劉靖，徐萍，陶虹霏，張書迪，呂美萱，高軼男

（沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院心四科，遼寧 沈陽 110002）

近年來，隨著人們生活水平的提高及生活習慣的改變，心腦血管病的發(fā)病率及病死率呈上升趨勢。據統(tǒng)計，我國每年死亡人數中約40.72%死于心腦血管疾病，因此，早期關注并改善患者存在的潛在危險因素是有效預防高血壓的重要方法。與心腦血管相關的危險因素包括血脂、血壓等，近年來，還產生較多新的危險因素，包括高尿酸血癥及高同型半胱氨酸等[1]。本研究旨在探討冠心病及高血壓患者血漿同型半胱胺酸、一氧化氮水平的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年7月至2019年7月收治的65例冠心病及高血壓患者為冠心病組，并選取同期收治的55例單純高血壓患者為高血壓組。冠心病組男35例，女30例；年齡55～73歲，平均年齡（61±0.5）歲；其中伴有高血壓癥狀40例，均能有效控制高血壓癥狀，20例能有效控制血糖。高血壓組男31例，女24例；年齡51～75歲；平均年齡（61±0.4）歲；其中20例為糖尿病患者。兩組患者在住院過程中需開展常規(guī)體檢。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核批準?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?。納入標準：所有患者均經過臨床確診，符合冠心病、高血壓的診斷標準；可完成本次測試；認知功能良好；年齡18～80歲。排除標準：急性感染；嚴重腎、肝功能不全；存在腫瘤癥狀；正在服用葉酸、維生素B12。

1.2 方法 對上述患者可使用臺式水凝泵柱血壓表進行血壓測量，患者坐位休息30 min后測量血壓[2]。連續(xù)3次取平均值。冠狀動脈造影方法：采用常規(guī)Judkins方法，對所有住院患者進行選擇性左、右冠狀動脈造影[3]。并根據美國心臟協會規(guī)定的冠狀動脈血管圖像記錄分段評價標準，由心臟內科的醫(yī)師進行定量、目測分析，測定患者的動脈狹窄程度[4]。如患者管腔內徑＜70%，則為冠狀動脈狹窄。血漿同型半胱氨酸檢測：患者清晨空腹時，用EDTA抗凝管取患者肘靜脈血4 ml，3 000 r/min離心30 min，收集血漿，當血漿同型半胱氨＞15μmol/L，為高同型半胱氨酸血癥，在測定一氧化氮時要求患者清晨空腹，選取2 ml肘靜脈血離心，10 min后使用硝酸還原酶法按照流程開展[5]。

1.3 觀察指標 比較兩組血漿同型半胱氨酸及一氧化氮水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，相關性分析采用Logistic多元回歸性分析方法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

冠心病組血漿同型半胱氨酸濃度為（18.23±7.24）μmoI/L，明顯高于高血壓組的（14.26±10.23）μmoI/L，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；冠心病組一氧化氮濃度為（51.05±18.23）μmoI/L，明顯低于高血壓組的（70.24±40.53）μmoI/L，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。以冠心病為因變量，進行多元回歸性分析，結果顯示，同型半胱氨酸與冠心病為正相關，是冠心病發(fā)生的獨立危險因素；一氧化氮升高與冠心病為負相關，為保護因素，見表1。

表1 冠心病患者相關性分析Table1 Correlation analysisof patientswith coronary heart disease

3 討論

心腦血管疾病是臨床上較為復雜的疾病之一，該病是由多種內外環(huán)境綜合及遺傳共同作用的結果，心腦血管疾病的危險因素中除血脂、血壓外，目前研究學者[6]認識到同型半胱氨酸也是導致患者冠心病和高血壓的重要危險因素。周建軍等[7]研究認為，患者高同型半胱氨酸血癥會誘發(fā)心腦血管，主要是由于存在過渡金屬離子下同型半胱氨酸會出現氧化形成強氧化產物，且這種氧化自由基可進一步導致患者出現細胞結構和功能損傷，并會誘導特異性血管、平滑肌細胞內皮細胞損傷，進而導致細胞功能受損。近期有研究[7]發(fā)現，同型半胱氨酸是一種常見的炎性因子，能參與血管慢性炎癥和血管損傷等多種癥狀，且同型半胱氨酸還能從一定程度上作為抗原刺激物，是一種常見的氧化產物，能激活體內多種免疫細胞，包括刺激胃細胞分泌、增殖，激活T細胞。臨床實踐表明，相比已知氧化應激損傷患者，高同型半胱氨酸血癥的患者受損程度相對嚴重，能加速動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。本研究結果顯示，冠心病組血漿同型半胱氨酸濃度明顯高于高血壓組（P＜0.05），提示血漿同型半胱氨酸升高會加劇冠狀動脈硬化，進一步表明高同型半胱氨酸參與患者動脈硬化的發(fā)生，且與患者心血管疾病癥狀相關。

一氧化氮能參與體內生理、病理等過程，一氧化氮的形成是在血管內皮中利用左旋精氨酸，經過氧化氮酶催化形成，可通過活化鳥干酸環(huán)化酶進而強化環(huán)磷酸鳥苷產生，可介導血管舒張，起到聚集血小板，抑制單核細胞和中性粒細胞吸附，抑制平滑肌等作用，且能抑制溶酶體細胞膜，防止出現細胞抗氧自由基受損，因此，一氧化氮是一種重要的細胞保護因子。當體內同型半胱氨酸水平升高，會對體內的細胞造成一定損傷，覆蓋于血管腔表面內皮細胞，對于血管平滑肌是一種重要的細胞保護屏障，當出現內皮細胞損傷時也會相應破壞內皮細胞保護機制，使人體出現內皮功能失調，進而影響一氧化氮合成中的2個關鍵步驟，一氧化氮酶活性及左旋精氨酸活性降低，會進一步減少體內的一氧化氮生成，導致人體血小板粘附負反饋功能降低，不斷強化血小板反應性，增強血小板的聚集功能，對冠狀動脈舒張下一氧化氮是重要物質，冠狀動脈釋放一氧化氮能對α腎上腺素神經血管反應起一定的拮抗作用，且能參與β2的腎上腺素合成途徑，擴充血管，進而能維持低狀態(tài)血管動脈動張力。當體內一氧化氮釋放減少時，會誘發(fā)人體冠狀動脈出現痙攣缺血，局部血栓等情況，因此，人體內皮細胞功能失調是促進冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生的重要步驟[8-10]。本研究結果顯示，冠心病組血漿同型半胱氨酸濃度明顯高于高血壓組（P＜0.05）；冠心病組一氧化氮濃度明顯低于高血壓組（P＜0.05），表明與高血壓組比較，冠心病組一氧化氮水平降低后，隨患者血管病變程度加重，會進一步提升同型半胱氨酸水平，降低一氧化氮，因此，在高血壓患者中如出現同型半胱氨酸水平升高，一氧化氮降低時在一定程度上提示患者血管損傷嚴重。

綜上所述，高同型半胱氨酸血癥與冠心病的發(fā)生密切相關，且同型半胱氨酸水平與一氧化氮之間呈負相關。