郭輝

（遼寧省沈陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心心理五科，遼寧 沈陽(yáng) 100168）

精神分裂癥屬于神經(jīng)內(nèi)科重癥精神病，致病原因有家族遺傳、心理因素、工作壓力及其他疾病影響等，其臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，可涉及思維、情感、行為、感知覺、意志及認(rèn)知功能等方面[1]。目前，主要采用抗精神病藥物治療老年精神分裂癥和各種精神障礙。齊拉西酮和奧氮平均屬于非典型抗精神病藥，臨床應(yīng)用廣泛。二者對(duì)5-羥色胺和多巴胺受體有較強(qiáng)的親和力，還可選擇性的作用于D2受體、5-HT2A受體和組胺H1受體[2]?？咕癫∷幬飼?huì)有一系列不良反應(yīng)，如肥胖和糖脂代謝異常會(huì)增加患者患高血壓、糖尿病和心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，藥物無(wú)法長(zhǎng)期使用。另外，由于患者年齡較大，易出現(xiàn)并發(fā)癥，且調(diào)節(jié)血糖、血脂的能力相對(duì)較弱[3]?；诖?，本研究旨在分析齊拉西酮、奧氮平治療老年精神分裂癥患者的效果及對(duì)機(jī)體糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本中心2018年9月至2019年9月收治的86例老年精神分裂癥患者，根據(jù)抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各43例。觀察組男26例，女17例；年齡60～78歲，平均年齡（68.64±5.81）歲；病程1～8年，平均病程（4.30±2.25）年。對(duì)照組男25例，女18例；年齡60～80歲，平均年齡（69.27±6.24）歲；病程1～8年，平均病程（4.28±2.04）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；近6個(gè)月未使用抗精神病藥物；檢查心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、血糖血脂等無(wú)異常；患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱腦外傷及惡性腫瘤患者；合并心、肝、腎功能損傷患者；對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏患者。

1.3 方法 對(duì)照組采用奧氮平片（Eli Lilly Nederland B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160495，規(guī)格：10 mg）口服治療，初始劑量為每天5 mg，根據(jù)病情進(jìn)展調(diào)整至每天10～30 mg。連續(xù)治療8周。

觀察組采用鹽酸齊拉西酮膠囊（Pfizer Australia Pty Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160411，規(guī)格：40 mg）口服治療，初始劑量為每天40 mg，根據(jù)病情進(jìn)展調(diào)整至每天80～160 mg。連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）[5]評(píng)估患者精神分裂癥嚴(yán)重程度，該量表包括陽(yáng)性量表評(píng)分、陰性量表評(píng)分及一般精神病理量表評(píng)分，按精神病理水平遞增以1～7分表示，評(píng)分越高代表患者精神分裂癥越嚴(yán)重。治療8周后以PANSS減分率評(píng)估兩組臨床療效，顯效，PANSS減分率≥70%；有效，PANSS減分率為40%～69%；無(wú)效，PANSS減分率＜40%?？傆行?顯效率+有效率。②糖脂代謝情況：采取兩組治療前、治療8周后清晨空腹靜脈血5 ml，低速離心取血清，置于-20℃冰箱內(nèi)備測(cè)，采用生化分析法檢測(cè)空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)采用Z檢驗(yàn)以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups[n(%)]

2.2 兩組糖脂代謝情況比較 治療前，兩組FBG、TG、TC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療8周后，兩組FBG、TG、TC水平均高于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組糖脂代謝情況比較（±s，mmol/L）Table2 Comparison of glucose and lipid metabolism between the two groups(±s,mmol/L)

表2 兩組糖脂代謝情況比較（±s，mmol/L）Table2 Comparison of glucose and lipid metabolism between the two groups(±s,mmol/L)

注：FBG，空腹血糖；TG，甘油三酯；TC，總膽固醇；與本組治療前比較，a P＜0.05

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3 討論

老年精神分裂癥常伴有多個(gè)器官功能障礙，會(huì)影響抗精神病藥物在體內(nèi)的效果，從而對(duì)藥物的不良反應(yīng)更為敏感。老年精神分裂癥發(fā)生后易引起多種并發(fā)癥，會(huì)改變患者身體狀態(tài)，影響身體健康，最終增加各種相關(guān)疾病的發(fā)生率，糖脂代謝異常是最常見的一種[6-7]。故在治療老年精神分裂癥時(shí)，不僅需關(guān)注藥物的治療效果，還需考慮藥物是否影響糖脂代謝。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后，兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組FBG、TG、TC水平均高于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明齊拉西酮、奧氮平治療老年精神分裂癥患者效果均較好，但齊拉西酮對(duì)患者糖脂代謝的影響較小。分析原因?yàn)?，奧氮平親和力較強(qiáng)，可干擾胰島素受體，影響患者的血糖水平，長(zhǎng)期使用該藥會(huì)增加患者糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。雖然該藥最終能發(fā)揮較好的治療作用，并有一定的鎮(zhèn)靜作用，但在連續(xù)用藥的過(guò)程中，患者一直維持安靜狀態(tài)，體內(nèi)的能量代謝在該狀態(tài)下會(huì)逐漸變慢，最終導(dǎo)致脂肪過(guò)量[8-9]。最新的動(dòng)物行為學(xué)研究[10]表明，奧氮平對(duì)組胺H1受體、5-羥色胺2A等受體的影響高于多巴胺受體，更易增加患者的體質(zhì)量，以致引發(fā)肥胖；在患者胰島素受體發(fā)生變化的同時(shí)，可加強(qiáng)脂類的分解，升高TG、TC等水平；由于患者體質(zhì)量增加，從而造成血脂指標(biāo)改變，影響血脂水平。而齊拉西酮不僅能選擇性地阻斷5-羥色胺2受體，還能阻斷多巴胺受體，最終興奮5-HT1A受體。有研究[11-12]表明，齊拉西酮對(duì)組胺H1及膽堿能受體的親和力弱于奧氮平，從而對(duì)糖脂代謝的影響也小于奧氮平。

綜上所述，齊拉西酮、奧氮平治療老年精神分裂癥患者效果均較好，但齊拉西酮對(duì)患者糖脂代謝的影響較小。