盛慧娟 陳碧慧（通訊作者） 江 玲

（昆山市中醫(yī)醫(yī)院婦科，江蘇 昆山 215347）

宮頸上皮內(nèi)瘤變是一種宮頸癌前病變，臨床較為常見。在宮頸癌的影響因素中，人乳頭瘤病毒（HPV）感染是高危因素，特別是高危型HPV 持續(xù)感染，在極大程度上將宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險增加[1]。有研究表明，CINⅠ級伴持續(xù)高危型HPV 感染向高級別CIN 伴高危型HPV 感染進(jìn)展，宮頸癌的患病風(fēng)險就會增加[2]。本研究，統(tǒng)計(jì)分析了本院低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危型HPV 感染90 例患者的臨床資料，觀察了鄭氏扶正解毒湯聯(lián)合干擾素治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2022 年1 月本院治療的低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危型HPV 感染患者90 例，分為西藥干擾素治療基礎(chǔ)上鄭氏扶正解毒湯組（觀察組）和西藥干擾素治療組（對照組）各45例。觀察組年齡30～58 歲，平均（35.14±5.86）歲；HPV分型：16 型12 例，18 型5 例，35 型5 例，52 型7 例，58 型8 例，66 型6 例，其他2 例；生育狀態(tài)：41 例已生育，4 例未生育。對照組組年齡31～59 歲，平均（35.85±5.46）歲；HPV 分型方面：16 型11 例，18 型6例，35 型6 例，52 型6 例，58 型7 例，66 型7 例，其他2 例；生育狀態(tài)：40 例已生育，5 例未生育。兩組一般資料比較差異均不顯著（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 讓患者在陰道后穹隆處放置80 萬IU重組人干擾素α2b 泡騰膠囊，1 次/2d，10 次/月為1個療程，共治療3 個療程。月經(jīng)期間停止用藥。

1.2.2 觀察組 干擾素治療同時讓患者口服鄭氏扶正解毒湯，具體藥物：生黃芪30g，黨參12g，白茯苓15g，白術(shù)15g，生甘草6g，土茯苓20g，半枝蓮20g，貫眾9g，黑大豆30g，大青葉15g，椿根皮12g，炒薏苡仁20g，一劑/日，水煎服400mL，早晚分服，連服3 月。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪9 個月。（1）癥狀體征評分。包括陰道不規(guī)則出血與白帶增多，分別0～18 分、0～9 分，總分0～27 分，表示無～嚴(yán)重[3]；（2）病毒載量；（3）CIN I 逆轉(zhuǎn)消退率；（4）陰道局部炎癥因子水平。包括干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、IL-12；（5）凋亡抑制基因表達(dá)。包括增殖細(xì)胞核抗原（Ki67）、生存素（Survivin）；（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈：用藥后患者的病毒檢測為陰性，CIN I 消退，陰道鏡檢查無宮頸上皮炎癥浸潤及非典型增生；顯效：用藥后患者的病毒檢測為陰性，CIN I 消退，陰道鏡檢查基本無宮頸上皮炎癥浸潤及非典型增生；有效：用藥后患者的病毒載量降低30%以上，陰道鏡檢查具有宮頸上皮炎癥浸潤及非典型增生；無效：用藥后患者的病毒載量降低30%以內(nèi)或增加，陰道鏡檢查宮頸上皮炎癥浸潤及非典型增生沒有減輕或加重[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀體征評分、病毒載量比較 用藥前，兩組患者的陰道不規(guī)則出血評分、白帶增多評分、癥狀體征總分、病毒載量間差異均不顯著（P＞0.05）；用藥后，兩組患者的陰道不規(guī)則出血評分、白帶增多評分、癥狀體征總分、病毒載量均低于用藥前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表1

表1 兩組癥狀體征評分、病毒載量比較（

表1 兩組癥狀體征評分、病毒載量比較（

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治愈34 例（75.56%），顯效7 例（15.56%），有效3 例（6.67%），無效1 例（2.22%），總有效率97.78%（44/45）；CIN I 逆轉(zhuǎn)消退41 例（91.11%）。對照組臨床治愈20 例（44.44%），顯效8 例（17.78%），有效8 例（17.78%），無效9 例（20.00%），總有效率80.00%（36/45）。CIN I逆轉(zhuǎn)消退28 例（62.22%）。觀察組總有效率高于對照組（χ2=7.200，P＜0.05）。

2.3 兩組陰道局部炎癥因子水平、凋亡抑制基因表達(dá)比較 用藥前，兩組IFN-γ、IL-4、IL-12 水平、Ki67、Survivin 陽性表達(dá)率間差異均不顯著（P＞0.05）；用藥后，兩組IFN-γ、IL-4 水平、Ki67、Survivin 陽性表達(dá)率均低于用藥前（P＜0.05），IL-12 水平均高于用藥前（P＜0.05），觀察組IFN-γ、IL-4 水平、Ki67、Survivin 陽性表達(dá)率均低于對照組組（P＜0.05），IL-12 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2

表2 兩組陰道局部炎癥因子水平、凋亡抑制基因表達(dá)比較

表2 兩組陰道局部炎癥因子水平、凋亡抑制基因表達(dá)比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組胃腸道反應(yīng)2 例（4.44%），可能跟體質(zhì)相關(guān)，新發(fā)接觸性出血1例（2.22%），陰道炎癥1 例（2.22%），不良反應(yīng)發(fā)生率8.89%（4/45）。對照組無胃腸道反應(yīng)，新發(fā)接觸性出血1 例（2.22%），陰道炎癥2 例（4.44%），不良反應(yīng)發(fā)生率6.66%（3/45）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間差異不顯著（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

在高危型HPV 感染治療中，重組人干擾素α2b較為常用，但停藥后極易復(fù)發(fā)[5]。中醫(yī)認(rèn)為[6]，低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危型HPV 感染屬于“帶下病”范疇，正氣虧虛、濕毒內(nèi)蘊(yùn)是主要病因，因此扶正益氣、除濕解毒是主要治療原則。鄭氏扶正解毒湯是我院鄭氏婦科經(jīng)驗(yàn)方，方組：生黃芪、黨參、白術(shù)、黑大豆，扶正益氣健脾；土茯苓、半枝蓮、貫眾、椿根皮清熱解毒除濕；大青葉、炒薏苡仁藥理具有顯著抗病毒功效。其中半枝蓮及貫眾具有顯著的抗癌活性，能對癌細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)[7]。全方共奏益氣健脾，解毒除濕。有研究表明[8]，在低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危型HPV 感染治療中，扶正解毒能改善患者免疫調(diào)節(jié)，從根本上清除HPV 病毒，從而促進(jìn)CIN I 消退。

研究表明，觀察組陰道不規(guī)則出血評分、白帶增多評分、癥狀體征評分、病毒載量均低于對照組。觀察組總有效率97.78%（44/45） 高于對照組80.00%（36/45）（χ2=7.200，P＜0.05）。觀察組CIN I 逆轉(zhuǎn)消退率高于對照組。觀察組IFN-γ、IL-4 水平、Ki67、Survivin 陽性表達(dá)率均低于對照組，IL-12 水平高于對照組。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率8.89%（4/45）、6.66%（3/45）間差異不顯著（χ2=0.000，P＞0.05）。

綜上，低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危型HPV 感染治療中鄭氏扶正解毒湯聯(lián)合治療的臨床效果好，口服中藥提高免疫，患者依從性好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。