劉長(zhǎng)風(fēng)

（江西省新余市人民醫(yī)院，江西新余，338025）

多囊卵巢綜合征是一種內(nèi)分泌代謝異常性疾病，占婦科內(nèi)分泌疾病的20%～60%[1-2]，如果在青春期不及時(shí)進(jìn)行針對(duì)性治療和干預(yù)，極有可能發(fā)展成為育齡期多囊卵巢綜合征[3-4]。研究[5-6]顯示，臨床中針對(duì)多囊卵巢綜合征的治療方法，首選口服避孕藥、胰島素增敏劑聯(lián)合使用。隨著中醫(yī)學(xué)對(duì)多囊卵巢綜合征的研究深入，在一定程度上彌補(bǔ)了西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征的安全性不足[7]。但該結(jié)論尚未得到完全的認(rèn)可和定論。多囊卵巢綜合征發(fā)病多因性、遺傳異質(zhì)性、臨床多樣性等生殖功能障礙與糖脂代謝異常，并存在內(nèi)分泌紊亂綜合征。研究[8-9]推測(cè)高雄激素會(huì)促進(jìn)黃體生成素的釋放，致使惡性循環(huán)。雄激素會(huì)減少患者體內(nèi)的性激素結(jié)合蛋白，共同引起高雄激素狀態(tài)[10-11]。筆者對(duì)青春期肥胖型多囊卵巢綜合征患者予以中西醫(yī)藥物方案治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2015年6月－2016年6月期間收治的78 例青春期多囊卵巢綜合征患者，所有患者均符合疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者初潮后2年仍存在月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，停經(jīng)時(shí)間＞180 d，臨床表現(xiàn)為痤瘡、多發(fā)及高雄激素癥等；腹部B 超顯示卵巢間質(zhì)增加，伴卵泡呈項(xiàng)鏈狀數(shù)量增加，卵巢增大等。排除近期內(nèi)服用激素類(lèi)、避孕藥和二甲雙胍及吡格列酮藥物，肝腎功能異常者等。將78 例患者隨機(jī)分為A 組、B 組、C 組，各26 例。其中A 組平均年齡為（14.15±2.79）歲，平均體質(zhì)量（49.69±5.60）kg，平均身高（153.50±8.86）cm，平均病程（1.17±0.51）年；B 組平均年齡（15.33±2.77）歲，平均體質(zhì)量（50.50±5.96）kg，平均身高（154.52±9.75）cm，平均病程（1.04±0.58）年；C 組平均年齡（15.17±3.58）歲，平均體質(zhì)量（50.35±6.69）kg，平均身高（154.99±8.92）cm，平均病程（1.21±0.63）年。3 組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法A 組單用雌激素（達(dá)英-35，每片含有醋酸環(huán)丙孕酮2 mg 及炔雌醇0.035 mg）治療，開(kāi)始服用時(shí)間為月經(jīng)來(lái)潮后第5 天，口服，1 次/d，連續(xù)服用3 周停藥，停藥1 周后再開(kāi)始下一療程，連服3 個(gè)周期；B 組在服用達(dá)英-35 的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格0.85 g×20 片）0.85 g，1 次/d，隨餐服用，連服3 個(gè)月；C 組患者則采用聯(lián)合用藥方案（達(dá)英-35＋二甲雙胍＋中藥補(bǔ)腎活血方）進(jìn)行治療，其中達(dá)英－35 與二甲雙胍的服用方法同B 組。補(bǔ)腎活血方方藥組成：菟絲子10 g，桑寄生15 g，續(xù)斷10 g，枸杞子15 g，女貞子10 g，雞血藤10 g，澤蘭10 g，當(dāng)歸15 g，川牛膝15 g，益母草10 g，赤芍10 g，丹參15 g。于患者陰道出血的3～5 d 時(shí)指導(dǎo)其服用，1 次/d，連服2 周，3 個(gè)月為1 療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)客觀(guān)比較3 組患者的臨床療效、不良反應(yīng)、糖代謝相關(guān)指標(biāo)，包括空腹血糖（GLU）、空腹血糖曲線(xiàn)下面積（GLU AUC）、胰島素（INS）、胰島素曲線(xiàn)下面積（INS AUC）、TG（三酰甘油）、TC（總膽固醇）、LDL（低密度脂蛋白膽固醇）、HDL（高密度脂蛋白）變化；血清性激素變化情況，包括睪酮（T）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料組間比較使用F 檢驗(yàn)、Z 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后糖代謝相關(guān)指標(biāo)變化比較見(jiàn)表1,三組治療后GLU、GLU AUC、INS、INS AUC、TG、TC、LDL、HDL 等糖代謝指標(biāo),組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中C 組高于A(yíng)組和B 組（P＜0.05）。

表1 三組患者治療前后糖代謝相關(guān)指標(biāo)變化比較

2.2 三組治療前后血清性激素變化情況比較見(jiàn)表2，C 組治療后血漿性激素T、LH、FSH、LH/FSH 水平均顯著低于治療前、A組和B 組（P＜0.05）。

表2 三組患者治療前后血清性激素變化情況對(duì)比

2.3 三組臨床療效結(jié)果比較見(jiàn)表3，三組臨床總有效率組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）。

表3 三組患者臨床療效結(jié)果對(duì)比

2.4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較A 組7 例（26.92%）發(fā)生惡心和嘔吐等消化道癥狀，B 組8 例（30.76%）出現(xiàn)消化道癥狀，2 例（7.69%）惡心、嘔吐、胃脹、腹瀉等胃腸道反應(yīng)；C 組發(fā)生3 例（11.53%）消化道反應(yīng)、1 例（3.85%）胃腸道反應(yīng)、2例（7.69%）水腫及體質(zhì)量增長(zhǎng)，3 組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

研究[11-16]顯示，部分女性因基因因素具備發(fā)展成為多囊卵巢綜合征的傾向，且于出生前多囊卵巢綜合征的改變就可能發(fā)生。其中以青春期發(fā)展為多囊卵巢綜合征的發(fā)生率最高，60%的生育期多囊卵巢綜合征患者在青春期已發(fā)病，且隨年齡的增長(zhǎng)而病情加重，給患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響。另外，研究[17]顯示，青春期女性中約32%體質(zhì)量超標(biāo)者會(huì)發(fā)展成為肥胖并延續(xù)至成年期多囊卵巢綜合征及其他代謝性疾病，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。由于青春期多囊卵巢綜合征患者在青春期時(shí)發(fā)生的臨床癥狀較不明顯，所以診斷難度大。 目前，臨床中針對(duì)青春期多囊卵巢綜合征的主要為治療多毛、痤瘡、調(diào)整經(jīng)期和控制體質(zhì)量為主。有報(bào)道[18-19]稱(chēng)，青春期多囊卵巢綜合征患者中30%存在有糖耐量損傷，并有發(fā)展成為2 型糖尿病的趨向。文獻(xiàn)[20-22]顯示，胰島素水平和無(wú)排卵、卵泡發(fā)育異常、卵泡膜細(xì)胞增生和胰島素刺激的乳酸鹽產(chǎn)生量明顯受損等多囊卵巢綜合征癥狀呈正相關(guān)。因此，治療青春期多囊卵巢綜合征的方式應(yīng)以改善胰島素抵抗聯(lián)合糾正高雄激素為準(zhǔn)。二甲雙胍是用于治療糖尿病的一線(xiàn)藥物，可增加外周組織對(duì)糖的利用，促進(jìn)糖的無(wú)氧酵解，抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，進(jìn)而發(fā)揮多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)胰島素抵抗作用。此類(lèi)藥物還可以在不刺激胰島素分泌的前提下，提高胰島素敏感性，降低多囊卵巢綜合征患者的空腹血糖水平，進(jìn)而改善高雄激素血癥。達(dá)英-35 亦被應(yīng)用于多囊卵巢綜合征的治療中，其含有醋酸環(huán)丙孕酮成分，可以較大程度抑制黃體生成素過(guò)分分泌，該負(fù)反饋性的作用機(jī)制可使患者體內(nèi)的黃體生成素明顯下降，進(jìn)而減少女性卵巢產(chǎn)生的雄激素，并且在外周競(jìng)爭(zhēng)性和雄激素受體結(jié)合，阻斷雄激素外周作用。此外亦可以減少睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮。本研究的結(jié)果顯示，不管是單用二甲雙胍亦或聯(lián)用達(dá)英-35 藥物治療的患者，在GLU、AUC、INS、AUC、TG、TC、LDL、HDL 等糖代謝指標(biāo)均較治療前得到了一定的改善，且血漿性激素T、LH、FSH、LH/FSH 水平亦出現(xiàn)了明顯下降。但隨之發(fā)現(xiàn)，此類(lèi)患者的不良反應(yīng)相對(duì)偏高，尤以聯(lián)用藥物組更為明顯。筆者在二甲雙胍、達(dá)英-35 藥物的基礎(chǔ)上使用了補(bǔ)腎活血方治療，其中菟絲子可滋補(bǔ)肝腎，還可以刺激垂體黃體激素分泌；桑寄生亦可補(bǔ)肝腎；枸杞子、當(dāng)歸、續(xù)斷等可以活血化瘀等，諸藥合用可奏活血化瘀補(bǔ)腎氣的功效。本研究結(jié)果表明，二甲雙胍、達(dá)英-35 藥物聯(lián)合補(bǔ)腎活血方的臨床療效明顯，且不良反應(yīng)相對(duì)較低，故可以說(shuō)明三種藥物聯(lián)合使用的療效確切，且具備了一定的安全性。在分析3 組的胰島素抵抗和血清性激素水平發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組改善水平最為顯著。3 組治療后GLU、GLU AUC、INS、INS AUC、TG、TC、LDL、HDL 等糖代謝指標(biāo)組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測(cè)該用藥方案可以促使患者有效降低雄性激素，且抑制脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)聚集，抑制脂肪合成及瘦素分泌，控制肥胖患者食欲，促進(jìn)患者的糖脂代謝異常得以改善。