易勤　劉珈言　梅蓉　趙文彬　李二龍　楊禮鳳

[摘要]目的：探討光動(dòng)力（Photodynamic therapy，PDT）聯(lián)合咪喹莫特治療日光性角化?。ˋctinic keratosis，AK）的臨床效果。方法：選取2015年1月-2020年1月于筆者醫(yī)院就診的102例AK患者。按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組51例。對(duì)照組應(yīng)用咪喹莫特治療，觀察組應(yīng)用PDT聯(lián)合咪喹莫特治療。比較兩組臨床效果、皮損面積、不良反應(yīng)、隨訪情況及滿意度情況。結(jié)果：觀察組總有效率（94.12%）高于對(duì)照組（70.59%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組皮損面積均小于治療前，且觀察組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后隨訪3～6個(gè)月，平均隨訪（4.59±0.70）個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率1.96%，低于對(duì)照組的17.65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總滿意度（84.31%）高于對(duì)照組（62.74%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：PDT聯(lián)合咪喹莫特治療AK具有良好的臨床療效，可改善皮損情況，減小復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不增加不良反應(yīng)，患者滿意度高。

[關(guān)鍵詞]日光性角化病;光動(dòng)力;咪喹莫特;臨床效果;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]R758.22? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）01-0058-03

Study on the Clinical Efficacy of Photodynamic Therapy Combined with Imiquimod in the Treatment of Actinic Keratosis

YI Qin，LIU Jiayan，MEI Rong，ZHAO Wenbin，LI Erlong，YANG Lifeng

（Department of Dermatology， West China Hospital， Sichuan University， Chengdu 610041， Sichuan， China）

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of photodynamic therapy （PDT） combined with imiquimod in the treatment of actinic keratosis （AK）. Methods Total of 102 patients with AK who were admitted to our hospital from January 2015 to January 2020 were selected. According to the random number method， they were divided into the control group （n=51） and the observation group （n=51）. The control group was treated with imiquimod， and the observation group was treated with PDT combined with imiquimod. The clinical effects， skin lesion area， incidence of adverse reactions， follow-up and satisfaction were compared in the two groups. Results The total effective rate of the observation group （94.12%） was higher than that of the control group （70.59%） （P<0.05）. After treatment， the skin lesion area of the two groups was smaller than before treatment， and the observation group was smaller than the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The patients were followed up for 3 to 6 months， with an average follow-up of （4.59±0.70） months. The recurrence rate of the observation group was 1.96%，which was lower than that of the control group 17.65%（P<0.05）.The total satisfaction of the observation group （84.31%） was higher than that of the control group （62.74%）（P<0.05）. Conclusion PDT combined with imiquimod in the treatment of AK has a good clinical effect， which can improve the skin lesions， reduce the risk of recurrence， and does not increase adverse reactions， and has high patient satisfaction.

Key words：actinic keratosis; photodynamic therapy; imiquimod; clinical efficacy; adverse reactions

日光性角化病是由長時(shí)間的陽光照射所致的癌前損害，多發(fā)于中老年群體[1]。其大多發(fā)生于面、耳、手背等暴露部位，主要癥狀為紅色、褐色、灰白色的角化性斑片，表面伴有黏著性鱗屑，隨著病情的發(fā)展，可引起鱗癌的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的容貌外觀及生命安全[2-3]。據(jù)報(bào)道，近年來，AK的患病人數(shù)逐漸增多，且由AK轉(zhuǎn)化為鱗癌的幾率0.025%～16.000%[4]。因此，采取安全有效的手段治療AK具有重要意義。隨著激光醫(yī)學(xué)的發(fā)展，光動(dòng)力療法在我國的臨床應(yīng)用逐漸進(jìn)入成熟階段，得到了人們的廣泛認(rèn)可。PDT是通過光、光敏劑、氧來治療疾病的激光技術(shù)，可破壞組織細(xì)胞，使畸形的毛細(xì)血管網(wǎng)閉合。PDT具有見效快、創(chuàng)傷小、痛苦少、耐受性好及可重復(fù)治療等優(yōu)點(diǎn)，已在實(shí)體腫瘤、皮膚癌、血管疾病、眼科等疾病的治療中起到了關(guān)鍵作用[5-7]。咪喹莫特是一種局部免疫抑制劑，可消除色素沉著，改善皮膚損傷，且發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗血管等重要作用[8]。本研究旨在探討PDT聯(lián)合咪喹莫特治療AK的臨床效果，以期為臨床治療提供參考。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2015年1月-2020年1月于筆者醫(yī)院就診的102例AK患者。其中男53例，女49例，年齡50～81歲，平均年齡（60.43±5.87）歲;單發(fā)性56例，多發(fā)性46例。按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組51例。對(duì)照組：男26例，女25例，年齡52～81歲，平均年齡（61.09±5.54）歲，單發(fā)性27例，多發(fā)性24例;觀察組：男27例，女24例，年齡50～78歲，平均年齡（59.77±6.03）歲，單發(fā)性29例，多發(fā)性22例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔浜涎芯坎⒅橥?。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在角化性斑塊、表面附有黏著性鱗屑等臨床癥狀，符合《臨床皮膚病學(xué)》[9]中AK的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)組織病理檢查確診;②符合PDT適應(yīng)證;③臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物過敏者;②對(duì)卟啉類過敏者;③瘢痕體質(zhì)者;④嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;⑤失隨訪及中途退出者。

1.3 方法：治療前，使用同一數(shù)碼相機(jī)對(duì)患者進(jìn)行拍照，常規(guī)清潔皮損處及周圍皮膚。觀察組應(yīng)用PDT聯(lián)合咪喹莫特進(jìn)行治療，根據(jù)患者皮損情況調(diào)節(jié)5-氨基酮戊酸濃度為20%，將其涂抹至皮損區(qū)和周圍皮膚，塑料薄膜封包后，避光3h，隨后將皮損區(qū)暴露于紅光下開始激光照射，照射20～30min，根據(jù)患者皮損情況及耐受程度調(diào)節(jié)治療參數(shù)，1次/周，共治療4周。隔日于皮損區(qū)涂抹5%咪喹莫特乳膏，揉開乳膏，8h后使用清水沖洗藥物，3次/周，共治療4周。對(duì)照組僅應(yīng)用咪喹莫特治療，治療方法同觀察組。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 評(píng)價(jià)兩組臨床效果[10]。完全緩解：皮損完全消退，病理改變消失;部分緩解：皮損改善≥50%;無效：皮損改善<50%或無顯著改變?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 治療前后，記錄兩組皮損面積變化情況。

1.4.3 記錄兩組紅腫、疼痛、燒灼感及色素沉著等不良反應(yīng)情況。

1.4.4 對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪調(diào)查，觀察兩組復(fù)發(fā)情況，將皮損已消退區(qū)再發(fā)皮損定義為復(fù)發(fā)。

1.4.5 采用自制滿意度調(diào)查問卷評(píng)分。80～100分為非常滿意，60～79分為滿意，<60分為不滿意?？倽M意度=（非常滿意+滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 22.0軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較：治療后，觀察組總有效率94.12%，高于對(duì)照組的70.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。典型病例見圖1～2。

2.2 兩組皮損面積比較：治療后，兩組皮損面積均小于治療前，且觀察組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較：治療期間，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率17.65%，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率21.57%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 兩組隨訪情況比較：治療后隨訪3～6個(gè)月，平均隨訪（4.59±0.70）個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率1.96%（1/51），低于對(duì)照組的17.65%（9/51），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 兩組滿意度比較：觀察組總滿意度84.31%，高于對(duì)照組的62.74%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

AK主要因暴曬、紫外線照射及接觸瀝青等因素引起，可對(duì)患者的皮膚功能及外觀容貌造成損害，病情嚴(yán)重者可引起腫瘤的發(fā)生，因而臨床上需要盡早對(duì)AK患者進(jìn)行診療，防止病情惡化[11-12]。當(dāng)前，傳統(tǒng)治療AK的手段包括電灼、微波、冷凍手術(shù)及外科手術(shù)切除等，具有一定療效，但均存在較大的感染、創(chuàng)傷、瘢痕遺留風(fēng)險(xiǎn)，無法達(dá)到滿意的治療效果[13]。

PDT作為臨床常用的激光治療手段，其通過激光穿過血管層并被異常組織細(xì)胞選擇性地吸收而發(fā)生光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致光敏劑生成單態(tài)氧等光毒性物質(zhì)，由于皮損區(qū)域異常組織富含光敏劑，因而被選擇性破壞，而正常組織受到的影響較小[14]。該方法可清除潛伏病灶，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并能有效祛除斑塊、縮小毛孔、改善膚質(zhì)，發(fā)揮良好的美容效果[15]。PDT在臨床應(yīng)用中療效確切、痛苦小、不遺留瘢痕、復(fù)發(fā)率低，具有較高的準(zhǔn)確性和安全性，已成功運(yùn)用于多種疾病的治療中[16-17]。咪喹莫特通過調(diào)節(jié)免疫相關(guān)細(xì)胞的活動(dòng)，促使白介素、干擾素等細(xì)胞因子生成，激活免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而致使病變組織凋亡，抑制腫瘤活性，發(fā)揮抗腫瘤、抗病毒等作用[18]。咪喹莫特可修復(fù)皮膚損傷，淡化色素沉著，具有療效確切、便于操作、創(chuàng)傷小及耐受性好等特點(diǎn)[19]。

繆亞軍等[20]研究表明，經(jīng)PDT與咪喹莫特聯(lián)合治療8周后，扁平疣患者的總有效率為96.6%，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，且復(fù)發(fā)率為3.33%，這提示PDT聯(lián)合咪喹莫特治療扁平疣的療效確切，安全有效，患者易于接受。李向榮等[21]對(duì)104例皮膚基底細(xì)胞癌患者進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PDT聯(lián)合咪喹莫特在皮膚基底細(xì)胞癌治療中具有一定改善作用，可增加創(chuàng)面美觀性，提高免疫功能，且不良反應(yīng)少。

本研究中，觀察組治療后總有效率、總滿意度均高于對(duì)照組，皮損面積、復(fù)發(fā)率均小于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果提示，PDT聯(lián)合咪喹莫特治療AK具有良好的臨床療效，可改善皮損情況，減小復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不增加不良反應(yīng)，患者滿意度高。此結(jié)論與陳若璽[22]的研究結(jié)果基本一致。雖然單一應(yīng)用咪喹莫特治療AK具有一定的修復(fù)效果，但其治療周期較長，復(fù)發(fā)幾率較大，臨床應(yīng)用存在局限性。筆者將PDT與咪喹莫特聯(lián)合應(yīng)用于AK患者中，PDT通過破壞異常組織、清除潛伏病灶來達(dá)到治療目的，咪喹莫特可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，進(jìn)而提高患者的免疫功能，同時(shí)具有抗病毒、抗腫瘤等功效，兩者通過不同的作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，可進(jìn)一步改善皮膚情況，促進(jìn)疾病痊愈，并且能縮短療程，具有較高的安全性，患者配合度高。此外，由隨訪情況可知，觀察組僅有1例出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，復(fù)發(fā)率低，可能原因是PDT聯(lián)合咪喹莫特能提升AK的完全清除率，同時(shí)具有化學(xué)預(yù)防作用，有利于抵抗不良反應(yīng)、降低復(fù)發(fā)情況。

綜上所述，PDT聯(lián)合咪喹莫特治療AK具有良好的臨床療效，可改善皮損情況，減小復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不增加不良反應(yīng)，患者滿意度高，值得臨床大力推廣。

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[收稿日期]2021-03-21

本文引用格式：易勤，劉珈言，梅蓉，等.光動(dòng)力聯(lián)合咪喹莫特治療日光性角化病臨床療效研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（1）：58-61.