倪秉蘭

（福建省福清市第三醫(yī)院婦產(chǎn)科 福清 350301）

妊娠期缺鐵性貧血（IDA）是臨床常見的一種妊娠并發(fā)癥，多見于妊娠中期孕婦，主要是由于胎兒發(fā)育需要大量鐵元素，再加上血容量顯著增加，進而導致IDA 的發(fā)生[1]。IDA 嚴重影響母嬰健康，該病已成為全球婦產(chǎn)科關注的熱點之一[2]。目前，臨床對于IDA 的治療以補充鐵劑為主，其中右旋糖酐鐵是常見治療藥物之一，一般能較好緩解IDA 患者乏力、食欲減退等癥狀，但整體療效存在較大提升空間，且存在一定不良反應，影響患者服藥依從性，進而降低治療效果[3~4]。促紅細胞生成素（EPO）可刺激紅細胞生成，被廣泛應用于多種類型貧血的臨床治療中，療效顯著，廣受好評[5]。鑒于此，本研究探討右旋糖酐鐵聯(lián)合EPO 對IDA 療效、癥狀復常時間、鐵代謝指標、血液學指標、不良反應發(fā)生情況及妊娠結局的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2020 年 2 月至 2022 年 1 月在福清市第三醫(yī)院婦產(chǎn)科接受治療的82 例IDA 患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，各41 例。對照組年齡22~35 歲，平均（28.41±3.11）歲；病情嚴重程度：輕度貧血 11 例，中度貧血24 例，重度貧血6 例；孕周15~29 周，平均（21.57±2.47） 周。研究組年齡 23~34 歲，平均（28.74±2.66）歲；病情嚴重程度：輕度貧血 12 例，中度貧血25 例，重度貧血 4 例；孕周16~28 周，平均（21.21±2.34）周。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)福清市第三醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查批準（福清市第三醫(yī)院倫理字 202200081 號）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合IDA 診斷標準[6]；患者知情同意，自愿參與本研究，依從性較好；年齡20~40 周歲；孕周 15~30 周；單胎妊娠。（2）排除標準：合并妊娠期糖尿病、子癇前期、妊娠期高血壓等妊娠期合并癥者；對右旋糖酐鐵、EPO 等本研究所用藥物過敏者；其他類型貧血者；入組前已接受過鐵劑治療者；合并心、肝、腎等重要器官功能障礙、惡性腫瘤者；合并消化道出血者；合并呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 對照組給予右旋糖酐鐵片（國藥準字 H21020660）治療，口服，50 mg/次，3 次 /d。研究組在對照組基礎上聯(lián)合重組人促紅素注射液（國藥準字 S20053077）治療，皮下注射，600 IU/kg，3 次 /周。兩組均治療4 周。同時指導患者多食用新鮮蔬菜、水果、肉類等食物，并口服維生素C 以促進鐵吸收。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。于治療4 周后進行評估，顯效：乏力、食欲減退等癥狀復?；蝻@著減輕，紅細胞計數(shù)（RBC）超過3.5×1012個 /L，血紅蛋白（Hb）不低于100 g/L；有效：乏力、食欲減退等癥狀有所減輕，RBC 有所上升但低于3.5×1012個/L，Hb上升≥20 g/L；無效：乏力、食欲減退等癥狀未減輕或進展，RBC 未上升，Hb 上升＜20 g/L?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。（2）癥狀復常時間。統(tǒng)計兩組乏力、食欲減退、面色萎黃、頭暈復常時間。（3）鐵代謝指標。采集兩組治療前、治療4 周后空腹靜脈血8 ml，以轉速為 3 500 r/min，離心 10 min 后取血清，采用全自動生化分析儀對鐵蛋白（SF）、鐵（SI）及轉鐵蛋白飽和度（TSAT）水平進行檢測。（4）血液學指標。采用血細胞分析儀對兩組治療前、治療4 周后紅細胞平均體積（MCV）、紅細胞比容（HCT）、RBC 及 Hb進行檢測。（5）不良反應。包含胃脹、便秘、惡心等。（6）不良妊娠結局。包括產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、新生兒窒息、胎兒窘迫等。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率（95.12%）高于對照組（75.61%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀復常時間比較 研究組乏力、食欲減退、面色萎黃、頭暈復常時間均短于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組癥狀復常時間比較（d，）

表2 兩組癥狀復常時間比較（d，）

組別 n 乏力 食欲減退 面色萎黃 頭暈對照組研究組41 41 χ2 P 13.57±2.24 11.45±2.06 4.461 0.000 17.24±2.66 13.54±2.54 6.442 0.000 18.52±3.11 13.41±3.01 7.560 0.000 13.25±2.08 11.05±1.98 4.905 0.000

2.3 兩組鐵代謝指標比較 治療4 周后，兩組SF、SI、TSAT 水平均高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組鐵代謝指標比較（）

表3 兩組鐵代謝指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TSAT（%）治療前 治療4 周后對照組研究組組別 n SF（μmol/L）治療前 治療4 周后SI（μmol/L）治療前 治療4 周后24.72±2.66*32.58±3.10*12.321 0.000 41 41 t P 33.15±2.29 33.43±2.16 0.570 0.571 39.54±2.87*45.20±3.21*8.417 0.000 9.65±1.68 9.28±1.56 1.033 0.305 13.45±1.87*17.58±2.05*9.530 0.000 19.69±2.51 19.83±2.44 0.256 0.799

2.4 兩組血液學指標比較 治療前兩組血液學指標比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組MCV、HCT、Hb、RBC 均高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血液學指標比較（）

表4 兩組血液學指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

RBC（×1012 個 /L）治療前 治療4 周后對照組研究組組別 n MCV（fl）治療前 治療4 周后HCT（%）治療前 治療4 周后Hb（g/L）治療前 治療4 周后41 41 t P 59.31±4.02 59.67±4.11 0.401 0.690 79.54±6.35*91.58±8.06*7.513 0.000 27.69±1.56 27.24±1.43 1.362 0.177 30.58±1.62*32.45±1.68*5.131 0.000 65.28±5.24 65.74±5.19 0.399 0.691 98.47±9.03*108.54±11.05*4.518 0.000 2.06±0.41 2.01±0.38 0.573 0.568 3.11±0.44*4.05±0.52*8.836 0.000

2.5 兩組不良反應比較 研究組不良反應發(fā)生率（7.32%）與對照組（4.88%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

2.6 兩組不良妊娠結局比較 研究組不良妊娠結局率（7.32%）低于對照組（29.27%）（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組不良妊娠結局比較[例（%）]

3 討論

妊娠期孕婦由于鐵元素攝入不足、鐵利用障礙及需求量增加等因素，導致鐵儲存量減少，再加上血容量增加，增加鐵元素需求量，造成Hb 生成不足，無法滿足紅細胞生成需要，進而導致IDA 的發(fā)生[7~8]。近年來，隨著對IDA 認識的增強及營養(yǎng)狀況的改善，IDA發(fā)病率有所降低，但仍處于較高水平[9]。流行病學研究發(fā)現(xiàn)，IDA 發(fā)病率高達20%~30%，臨床應充分重視。IDA 不僅會導致孕婦分娩耐受力和免疫力下降，且長期處于缺鐵狀態(tài)，可能會導致早產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良、體質(zhì)量過低、胎兒窘迫等不良妊娠結局[10~11]。

本研究采用右旋糖酐鐵聯(lián)合EPO 治療IDA，結果顯示，研究組總有效率高于對照組，不良妊娠結局率低于對照組，且乏力、食欲減退、面色萎黃、頭暈復常時間均短于對照組（P＜0.05），提示該聯(lián)合用藥方案療效確切，有助于緩解癥狀，改善妊娠結局。分析原因為：作為有機高價可溶性鐵，右旋糖酐鐵可在小腸黏膜上分解成能被身體吸收的游離鐵，與轉鐵蛋白結合，影響多種酶的活性，進而促進Hb 的合成，改善鐵缺乏，緩解貧血癥狀[12]。同時，右旋糖酐鐵具有吸收率高、胃腸道刺激小等特點，與以往傳統(tǒng)鐵劑相比較，右旋糖酐鐵不僅分子量小、含鐵量高，且無鐵銹味，容易被患者所接受。EPO 是一種內(nèi)分泌激素，主要作用于骨髓造血細胞，具有調(diào)節(jié)造血功能、促進Hb 合成、促進紅系祖細胞分化為成熟的紅細胞等作用[13~14]。同時，EPO 可有效促進紅細胞成熟，促使紅細胞攜帶大量的氧至組織，而充足的氧可有效調(diào)節(jié)肝臟生成EPO 和腎臟生成紅細胞生成酶的數(shù)量，進而改善貧血癥狀[15]。

臨床發(fā)現(xiàn)，當 IDA 發(fā)生后，MCV、HCT、Hb、RBC 等血液指標發(fā)生異常，而促進Hb 生成，增加RBC，對于控制IDA 患者病情進展，緩解貧血癥狀具有重要意義[16]。通過檢測 MCV、HCT、Hb、RBC，可反映貧血嚴重程度，有助于判斷病情進展情況。相關研究發(fā)現(xiàn)，IDA 患者鐵代謝水平明顯下降，而有效改善鐵代謝水平，可有效緩解IDA 患者缺鐵狀況，有利于緩解病情[17]。本研究結果顯示，治療4 周后兩組SF、SI、TSAT、MCV、HCT、Hb、RBC 均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05），表明右旋糖酐鐵聯(lián)合EPO可有效促進IDA 患者鐵代謝，改善血液學指標，緩解貧血癥狀，促進恢復。另外，本研究研究組不良反應發(fā)生率（7.32%）與對照組（4.88%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明該聯(lián)合用藥方案并未明顯增加不良反應，安全性較高，容易被IDA 患者所接受。

綜上所述，右旋糖酐鐵聯(lián)合EPO 治療IDA 療效確切，可有效促進鐵代謝，改善血液學指標，緩解貧血癥狀，改善妊娠結局，且未明顯增加不良反應，具有進一步推廣價值。