黃 梅 卞 杰 程月芳

（鹽城市第三人民醫(yī)院（南京醫(yī)科大學(xué)鹽城臨床醫(yī)學(xué)院）江蘇 鹽城 224008）

胃癌是臨床常見多發(fā)的一種消化道惡性腫瘤，我國(guó)惡性腫瘤中胃癌發(fā)病率位居第二位[1]。由于胃癌早期預(yù)防與篩查意識(shí)不夠強(qiáng)烈，且胃癌早期缺少典型性臨床癥狀，大部分患者感到明顯不適時(shí)才會(huì)到院就診。此時(shí)已處于中晚期，難以接受手術(shù)治療，通常會(huì)選擇化療保守治療。化療治療難以實(shí)現(xiàn)臨床治愈，只能提升患者生存時(shí)間與生存質(zhì)量，進(jìn)展期患者比例較大也是胃癌高致死率的主要原因。早中期胃癌患者即使接受根治手術(shù)，術(shù)后兩年內(nèi)也有高達(dá)60%的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率[2]，一旦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，化療就是主要治療方案。胃癌的主要發(fā)病人群為中老年人群，隨著生活方式改變、工作節(jié)奏加快，胃癌發(fā)病人群呈逐漸年輕化趨勢(shì)[3]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，胃癌、大腸癌、肝細(xì)胞肝癌等實(shí)體腫瘤中應(yīng)用奧沙利鉑的效果較好，食管癌、膽管癌、非霍奇金淋巴瘤等惡性腫瘤也開始逐漸嘗試應(yīng)用奧沙利鉑。為了提升晚期胃癌患者化療效果，減小化療藥物引起的不良反應(yīng)程度，我院選用奧沙利鉑+替吉奧治療，對(duì)比觀察臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月至2022 年2 月在我院就診的76 例晚期胃癌患者為研究對(duì)象。其中：研究組男20 例，女18 例；年齡46～78 歲，平均（62.35±2.32）歲；初治患者21 例，復(fù)治患者17 例。對(duì)照組男19 例，女19 例；年齡44～79 歲，平均（61.32±2.89）歲；初治患者20 例，復(fù)治患者18 例。兩組年齡、性別、治療情況等基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理組織證實(shí)為晚期胃癌患者；可測(cè)量病灶在一個(gè)及以上；預(yù)計(jì)生存器超過(guò)90d；知情并同意調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療禁忌癥者；肝腎功能損傷嚴(yán)重者。

1.2 方法（1）對(duì)照組患者采取順鉑聯(lián)合替吉奧治療，在0.9%氯化鈉溶液500mL 中溶入25mg/m2的順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040812，規(guī)格6ml：30mg*5 支），靜脈滴注，1 次/d，每個(gè)療程第1、2、3d。同時(shí)口服替吉奧（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格20mg*28 粒），體表面積＜1.25m2，40mg 2 次/日；體表面積為1.25～1.50m2，50mg2次/d；體表面積＞1.50m2，60mg2次/ d，每個(gè)療程第1～14d。兩組均21d 為一個(gè)療程。（2）研究組患者采取奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，在5%葡萄糖溶液500mL 中溶入130mg/m2的奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962，規(guī)格10ml：50mg*1 瓶），每個(gè)療程第1d，同時(shí)和對(duì)照組一樣口服替吉奧，用法用量皆相同。21d 為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）患者化療兩個(gè)周期后，行CT 或MRI 掃描，評(píng)估腫瘤變化狀況。近期療效判定指標(biāo)為RECIST 統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[4]：病灶全部消失，視為完全緩解（CR）；病灶最長(zhǎng)頸之和最少縮減30%，視為部分緩解（PR）；病灶沒(méi)有明顯擴(kuò)大或是縮小，視為疾病穩(wěn)定（SD）；病灶最長(zhǎng)頸之和擴(kuò)大超過(guò)20%或增加一個(gè)及以上的新病灶，視為疾病進(jìn)展（PD）。疾病有效率（RR）=（CR+PR）/38*100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/38*100%。（2）根據(jù)藥物不良反應(yīng)分類分級(jí)CTCAE5.0 將不良反應(yīng)劃分成1～4 級(jí)[5]。對(duì)兩組用藥后的惡心嘔吐、血小板減少、神經(jīng)毒性、白細(xì)胞減少、腹瀉、貧血、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)進(jìn)行觀察記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究采取軟件SPSS24.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別用（±s）與（%）描述，行t 和χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床近期療效 研究組臨床治療客觀有效率（ORR）（47.37%）高于對(duì)照組（42.11%），研究組疾病控制率（DCR）（60.53%）高于對(duì)照組（57.89%），差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1

表1 兩組臨床近期療效對(duì)比[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)情況 研究組血小板減少1 級(jí)發(fā)生率（57.89%）顯著高于對(duì)照組（10.53%），3～4 級(jí)發(fā)生率（7.89%）與對(duì)照組類似（2.63%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；神經(jīng)毒性1 級(jí)發(fā)生率（42.11%）顯著高于對(duì)照組（15.79%），3～4 級(jí)發(fā)生率（5.26%）高于對(duì)照組（0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組惡心嘔吐1 級(jí)發(fā)生率（26.32%）顯著低于對(duì)照組（55.26%），3～4 級(jí)發(fā)生率（5.26%）顯著低于對(duì)照組（23.68%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

胃癌是一種發(fā)病率、轉(zhuǎn)移率與死亡率皆比較高的惡性腫瘤，晚期胃癌患者大多一般狀況不佳、抵抗力比較差，化療耐受性較非消化道腫瘤低，化療療效不顯著，所以臨床治療難度較大，患者預(yù)后不理想。目前，晚期胃癌患者可用化療藥物種類比較多，例如奧沙利鉑、替吉奧、順鉑、卡培他濱、氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他賽、伊立替康等，單一用藥效果較為有限，通常會(huì)采用兩種或多種藥物聯(lián)合應(yīng)用的治療方案。

本研究，研究組臨床治療ORR、DCR 均高于對(duì)照組，但是未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；血小板減少、神經(jīng)毒性發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明奧沙利鉑聯(lián)合使用替吉奧能發(fā)揮協(xié)同作用，有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善患者生存質(zhì)量的趨勢(shì)。原因在于奧沙利鉑用于胃癌與腸癌等消化道腫瘤患者的臨床治療中，能有效提升患者體內(nèi)抗腫瘤活性，作用于機(jī)體DNA，與其他鉑類藥物作用機(jī)制比較相似，DNA 鏈和鉑原子形成交聯(lián)，從而對(duì)DNA 轉(zhuǎn)錄和復(fù)制進(jìn)行干擾與阻斷[6]，具有較好的抑制作用，相較于順鉑，其結(jié)合牢固性較高。奧沙利鉑的主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為感覺(jué)異?；蚴沁t鈍，但對(duì)患者骨髓造血功能抑制比較小，主要表現(xiàn)為血小板減低，多為1～2 級(jí)，腎毒性較輕，無(wú)需水化，停藥后不良反應(yīng)可自己恢復(fù)。替吉奧屬于新一代氟尿嘧啶類口服制劑，患者口服用藥后替吉奧中的主要成分替加氟逐漸變化成氟尿嘧啶（5-FU）[7-8]，5-FU 對(duì)胸苷酸合成酶具有較強(qiáng)干擾作用，從而避免患者體內(nèi)的脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)化成脫氧胸苷酸，進(jìn)而阻礙DNA 復(fù)制與合成，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤目的。不良反應(yīng)是決定化療方案能否持續(xù)展開、化療效果是否理想的主要影響因素之一，化療過(guò)程中患者主要主觀不適感受為消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、納差等，這也是導(dǎo)致患者拒絕繼續(xù)化療的主要原因。本研究中，研究組惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，血小板減少與神經(jīng)毒性發(fā)生發(fā)生率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)級(jí)別相對(duì)較低，對(duì)癥處理后患者不適感皆有所緩解，不良反應(yīng)皆可耐受，患者皆能配合整個(gè)治療。

綜上所述，晚期胃癌患者臨床應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧能有效提升患者的治療有效率，有助于實(shí)現(xiàn)患者疾病控制，不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，患者耐受性更好，是一種安全性與應(yīng)用價(jià)值較高的治療方案。