冼峰，張林海，陳棟，文愛娟

1.廣州市黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)門診，廣東 廣州 510000；2.暨南大學(xué)華僑醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 廣州 510630；3.廣州市黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦科，廣東 廣州 510000

月經(jīng)不調(diào)是婦科中的常見疾病，發(fā)病的原因涉及到多因素，例如情緒異常、寒冷刺激、飲食不當(dāng)?shù)龋l(fā)病后主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期、月經(jīng)出血量異常，伴或不伴經(jīng)前、經(jīng)時的腹痛等癥狀，病情嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)不孕、閉經(jīng)、絕經(jīng)的風(fēng)險[1-2]。西醫(yī)在治療月經(jīng)不調(diào)中主要采取雌激素、孕激素等藥物，但具有較多的副作用，且停藥后病情極易復(fù)發(fā)[3]。中醫(yī)藥在月經(jīng)不調(diào)的治療中已有著悠久的歷史，中醫(yī)將該病納入“月經(jīng)病”范疇。月經(jīng)病的病種繁多，病癥具有虛實寒熱錯雜特點，在整個月經(jīng)周期使用同一種治療手段欠缺針對性，應(yīng)根據(jù)患者月經(jīng)周期的不同特點、病機等進(jìn)行辨證施治，有助于提高療效[4]。本研究旨在觀察中醫(yī)辨證分期序貫治療月經(jīng)不調(diào)的療效，并探討其對患者中醫(yī)證候、性激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年1月黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦科收治的120例月經(jīng)不調(diào)患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合月經(jīng)不調(diào)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并通過詢問病史、B超、實驗室檢查等確診；②近半年內(nèi)未接受過其余相關(guān)治療；③18~40歲；④臨床資料完整，已配合完成相關(guān)隨訪內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于生殖道損傷、腫瘤、感染等所致的月經(jīng)不調(diào)者；②合并血液疾病、甲狀腺功能異常、肝腎功能異常等可能對月經(jīng)存在影響的其余疾病者；③近期服用過對月經(jīng)周期存在影響的疾病者；④妊娠期哺乳期者；⑤精神異常，無法正常溝通者；⑥未能按規(guī)定服藥，中途失訪或退出研究者。按治療方式不同分為觀察組和對照組各60例。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)后實施。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數(shù)60 60年齡(歲)31.42±5.63 30.85±6.10 0.533 0.595病程(年)3.95±0.61 4.02±0.48 0.699 0.486已婚43(71.67)40(66.67)未婚17(28.33)20(33.33)婚姻狀況0.352 0.553

1.2 治療方法 對照組患者給予西醫(yī)人工周期治療，月經(jīng)周期第5天給予戊酸雌二醇片(規(guī)格1 mg，廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171038)口服，1 mg/次，1次/d，連續(xù)口服21 d；在口服戊酸雌二醇片第13天時，聯(lián)合黃體酮膠囊(規(guī)格50 mg，廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041902)口服，100 mg/次，2次/d，連續(xù)口服10 d，經(jīng)期內(nèi)均停藥；以1個月經(jīng)周期為一個療程，連續(xù)治療3個療程。觀察組患者使用中醫(yī)辨證分期序貫治療，具體方法：①行經(jīng)期(月經(jīng)周期1~7 d)開始服藥，使用六味地黃丸合二至丸加味治療，藥方組成：茺蔚子15 g，旱蓮草、山萸肉、山藥各12 g，女貞子、茜草各9 g，生地、熟地、澤瀉、茯苓、豬苓各6 g，甘草2 g，水煎劑200 mL，1劑/d，分早晚兩次服用，再給予八珍益母膠囊(規(guī)格0.28 g/粒，廠家：江西南昌桑海制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z19980009)口服，3粒/次，3次/d；②經(jīng)后期至排卵期(約月經(jīng)周期第7~14天)給予右歸丸加減治療，藥方組成：黨參15 g，熟地、山藥、山萸肉各12 g，麥冬、巴戟、淫羊藿各9 g，五味子、炙甘草各6 g，水煎劑200 mL，1劑/d，分早晚兩次服用，再給予烏雞白鳳丸(規(guī)格6 g，廠家：廣州白云山陳李濟(jì)藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44021364)，6 g/次，2次/d；③經(jīng)前期(約月經(jīng)周期14 d后)給予桃紅四物湯加味治療，藥方組成：丹參、生地各15 g，桃仁、川紅花、當(dāng)歸各12 g，赤芍、川芎、益母草、澤蘭、牛膝各9 g，木通6 g，甘草2 g，若患者合并小腹脹痛、乳房脹痛等癥狀，則加用四逆湯合郁金方，藥方組成：白芍、茯苓各12 g，柴胡、枳實、郁金各6 g，水煎劑200 mL，1劑/d，分早晚兩次服用；以1個月經(jīng)周期為一個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效。治療3個療程后，參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價臨床療效。顯效：月經(jīng)周期、月經(jīng)天數(shù)、月經(jīng)量均恢復(fù)正常，無痛經(jīng)、乳房脹痛等癥狀；有效：月經(jīng)周期、月經(jīng)天數(shù)、月經(jīng)量較治療前得到改善，痛經(jīng)、乳房脹痛等癥狀部分緩解；無效：和治療前相比，臨床癥狀、體征等均無明顯變化；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)治療前后的中醫(yī)證候積分。治療前、治療3個療程后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中標(biāo)準(zhǔn)評價兩組患者的腰骶酸痛、神疲乏力、五心煩熱、氣短懶言等中醫(yī)證候積分，每項分值0~3分，0分表示無癥狀、1分表示癥狀輕度、2分表示癥狀中度、3分表示癥狀重度，分值越高則代表患者癥狀越嚴(yán)重。(3)治療前后的血清性激素水平。治療前、治療3個療程后采集兩組患者月經(jīng)周期第3~5天時的清晨空腹靜脈血3 mL，室溫下靜置后進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑10 cm，離心時間10 min，提取上層清液樣本進(jìn)行檢測，指標(biāo)包括促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)，檢測方式均為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購于北京科瑞美科技有限公司。(4)不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。(5)復(fù)發(fā)情況：記錄兩組患者停藥后3個月、6個月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。以患者再次出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)現(xiàn)象判定為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的臨床療效總有效率為95.00%，明顯高于對照組的81.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.175，P=0.023<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患者的腰骶酸痛、神疲乏力、五心煩熱、氣短懶言中醫(yī)證候積分較治療前均明顯降低，且觀察組腰骶酸痛、神疲乏力、五心煩熱、氣短懶言中醫(yī)證候積分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)60 60治療前2.47±0.30 2.43±0.36 0.661 0.510治療后1.05±0.21a 1.48±0.25a 10.202 0.001治療前2.28±0.41 2.33±0.39 0.684 0.495治療后1.13±0.16a 1.54±0.20a 12.400 0.001治療前2.17±0.32 2.14±0.37 0.475 0.636治療后1.04±0.18a 1.61±0.23a 15.117 0.001治療前2.30±0.38 2.25±0.41 0.693 0.490治療后1.16±0.23a 1.57±0.16a 11.335 0.001腰骶酸痛 神疲乏力 五心煩熱 氣短懶言

2.3 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較 治療后，兩組患者的血清FSH、LH水平較治療前均明顯降低，血清E2水平均明顯升高，且觀察組血清FSH、LH水平均明顯低于對照組，血清E2水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)60 60治療前20.74±3.29 20.50±3.47 0.389 0.698治療后12.12±2.73a 16.51±2.42a 9.321 0.001治療前11.67±2.55 11.80±2.18 0.300 0.765治療后6.26±0.58a 8.17±1.16a 11.408 0.001治療前85.53±17.40 83.19±18.28 0.718 0.470治療后170.34±20.69a 146.83±18.30a 6.593 0.001 FSH(U/L) LH(U/L) E2(pmol/L)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者的總不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%，明顯低于對照組的16.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.926，P=0.015<0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

2.5 兩組患者的復(fù)發(fā)率比較 觀察組患者停藥后6個月的總復(fù)發(fā)率為1.67%，明顯低于對照組13.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.886，P=0.015<0.05)，見表6。

表6 兩組患者的復(fù)發(fā)率比較(例)

3 討論

長期月經(jīng)不調(diào)極易導(dǎo)致女性體內(nèi)性激素水平紊亂，并進(jìn)一步影響生育功能、生活質(zhì)量[7-8]。西醫(yī)的治療中主要使用雌孕激素聯(lián)合用藥，目的是促進(jìn)月經(jīng)周期恢復(fù)，修復(fù)內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象，雖然效果較好，但此類藥物一般不宜長期使用，容易增加不良反應(yīng)發(fā)生率，且停藥后仍有一定的復(fù)發(fā)率[9]。

中醫(yī)中指出，月經(jīng)的形成由腎主導(dǎo)，腎作為先天之本，主生殖，而月經(jīng)的失調(diào)和肝腎不足、沖任失調(diào)、氣血陰虛等因素相關(guān)[10]。月經(jīng)不調(diào)患者的中醫(yī)證候形式錯綜復(fù)雜，往往是虛中帶實、實中夾虛，血病及氣、氣病及血，不僅僅會表現(xiàn)出單一的癥狀。因此，較多學(xué)者認(rèn)為，在月經(jīng)病患者的治療中，應(yīng)根據(jù)不同情況針對性地調(diào)整用藥方案，積極把握病機，以期提高療效[11-12]。

本研究所使用的中醫(yī)辨證分期序貫治療中，根據(jù)不同月經(jīng)周期時的辨證特點合理調(diào)整用藥方案，包括行經(jīng)期、經(jīng)后期至排卵期、經(jīng)前期的不同用藥組方。本研究結(jié)果顯示，使用中醫(yī)辨證分期序貫治療的患者中醫(yī)證候積分、血清性激素水平的改善情況更明顯，且臨床療效總有效率高達(dá)95.00%，效果顯著。分析原因：①患者處于行經(jīng)期時，主要表現(xiàn)為陰陽氣血充盈、虛實夾雜，治療原則應(yīng)以調(diào)理氣血為主，并輔以滋補肝腎之藥，六味地黃丸合二至丸加味具有調(diào)經(jīng)活血、滋補肝腎、通利氣血等功效；王婭敏[13]的研究也顯示，八珍益母膠囊具有活血調(diào)經(jīng)、養(yǎng)血益氣的效果，且有助于改善月經(jīng)氣血虧虛情況；全方配伍促進(jìn)氣體通暢，保證月經(jīng)通暢；②有研究顯示，經(jīng)后期至排卵期間是處于卵泡成熟的階段，該階段患者處于氣血、陰陽均虧虛的狀態(tài)，給予對癥的用藥方案有助于促進(jìn)經(jīng)期恢復(fù)[14]，腎陽充盈方可形成天葵，因此應(yīng)遵循補腎益精、滋補氣血的原則；本研究在該階段使用右歸丸加減聯(lián)合烏雞白鳳丸，右歸丸加減在中醫(yī)中具有溫陽補腎、益精等功效，加上烏雞白鳳丸行氣補血，達(dá)到促進(jìn)氣血、陰血充盈的目的，也為后期的排卵奠定了有利的基礎(chǔ)；③經(jīng)前期的特點主要表現(xiàn)為機體由陰轉(zhuǎn)陽、月經(jīng)將至，此時應(yīng)給予活血化瘀、養(yǎng)血行氣等方治之[15]，本研究所使用的桃紅四物湯加味方中，各藥物聯(lián)合具有活血化瘀、養(yǎng)血行氣、滋陰補腎的功效，可促進(jìn)后期行經(jīng)通暢正常。中醫(yī)辨證分期序貫在辯證施治的原則上，從根本上治療疾病，更有利于促進(jìn)患者月經(jīng)恢復(fù)，糾正血清性激素紊亂的現(xiàn)象。

本研究通過隨訪也發(fā)現(xiàn)，使用中醫(yī)辨證分期序貫治療的患者停藥后6個月的復(fù)發(fā)率明顯更低，由此可見，中醫(yī)治療重視辯證施治，從內(nèi)在調(diào)理患者體質(zhì)，更有助于避免患者遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)，維持穩(wěn)定療效。但本研究也存在不足，例如所選擇的樣本量過少，且僅隨訪了停藥后6個月的復(fù)發(fā)情況，針對更遠(yuǎn)期的維持效果方面仍需開展更高質(zhì)量的研究來驗證本結(jié)論。

綜上所述，中醫(yī)辨證分期序貫治療月經(jīng)不調(diào)患者的療效明顯，可有效改善中醫(yī)證候積分及血清性激素水平，且有助于減少不良反應(yīng)發(fā)生率，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。