呂燕霞 王麗娟 王萍 邵菊美

[摘要] 目的 探討喹硫平緩釋片治療精神分裂癥的臨床效果。 方法 選擇2019年6月至2020年10月在浙江省立同德醫(yī)院診斷治療的精神分裂癥患者60例為研究對象，隨機分為研究組與對照組，每組各30例。對照組采用氯丙嗪治療，研究組采用喹硫平治療，比較兩組治療前后PANSS評分，血生化水平，臨床療效及不良反應情況。 結(jié)果 ①治療后兩組PANSS量表陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神癥狀以及總分均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;治療后，研究組陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神癥狀以及總分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;②兩組治療前后FBG、LDL-C、HDL-C、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療前后研究組TG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后對照組TG較治療前顯著升高（P<0.05）;治療后研究組TG水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;③研究組臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;④研究組錐體外系反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;結(jié)論 喹硫平治療精神分裂癥效果優(yōu)于氯丙嗪，并且對血脂的影響更小，錐體外系反應發(fā)生率更低。

[關(guān)鍵詞] 喹硫平;精神分裂癥;陽性癥狀評分;陰性癥狀評分;一般精神癥狀

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）01-0017-04

Clinical efficacy of quetiapine sustained release tablets in the treatment of schizophrenia

LYU Yanxia? ?WANG Lijuan? ?WANG Ping? ?SHAO Jumei

Department of Psychiatry， Tongde Hospital of Zhejiang Province， Hangzhou? ?311122， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of quetiapine sustained release tablets in the treatment of schizophrenia. Methods A total of 60 patients with schizophrenia diagnosed and treated in Tongde Hospital of Zhejiang Province from June 2019 to October 2020 were selected as the research objects， and they were randomly divided into a study group and a control group with 30 cases in each group. The control group was treated with chlorpromazine， while the study group was treated with quetiapine. The PANSS score， blood biochemical level， clinical effect and adverse reactions （ARs） of the two groups were compared between the two groups before and after treatment. Results ①After treatment， the scores of positive symptoms， negative symptoms， general mental symptoms and total scores of PANSS scale in both groups decreased significantly， with statistically significant differences（P<0.001）. After treatment， the scores of positive symptoms， negative symptoms， general mental symptoms and total scores in the study group were all significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.001）. ②There were no statistically significant differences in FBG， LDL-C， HDL-C and TC levels between the two groups before and after treatment （P>0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Before and after treatment， there was no statistically significant difference in TG levels in the study group （P>0.05）. After treatment， TG level in the control group was significantly higher than that before treatment （P<0.05）. After treatment， TG level in the study group was significantly lower than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.001）. ③The clinical efficacy of the study group is higher than that of the control group， the difference is statistically significant（P<0.05）. ④The incidence of extrapyramidal reaction in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Quetiapine is superior to chlorpromazine in the treatment of schizophrenia. Meanwhile， it has less impact on blood lipid， and the incidence of extrapyramidal reaction is lower.

[Key words] Quetiapine; Schizophrenia; Positive symptom score; Negative symptom score; General mental symptoms

精神分裂癥是一種慢性、嚴重的精神障礙，以基本個性改變，思維、情感、行為的分裂，精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征[1]。青壯年高發(fā)，發(fā)作時患者身體感覺、思維邏輯、情感體驗和行為表現(xiàn)等方面產(chǎn)生障礙。大約有一半患者因為精神的殘疾狀態(tài)，給家庭、周圍帶來嚴重的影響及各種負擔。精神分裂癥難以治愈，但是經(jīng)過適當治療，可控制病情。目前臨床治療方法主要是藥物治療，同時輔以心理治療、運動治療等[2]。臨床上用于治療的藥物主要有吩噻嗪類藥物、丁酰苯類、硫雜蒽類等。喹硫平屬于二苯并硫氮雜■類非典型抗精神病藥，對5-HT、多巴胺D2、組胺等多種受體均有親和力，臨床上應用于精神分裂癥的治療[3-4]。本文探討喹硫平治療精神分裂癥的臨床效果，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月至2020年10月在浙江省立同德醫(yī)院診斷治療的精神分裂癥患者60例為研究對象。納入標準[5]：①年齡≥18周歲者;②符合精神分裂癥診斷標準者[6];③首次發(fā)作者;④PANSS評分>60分者;⑤本人或家屬對本次研究知情同意者。排除標準[5]：①合并心、肝、腎、肺等重要臟器功能障礙者;②對所用藥物過敏者;③哺乳期或妊娠期者;④不配合治療者;⑤有嚴重自殺傾向者。60例患者隨機分為研究組與對照組，每組各30例。研究組男21例，女9例，平均年齡（41.60±6.31）歲，發(fā)病年齡（29.91±4.11）歲，受教育年限為（16.51±3.10）年，平均病程（11.63±4.21）年;對照組男22例，女8例，平均年齡（42.31±6.92）歲，發(fā)病年齡（30.52±4.61）歲，受教育年限為（16.82±3.31）年，平均病程（12.11±4.84）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2治療方法

對照組采用氯丙嗪（常州康普藥業(yè)有限公司，國藥準字H32022161，規(guī)格：25 mg×100片）口服治療。從小劑量開始，一次25～50 mg，一日2～3次，每隔2～3 d緩慢逐漸遞增至一次25～50 mg，治療劑量400～600 mg/d。

研究組采用喹硫平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20184088，50 mg×20片）口服治療。初始計量50 mg/d，第2天100 mg/d，第3天200 mg/d，第4天300 mg/d，從第4天以后，將近劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為300～450 mg/d?？筛鶕?jù)患者的臨床反應和耐受性將劑量在150～750 mg/d之間調(diào)整。治療8周。

1.3觀察指標及評價標準

分別于治療前、治療4周、8周采用PANSS量表對患者的臨床癥狀進行評價。治療前及治療后采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS量表）[7]對患者癥狀進行評價，研究人員均經(jīng)過一致性檢驗，檢驗結(jié)果顯示研究人員符合要示者。包括陽性癥狀量表7個項目（總分49分），陰性癥狀量表7個項目（總分49分），一般精神病理學癥狀量表16個項目（總分112分），每個項目按照從輕到重評17分，得分越高則提示癥狀越重（總分210分）。治療前及治療8周檢測患者空腹血糖、LDL-C、HDL-C、TG、TC水平，采集晨起空腹靜脈血5 ml，離心后猜測，采用全自動生化分析儀進行監(jiān)測。臨床療效[6]：PANSS下降>75%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，<25%為無效?？傆行槿?顯效+有效。記錄患者不良反應情況，包括嗜睡、錐體外系反應、體位性低血壓及其他。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用F檢驗或t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1治療前后兩組PANSS量表評分比較

治療后兩組PANSS量表陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神癥狀以及總分均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;治療后，研究組陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神癥狀及總分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 治療前后兩組血生化水平比較

兩組治療前后FBG、LDL-C、HDL-C、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療前后研究組TG水平比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后對照組TG較治療前顯著升高（P<0.05）;治療后研究組TG水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表3。

2.3 兩組臨床療效比較

研究組臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

2.4兩組不良反應比較

研究組錐體外系反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

精神分裂癥是一種常見的病因不明的精神疾病，青壯年多見，常有知覺、思維、情感、行為等多方面的障礙，以精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征。一般意識清晰，智能尚好。部分患者可出現(xiàn)認知損害?；颊叨嗥鸩【徛?，病程遷延，有慢性化傾向，如果不及時治療，部分患者可逐漸衰退，患者意外傷害幾率高于常人，平均壽命短，有近一半的患者有自殺企圖[8]，但部分患者經(jīng)治療后可保持痊愈或基本痊愈。精神分裂癥的病因尚不明確。目前認為遺傳因素、神經(jīng)生理學及大腦結(jié)構(gòu)異常，神經(jīng)生化方面異常，神經(jīng)發(fā)育病因假說，社會心理因素。精神分裂癥患者主要表現(xiàn)為陽性癥狀，陰性癥狀，認知缺損，情感癥狀，敵對攻擊，物質(zhì)濫用等，導致慢性化和社會/職業(yè)功能受損[9]。精神分裂癥的臨床癥狀十分復雜和多樣性，不同類型、不同病期的患者表現(xiàn)可能存在很大差異?；颊叱霈F(xiàn)感知覺障礙、思維障礙、情感障礙、意志與行為障礙等。擬精神病藥物苯丙胺能引起正常人妄想、幻覺等急性精神分裂癥表現(xiàn)，苯丙胺可抑制中樞突觸部位對多巴胺的攝取，導致多巴胺含量增加，而阻斷多巴胺D2受體的藥物可治療精神分裂癥陽性癥狀，這是多巴胺功能亢進假說的基礎(chǔ)[10]，而抗精神病藥物通過阻滯多巴胺的功能而發(fā)揮作用。

氯丙嗪是吩噻嗪類代表藥物，為中樞多巴胺受體的拮抗藥，具有多種藥理活性[11]。氯丙嗪主要與其阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦皮層通路的多巴胺受體DA2有關(guān)[12]。另外其對多巴胺DA1受體、5-羥色胺受體、M-型乙酰膽堿受體、α-腎上腺素受體均有阻斷作用，作用廣泛。其對外周α-腎上腺素受體的作用可是血管擴張，血壓下降，導致體位性低血壓。其他不良反應還有錐體外系反應、口干、食欲缺乏、乏力、嗜睡、泌乳素濃度增加等[13]。研究顯示[14]，氯丙嗪治療精神分裂癥可有效改善患者的臨床聯(lián)系，但其對腎功能有一定的影響，在治療過程中應注意定期監(jiān)測患者的腎功能。張雅昕[15]研究顯示，氯丙嗪治療老年精神分裂癥可顯著改善患者的認知功能，但是相對于阿立哌唑，其不良反應發(fā)生率更高。

喹硫平屬于二苯并硫氮雜■類非典型抗精神病藥，是氯氮平化學結(jié)構(gòu)改造而來。喹硫平在腦組織中對5-羥色胺（5-HT2）受體具有高度親和力，并且大于對腦卒中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力[16]。喹硫平對組胺H1受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對腎上腺素能α2受體親和力低，但對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮■受體基本沒有親和力。喹硫平治療精神分裂癥對陽性、陰性癥狀均有效。主要的不良反應包括頭暈、困倦、體位性低血壓、口干等，較少出現(xiàn)錐體外系反應。李浩軍等[17]比較了四種抗精神病藥物對治療精神分裂癥患者糖脂代謝、血清催乳素水平的影響，結(jié)果顯示，奧氮平、利培酮、氯氮平以及喹硫平對患者血糖、血脂均有一定的影響，而喹硫平的影響更小，四種藥物對血清催乳素的影響相對較小。有研究比較奧氮平、利培酮、喹硫平治好了精神分裂癥的效果以及不良反應，結(jié)果顯示三種藥物治療后患者PANSS評分均顯著下降，但組間無統(tǒng)計學差異，血糖、TC、TG、LDL-C水平顯著升高，LDL-C水平顯著下降，但組間比較無顯著差異，喹硫平的不良反應評分低于奧氮平[18]。喹硫平錐體外系不良反應相對較少，在本次研究中也顯示其錐體外系不良發(fā)應發(fā)生率顯著低于對照組，這與其對5HT2受體的親和力顯著高于多巴胺D2受體有關(guān)。本研究中應用的喹硫平片為緩釋劑，其特點是在維持血藥濃度的前提下降低服藥頻率，每天只用服用一次，簡化劑量滴定，使用更方面，提高患者的依從性[19-20]。在本次研究中兩組治療后PANSS評分均顯著下降，但喹硫平治療的患者下降更顯著，臨床治療效果比較也顯示喹硫平組患者效果更高。

綜上所述，喹硫平緩釋片治療精神分裂癥效果優(yōu)于氯丙嗪，并且對血脂的影響更小，錐體外系反應發(fā)生率更低。

[參考文獻]

[1] 王瑤，柯曉燕.加拿大《兒童和青少年精神分裂癥譜系和其他精神障礙治療指南》介紹[J].中華精神科雜志，2020，53（6）：558-561.

[2] 李惠春.精神分裂癥長期藥物治療的評估與監(jiān)測[J].中華精神科雜志，2018，51（1）：66-67.

[3] 陳宏鎮(zhèn)，謝煥山，于東港，等.五酯片聯(lián)合喹硫平治療精神病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020， 36（4）：404-405，423.

[4] 韓笑，崔利軍，李媛媛，等.阿立哌唑合并喹硫平對女性精神分裂癥患者血清性激素水平的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2020，22（10）：1546-1549.

[5] 孫寧.奧氮平治療早發(fā)精神分裂癥的療效及其影響因素的研究[D].昆明：昆明醫(yī)科大學，2018.

[6] 舒良.精神分裂癥防治指南[M].北京：北京大學醫(yī)學出版社，2007：127.

[7] Kay SR，F(xiàn)iszbein A，Opler LA.The positive and negative syndrome scale（PANSS） for schizophrenia[J].Schizophr Bull，1987，13（2）：261-276.

[8] 鐘怡.慢性精神分裂癥患者自殺相關(guān)行為及其影響因素分析[D].合肥：安徽醫(yī)科大學，2020.

[9] 張靜靜，邢佳鑫，吳雪，等.多巴胺受體D5基因5'端單核苷酸多態(tài)性與偏執(zhí)型精神分裂癥的關(guān)聯(lián)及對基因表達的影響[J].中國醫(yī)科大學學報，2020，49（2）：102-106.

[10] 馬慧.Ⅰ型神經(jīng)降壓素受體基因多態(tài)性與中國漢族精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性研究[D].沈陽：中國醫(yī)科大學，2014.

[11] 王小軍，張群.奧氮平與氯丙嗪對慢性精神分裂癥患者近期療效及認知功能的對比分析[J].中國藥物與臨床，2020，20（7）：1110-1112.

[12] 李畏嫻，王俊龍，陳潔，等.2016—2018年昆明市第三人民醫(yī)院抗精神病藥應用分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2020，20（8）：972-975.

[13] 楊道良，嚴文佳，朱云程，等.阿立哌唑治療經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥物所致高泌乳素血癥的隨機對照研究[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2020，45（1）：44-47.

[14] 韓妙林，李佳.長期服用抗精神分裂癥藥對患者腎功能的影響[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2020，20（5）：543-546，550.

[15] 張雅昕.阿立哌唑與氯丙嗪對老年精神分裂癥患者認知功能及不良反應的影響[J].航空航天醫(yī)學雜志，2020， 31（1）：15-17.

[16] 高丹青，馬笑風.文拉法辛聯(lián)合喹硫平治療重度抑郁癥急性期患者的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2020， 24（1）：62-65.

[17] 李浩軍，景蘭，孟根花.4種抗精神病藥物對精神分裂癥患者脂糖代謝及血清催乳素水平的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2020，22（8）：1255-1258.

[18] 韓朝婷.長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者肝膽彩色多普勒超聲異常改變情況及影響因素分析[J].當代醫(yī)學，2020，26（21）：158-160.

[19] 張鴻燕.新劑型非典型抗精神病藥富馬酸喹硫平緩釋片的研究進展[J].中國新藥雜志，2015，24（1）：35-38.

[20] 馬元業(yè)，魏長禮，丁志杰.度洛西汀聯(lián)合喹硫平治療軀體化障礙的臨床研究[J].國際精神病學雜志，2015，42（1）：1-4.

（收稿日期：2020-12-23）