李志紅，諶美玲

（1.南昌市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.南昌市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，南昌 330008）

2型糖尿病腎病（Type 2diabetic nephropathy，T2DN）屬于腎小球慢性病變，是2型糖尿病（Type2 diabetes mellitus，T2DM）患者常見并發(fā)癥之一。膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)增多、腎小球系膜細(xì)胞增殖、腎小管基膜增厚、系腎臟肥大是T2DN主要病理特征，隨著疾病進(jìn)展可引起慢性腎衰竭，甚至威脅患者生命健康[1-2]。T2DN起病隱匿、發(fā)病率高、進(jìn)展緩慢，早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，尿液化學(xué)分析蛋白多呈陰性且血清肌酐、尿素多為正常，易被忽視，錯(cuò)失治療時(shí)機(jī)[3-4]。早診斷、早治療對延緩患者腎功能損害至關(guān)重要。近年來，血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、胱抑素C(Cystain C，Cys-C)、視黃醇結(jié)合蛋白（Retinol-binding protein，RBP）等指標(biāo)被廣泛應(yīng)用于T2DN的臨床診斷?；诖?，本研究分析2型糖尿病腎病患者血清Cys-C、RBP、β2-MG水平檢測及其價(jià)值，為臨床診斷提供參考。信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年3月至2020年10月就診于南昌市第一醫(yī)院的82例T2DN患者為T2DN組，女26例，男56例，年齡32~91歲，平均年齡（64.88±3.45）歲；糖尿病病程2~20年，平均病程（12.15±2.75）年。選擇同期就診于本院的82例T2DM患者設(shè)為T2DM組，女28例，男54例；年齡31~89歲，平均年齡（64.78±3.39）歲；糖尿病病程1~18年，平均病程（11.85±2.64）年。選擇同期在本院行健康體檢的82例健康者作為對照組，女21例，男61例，年齡30~92歲，平均年齡（65.24±3.53）歲。三組性別、年齡等一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DN符合《糖尿病臨床指南》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且24 h尿蛋白排泄率（UAER）＞30 mg/24 h；T2DM符合《中國2型糖尿病防治指南》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，UAER＜30 mg/24 h；對照組尿糖、血糖含量正常；年齡≥18歲；簽署知情同意書；無血液系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：泌尿系統(tǒng)感染；合并其他糖尿病急性并發(fā)癥；凝血功能障礙；精神障礙性疾??；肝腎等重要臟器功能不全；合并惡性腫瘤。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 分別采集三組受檢者晨起時(shí)5 mL空腹靜脈血，離心操作10 min，轉(zhuǎn)速為4000 r/min，離心半徑為13.5 cm，獲取上清液。用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定血清Cys-C、RBP、β2-MG水平，試劑盒購自美康生物科技股份有限公司，儀器為日立Lab-008AS全自動生化分析儀。正常參考區(qū)間：Cys-C為0~1.50 mg/L；RBP為25~70 mg/L；β2~MG為1.0~3.0 mg/L。檢測結(jié)果高于正常參考區(qū)間，則評定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較三組受檢者血清Cys-C、RBP、β2-MG水平差異；（2）比較三組受檢者血清Cys-C、RBP、β2-MG單一檢測與聯(lián)合檢測陽性率。RBP、Cys-C、β2-MG任意一項(xiàng)結(jié)果為陽性，可判定聯(lián)合檢測結(jié)果為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(±s)表示，三組間比較用單因素方差分析，兩組間比較用SNK-q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者血清Cys-C、RBP、β2-MG水平比較 T2DN組血清β2-MG、Cys-C、RBP水平高于T2DM組、對照組，且T2DM組β2-MG、Cys-C、RBP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組血清β2-M G、C y s-C、m A l b/C r水平對比（±s，m g/L）

表1 三組血清β2-M G、C y s-C、m A l b/C r水平對比（±s，m g/L）

注：與對照組相比，a P＜0.05；與T2DM組相比，b P＜0.05。

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2.2 三組受檢者血清Cys-C、RBP、β2-MG陽性率比較T2DN組β2-MG、Cys-C、RBP檢測陽性率與三者聯(lián)合檢測陽性率均高于T2DM組、對照組，且T2DM組β2-MG、Cys-C、RBP檢測陽性率與三者聯(lián)合檢測陽性率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；T2DN組中β2-MG、Cys-C、RBP聯(lián)合檢測陽性率高于單一檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組受檢者血清C y s-C、β2-M G、R B P陽性率對比[n（%）]

3 討論

T2DN是一種以血管損害為主的腎小球病變，發(fā)病率約占T2DM的20%~40%[7]。T2DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與患者長期處于高血糖狀態(tài)而誘發(fā)腎臟血流動力學(xué)改變、糖代謝異常、脂肪代謝異常等因素有關(guān)[8]。腎小球?yàn)V過率增高、腎體積增大是T2DN早期主要特征，隨著病情進(jìn)展可引起蛋白尿，若不盡早治療，會引起持續(xù)蛋白尿水腫、高血壓腎小球?yàn)V過率降低，進(jìn)而誘發(fā)尿毒癥等嚴(yán)重情況，甚至導(dǎo)致患者死亡[9-10]。早期T2DN具有一定可逆性，早期準(zhǔn)確診斷、實(shí)施治療是控制病情進(jìn)展、改善患者預(yù)后的重要手段。

Cys-C、β2-MG、RBP均為小分子蛋白，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，在腎小管被重吸收，在體內(nèi)含量相對穩(wěn)定，是診斷早期腎損傷的理想標(biāo)志物[11-12]。本研究結(jié)果顯示，T2DN組血清β2-MG、Cys-C、RBP水平高于T2DM組、對照組，且T2DM組各指標(biāo)水平均高于對照組，提示β2-MG、Cys-C、RBP水平均是診斷T2DN的有效指標(biāo)。RBP是由肝臟分泌合成的轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇類物質(zhì)的載體蛋白，正常情況下機(jī)體內(nèi)含量甚微，當(dāng)近端腎小管功能受到損害時(shí)，其水平明顯增高，是腎小管損傷的重要標(biāo)志蛋白，也是臨床對腎臟疾病發(fā)展、進(jìn)展檢測的常用敏感指標(biāo)[13]。β2-MG為有核細(xì)胞的固有成分，在體內(nèi)單獨(dú)存在，不會結(jié)合蛋白，可被近曲小管重吸收降解成氨基酸，正常情況下機(jī)體內(nèi)含量較低[14-16]。血清中β2-MG水平會當(dāng)腎小球?yàn)V過功能受損時(shí)迅速升高，其水平不受年齡、性別等因素影響，是反映腎功能的重要指標(biāo)。Cys-C幾乎能完全被腎小球?yàn)V過，在近曲小管中被降解、吸收，與β2-MG一樣不受年齡、血脂等因素影響[17]。腎小管不會分泌Cys-C，而腎臟是清除體內(nèi)循環(huán)中Cys-C的唯一器官，故血清Cys-C可準(zhǔn)確反映機(jī)體腎小球?yàn)V過功能。本研究中，T2DN組Cys-C、β2-MG、RBP單一檢測和聯(lián)合檢測陽性率均高于T2DM組、對照組，且T2DM組各指標(biāo)單一檢測與聯(lián)合檢測陽性率高于對照組；T2DN組中Cys-C、β2-MG、RBP聯(lián)合檢測陽性率高于單一檢測，提示三者聯(lián)合檢測可起到互補(bǔ)作用，提高T2DN檢出率。

綜上所述，T2DN患者體內(nèi)β2-MG、Cys-C、RBP水平明顯升高，三者聯(lián)合檢測能夠提高疾病檢出率，有利于指導(dǎo)臨床治療，更好的阻礙腎損傷進(jìn)展。