許藝嫻，李雅茜，黃小敏，胡冬梅，周曉燕

廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 廣州 510655

高尿酸血癥是嘌呤代謝功能紊亂或尿酸排泄系統(tǒng)異常而引起的血尿酸水平不斷升高的代謝綜合征[1]。該病不會(huì)直接威脅到患者生命，但患者體內(nèi)不斷有尿酸鹽沉積，逐漸影響患者關(guān)節(jié)、腎臟等器官的結(jié)構(gòu)與功能。高尿酸血癥與慢性腎臟病及心血管疾病有著密切關(guān)系，故應(yīng)在無癥狀高尿酸血癥患者中盡早啟用降尿酸治療以避免發(fā)生腎臟及心血管嚴(yán)重終點(diǎn)事件[2]。然而，西藥常規(guī)治療可出現(xiàn)胃腸道、關(guān)節(jié)等不適，停藥后易反復(fù)，既達(dá)不到理想的治療效果，又增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故而需要更多手段以完善及補(bǔ)充。中醫(yī)藥防治本病具有其獨(dú)特的優(yōu)勢及特點(diǎn)，在幫助患者降低血尿酸水平的同時(shí)，又能調(diào)整患者體質(zhì)，具有一定防治作用。本研究基于中醫(yī)體質(zhì)及治未病學(xué)說，探討臨床經(jīng)驗(yàn)方清熱利濕顆粒對濕熱質(zhì)高尿酸血癥患者的作用，為中醫(yī)藥防治高尿酸血癥提供新的思路與方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年4月在天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門診部就診并確診為高尿酸血癥的70例患者納入研究，按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組中男性26例，女性9例；年齡25~69歲，平均(49.83±11.88)歲；病程6個(gè)月至11年，平均(5.30±3.15)年。對照組中男性24例，女性11例；年齡27~69歲，平均(46.8±12.11)歲；病程6個(gè)月至12年，平均(5.37±3.32)年。兩組患者的性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《實(shí)用痛風(fēng)病學(xué)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：正常嘌呤飲食情況下，男性血尿酸水平≥420μmol/L，女性血尿酸水平≥360μmol/L。中醫(yī)體質(zhì)分類判定標(biāo)準(zhǔn)參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》(ZYYXH/T157-2009)[4]關(guān)于“濕熱質(zhì)”的內(nèi)容。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，無或曾有過痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的癥狀，現(xiàn)病情穩(wěn)定；②年齡18~75歲；③4周內(nèi)未參加其他具有干預(yù)措施的臨床研究；④患者自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述診斷者；②痛風(fēng)急性發(fā)作患者；③患有嚴(yán)重的肝、腎、心腦血管、造血系統(tǒng)、腫瘤等疾病的患者；④妊娠及哺乳期婦女或精神病患者；⑤因骨髓瘤、白血病、腎衰、使用利尿劑等原因?qū)е碌母吣蛩嵫Y患者；⑥患者正在參加其他臨床研究或不能配合研究。

1.4 治療方法 兩組患者均予飲食和生活方式的宣教，內(nèi)容包括：(1)避免攝入海鮮等高嘌呤食物；(2)超重患者應(yīng)注意食物熱量，均衡飲食，增加運(yùn)動(dòng)，保持體質(zhì)量在理想范圍內(nèi)；(3)戒酒；(4)每日飲用超過2 000 mL的水。對照組患者給予碳酸氫鈉片(天津力生制藥股份有限公司，批號：H12020220，規(guī)格：0.5 g×100片)口服，每次0.5 g，3次/d。觀察組患者給予清熱利濕顆粒(每袋顆粒含有相當(dāng)于以下中藥生藥：金錢草15 g、綿萆薢10 g、土茯苓20 g、干姜10 g、桂枝10 g、白茅根30 g、茯苓20 g、黃芩15 g、黃柏15 g、黃連5 g、澤瀉15 g。中藥配方顆粒劑由廣東一方制藥有限公司生產(chǎn))治療，以200 mL溫水沖服，1袋/d，早晚分次服用。兩組均治療4周。

1.5 觀察指標(biāo) ①兩組患者治療前后的血尿酸水平；②兩組患者治療前后的中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分；③兩組患者治療前后的肝腎功能指標(biāo)；④兩組患者治療期間的不良反應(yīng)。

1.6 中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分的計(jì)算方法 參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》(ZYYXH/T157-2009)[4]：采用調(diào)查問卷法，患者完成中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表[4]，各條目評分為1~5分，根據(jù)近1年的體驗(yàn)和感覺，沒有或根本無為1分，很少或有一點(diǎn)為2分，有時(shí)或有些為3分，經(jīng)?；蛳喈?dāng)為4分，總是或非常為5分。轉(zhuǎn)化分=[(原始分-條目數(shù))/(條目數(shù)×4)]×100。

1.7 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[4]與《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行擬定療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：血清尿酸水平下降≥20%，或濕熱體質(zhì)轉(zhuǎn)化分下降≥15%；有效：血清尿酸水平下降≥10%，但<20%，或濕熱體質(zhì)轉(zhuǎn)化分下降≥10%，但<15%；無效：血清尿酸水平無下降，或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為94.29%，明顯高于對照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.414，P=0.002<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血尿酸水平比較 治療前，兩組患者的血尿酸比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血尿酸均較治療前降低，且觀察組降低較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血尿酸水平比較(±s，μmol/L)

表2 兩組患者治療前后的血尿酸水平比較(±s，μmol/L)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)35 35治療前510.57±38.53 514.49±59.22-0.328 0.744治療4周后370.71±62.58 436.17±64.92-4.295 0.001 t值14.116 8.057 P值0.001 0.001

2.3 兩組患者治療前后的中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較 治療前，兩組患者的中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分較治療前明顯降低，且觀察組降低較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較(±s，分)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)35 35治療前59.49±6.05 58.37±6.54 0.723 0.472治療4周后39.91±5.14 49.23±7.03-6.400 0.001 t值15.194 8.042 P值0.001 0.001

2.4 安全性評價(jià) 兩組患者治療過程中均無出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及肝腎功能損害等情況。

3 討論

近十余年以來，隨著生活水平大幅度地提高，人們的日常生活方式及飲食習(xí)慣發(fā)生了巨大改變，如攝入過量的高蛋白、高嘌呤食物，又缺乏運(yùn)動(dòng)量，這引起了人體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)過多，因此高尿酸血癥發(fā)病率不斷遞增。西醫(yī)治療手段主要有抑制尿酸形成和促進(jìn)尿酸排泄，但由于藥物服藥時(shí)間較長，伴隨較多不良反應(yīng)及藥物本身的禁忌證，且病情可出現(xiàn)反復(fù)或出現(xiàn)耐藥性等，給患者帶來較多不便及經(jīng)濟(jì)上的壓力。再者，高尿酸血癥患者日常癥狀較少，常易忽略而難以辨證施治。“不治已病治未病”是中醫(yī)治未病的核心立論基礎(chǔ)，嶺南患者素體多從濕熱論，高尿酸血癥患者多有飲食起居不慎之不良習(xí)慣，其人飲食積滯，耗傷中焦，脾失健運(yùn)，水谷不化，水濕不運(yùn)，日久化熱，濕熱邪毒阻滯氣血運(yùn)行，流串關(guān)節(jié)，則可發(fā)為痹證、水腫等他病。故中醫(yī)藥在防治本病，尤其是濕熱質(zhì)患者時(shí)重視清熱化濕、調(diào)理脾胃，療效良好，不良反應(yīng)少，有利于減少復(fù)發(fā)及對生活的影響。

本院作為廣東省基層老中醫(yī)藥專家傳承工作室及廣州市基層名中醫(yī)傳承工作室，汲取老中醫(yī)防治高尿酸血癥之豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，防治方法以清熱利濕、健脾溫中立論，研發(fā)清熱利濕顆粒用于防治濕熱質(zhì)高尿酸血癥患者。方中金錢草清熱利濕通淋，土茯苓通利關(guān)節(jié)、清熱除濕，為君藥；臣以茯苓、澤瀉健脾滲濕、清熱利水，萆薢清熱祛濕、利水祛濁以助君藥清熱除濕之力；佐以白茅根清熱利尿，黃連、黃芩、黃柏清熱解毒燥濕，干姜溫中健脾，桂枝溫經(jīng)通脈。全方共奏清熱祛濕、健脾利水之效，寒溫并用，使清熱之余不傷陽氣，利濕之中不損脾土。再者，現(xiàn)代藥理研究表明，金錢草之有效成分金錢草總黃酮具有抗炎、抗氧化、堿化尿液等作用[6]，以單味藥金錢草在高尿酸血癥小鼠中預(yù)防性給藥，可使實(shí)驗(yàn)小鼠的血尿酸水平明顯降低[7]。土茯苓則具有可減輕關(guān)節(jié)疼痛、保護(hù)腎臟、降低血尿酸等作用[8]。此外，茯苓多糖及澤瀉提取物在降尿酸的同時(shí)，有一定的腎臟保護(hù)作用[9-10]。萆薢水提物通過調(diào)節(jié)血尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)而達(dá)到促進(jìn)尿酸排泄的作用，并通過表達(dá)相關(guān)因子起到降低血肌酐、保護(hù)腎臟的作用[11]。結(jié)合本研究結(jié)果，清熱利濕顆?？娠@著改善患者血清尿酸含量，對患者濕熱體質(zhì)有一定改善作用，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示該辦法防治作用良好且安全性可。

綜上所述，運(yùn)用清熱利濕顆粒治療濕熱體質(zhì)型高尿酸血癥患者，較好地降低患者血尿酸水平，并能一定程度改善患者濕熱體質(zhì)，不良反應(yīng)少，因此安全有效，值得推廣。