患兒2 d內(nèi)體溫回復(fù)正常，皰疹及口腔潰瘍等臨床癥狀完全消失為痊愈；4 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，無四肢抖動，皰疹結(jié)痂、潰瘍消散且未見新皰疹出現(xiàn)，無并發(fā)癥為顯效；5 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，無四肢抖動，皰疹結(jié)痂、潰瘍消散、無新皰疹出現(xiàn)，無并發(fā)癥為有效；1周內(nèi)各項(xiàng)體征癥狀無明顯好轉(zhuǎn)甚或加重為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(4)不良反應(yīng)：比較兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后的血清IL-8、CRP水平比較 治療前兩組患兒血清IL-8及CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患兒血清IL-8及CRP水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后的血清IL-8、CRP水平比較(±s)

表1 兩組患兒治療前后的血清IL-8、CRP水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)60 60治療前619.32±154.41 608.57±143.62 3.395 0.694治療后34.93±11.29a 42.45±12.76a 3.419 0.001治療前17.12±4.57 16.96±4.53 0.193 0.848治療后6.61±2.09a 9.86±2.95a 6.963 0.001 IL-8(pg/mL) CRP(mg/L)

2.2 兩組患兒治療后的各癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較 觀察組患兒退熱、潰瘍消散、肢體抖動消失、皰疹結(jié)痂及住院時(shí)間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療后的癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較(±s，d)

表2 兩組患兒治療后的癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較(±s，d)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)60 60退熱時(shí)間1.24±0.36 2.76±0.81 13.283 0.001潰瘍消散時(shí)間3.12±1.03 4.56±1.31 6.693 0.001肢體抖動消失時(shí)間1.72±0.37 2.54±0.67 8.299 0.001皰疹結(jié)痂時(shí)間3.68±1.13 4.79±1.24 5.125 0.001住院時(shí)間6.32±1.81 8.74±2.37 6.286 0.001

2.3 兩組患兒的臨床療效比較 治療后觀察組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.869，P=0.001<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.4 兩組患兒的不良反應(yīng)比較 觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.315，P=0.001<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

HFMD是常見的小兒傳染性皮膚疾病，經(jīng)唾沫、空氣、親密接觸等途徑傳播，傳染源包括患者和隱形感染者，多發(fā)于5歲以下兒童[10]。因小兒機(jī)體處于發(fā)育階段，生理系統(tǒng)發(fā)育不完全，機(jī)體免疫力較低，易受病毒入侵[11]。HFMD發(fā)病機(jī)制是因病毒進(jìn)入機(jī)體與體內(nèi)受體結(jié)合后，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，病毒基因組在細(xì)胞漿內(nèi)脫殼、轉(zhuǎn)錄組裝成病毒顆粒，在扁桃體、咽部及腸道淋巴結(jié)大量復(fù)制后釋放進(jìn)入血液，隨血液循環(huán)擴(kuò)散到皮膚黏膜、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，引起機(jī)體組織和器官發(fā)生一系列炎癥反應(yīng)[12]。目前，臨床多以抗病毒藥物來控制HFMD病情，但并未達(dá)到理想臨床療效，且易產(chǎn)生不良反應(yīng)。隨著中醫(yī)在臨床的廣泛應(yīng)用，其在治療HFMD方面受到臨床重視。

中醫(yī)認(rèn)為HFMD屬于“時(shí)疫，溫病”范疇，內(nèi)熱偏盛，脾胃之熱易于內(nèi)伏，加之感受夏秋時(shí)令之邪，內(nèi)外搏結(jié)，導(dǎo)致濕熱蒸騰而上，發(fā)于肌表[13]。小兒心脾肺嬌嫩，易受損害，病入口鼻，侵入脾肺，出現(xiàn)咳嗽、流涕、發(fā)熱等癥狀；邪毒循經(jīng)，熏蒸口舌，出現(xiàn)口腔潰瘍、皰疹，流涎、拒食、口痛等癥狀；邪熱經(jīng)四肢，從而引發(fā)手足皰疹[14]。故中醫(yī)主張治療HFMD患兒應(yīng)以“清熱解毒，利濕透滲”為治療原則[15]。白細(xì)胞介素是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子，IL-8可對中性粒細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞作用，通過釋放活性產(chǎn)物作用于炎癥局部，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[16]。當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷或者感染時(shí)，血漿中可出現(xiàn)一種急驟升高的急性時(shí)相蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)被稱為CRP，其可通過激活補(bǔ)體及提高吞噬細(xì)胞吞噬作用來調(diào)控機(jī)體狀態(tài)，清除機(jī)體內(nèi)的病原微生物及壞死、損傷、凋亡的組織細(xì)胞，從而引起機(jī)體炎性反應(yīng)[17]。研究表明，當(dāng)HFMD病毒入侵機(jī)體時(shí)，病毒可快速裂解機(jī)體免疫細(xì)胞，導(dǎo)致血清CRP水平急劇上升，破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)平衡，使機(jī)體處于炎性狀態(tài)[18]。銀翹解毒湯方中金銀花、連翹有辛涼解表、清熱解毒之功，又具有芳香辟穢之效；板藍(lán)根性苦寒、無毒，可涼血利咽、解毒；石膏、知母可清泄胃脾氣分之熱，滋陰瀉火；白茅根、連翹、竹葉合用可活血散瘀、除煩惱清心火；蟬蛻入肺，可疏散風(fēng)熱、透疹止癢；生地黃可清心熱；大青葉與金銀花合用可散結(jié)消腫；滑石具有解毒瀉火、斂瘡祛濕之功效，諸藥合用可有清熱解毒、清涼解表、宣肺疏風(fēng)、透疹化濕等作用。臨床藥理學(xué)研究[19]顯示，金銀花、連翹的藥用成分有機(jī)酸類、黃酮類、三萜皂苷類和揮發(fā)油等，有抑菌、抗病毒，抗炎及解熱作用。本研究結(jié)果中，治療后觀察組患兒的血清IL-8、CRP水平均低于對照組，提示銀翹解毒湯聯(lián)合阿昔洛韋能降低HFMD患兒體內(nèi)IL-8、CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)、維持機(jī)體免疫系統(tǒng)平衡。分析原因可能在于銀翹解毒湯具有抑制病毒作用，從而抑制炎癥因子釋放。

板藍(lán)根、白茅根中氨基酸、色胺酮、有機(jī)酸及多糖等成分能清除機(jī)體內(nèi)毒素和過氧化自由基，有清熱退熱作用[20]。生地黃、竹葉、石膏、知母等瀉火清熱藥物中含有多種微量元素，可抑制血小板聚集，改善細(xì)胞免疫功能，提高機(jī)體免疫力[21]。師紅玲等[22]研究證明，解毒湯治療小兒HFMD具有清熱、豁痰、潤肺、止咳、解毒之功效，治療效果理想，可縮短治療周期，恢復(fù)機(jī)體免疫平衡。本研究結(jié)果顯示，治療后與對照組相比，觀察組患兒的各癥狀緩解時(shí)間均更短，觀察組治療總有效率更高，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，提示銀翹解毒湯輔助治療小兒HFMD能有效緩解患兒體征癥狀，提高臨床治療效果，且安全可靠，與上述觀點(diǎn)基本符合。

綜上所述，銀翹解毒湯輔助治療小兒HFMD具有較好的臨床效果，能顯著緩解患兒臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性高。