宋芷琪，李 斌，田琨宇，洪 霖，吳 威*，張會永, 4*

前胡與紫花前胡的化學(xué)成分和藥理作用研究進展

宋芷琪1，李 斌2#，田琨宇1，洪 霖3，吳 威3*，張會永1, 4*

1. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110847 2. 大連醫(yī)科大學(xué)，遼寧 大連 116044 3. 珠?？萍紝W(xué)院，廣東 珠海 519041 4. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032

前胡和紫花前胡分別為傘形科植物白花前胡與紫花前胡的干燥根，為臨床常用中藥材，二者均含有香豆素類、黃酮類、揮發(fā)油類等多種化學(xué)成分，其中白花前胡活性成分以角型吡喃香豆素類化合物為主，而紫花前胡所含活性成分以線型呋喃香豆素為主?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白花前胡主要具有抗心衰、降血壓、抗心肌缺血等藥理活性，而紫花前胡抗腫瘤、抗凝血作用更佳。雖在《中國藥典》2020年版白花前胡和紫花前胡的功能主治描述相同，但從現(xiàn)代藥學(xué)對2種前胡化學(xué)成分及藥理作用研究進展來看，二者之間存在明顯差異，故對白花前胡和紫花前胡的化學(xué)成分和藥理作用進行系統(tǒng)總結(jié)，以期對2種常用前胡藥材的現(xiàn)代臨床應(yīng)用及深入藥效學(xué)機制研究提供參考。

白花前胡；紫花前胡；香豆素；抗心衰；降血壓；抗凝血；抗癌

前胡為傳統(tǒng)中藥材，始載于《名醫(yī)別錄》。文中言“前胡：味苦，微寒，無毒。主治痰滿，胸肋中痞，心腹結(jié)氣，風(fēng)頭痛，去痰實下氣。治傷寒寒熱，推陳致新，明目，益精”[1]。后《本草圖經(jīng)》《本草綱目》等歷代本草及《中國藥典》（下簡稱《藥典》）均有記載。前胡于1963年首次收錄于《中國藥典》中，其基原植物為傘形科植物白花前胡Dunn或紫花前胡(Miq.) Maxim的干燥根[2]，在《中國藥典》2005年版中，僅納入白花前胡為前胡的植物來源[3]。而后紫花前胡作為一味新增藥材納入《中國藥典》2010年版[4]并延續(xù)至《中國藥典》2020年版中[5]。前胡性味苦、辛，微寒，歸肺經(jīng)，具有降氣化痰、散風(fēng)清熱的功效，常用于治療痰熱喘滿，咯痰黃稠，風(fēng)熱咳嗽痰多等證?！吨袊幍洹?020年版中對白花前胡與紫花前胡功效及主治描述相同，但現(xiàn)代研究表明白花前胡與紫花前胡中所含化學(xué)成分及藥理作用卻不盡相同。故本文對白花前胡和紫花前胡的化學(xué)成分和藥理作用進行系統(tǒng)綜述，以期對2種前胡的現(xiàn)代臨床應(yīng)用及深入藥效學(xué)機制研究提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 香豆素類

前胡中含有香豆素類、黃酮類以及揮發(fā)油類等多種化學(xué)成分，香豆素類為其主要成分，可分為簡單香豆素、呋喃香豆素以及吡喃香豆素3類。呋喃香豆素和吡喃香豆素因異戊烯基與香豆素母核成環(huán)后稠合方式的不同，又可以分為線型和角型兩類。白花前胡與紫花前胡都含有線型和角型香豆素，但其中所含化合物結(jié)構(gòu)特征及含量均有差異。本文歸納總結(jié)共得到116個香豆素類化合物，其中簡單香豆素14個，呋喃香豆素37個，吡喃香豆素65個。

1.1.1 簡單香豆素類 1989年，Okuyama等[6]最先在白花前胡中發(fā)現(xiàn)了2種簡單香豆素類化合物，分別為skimmin和scopolin。迄今，從白花前胡中已發(fā)現(xiàn)11個簡單香豆素類化合物。紫花前胡中共發(fā)現(xiàn)4個簡單香豆素類化合物，其中東莨菪內(nèi)酯（scopoletin）為白花前胡與紫花前胡共有的化學(xué)成分。具體信息見表1。

表1 白花前胡與紫花前胡中的簡單香豆素類化合物

Table 1 Simple coumarin compounds from and

編號化合物名稱來源文獻 1傘形花內(nèi)酯（umbelliferone）A7 2異莨菪亭（isoscopoletin）A7 3東莨菪內(nèi)酯（scopoletin）A、B8-9 4東莨菪苷（scopolin）A6 5前胡醇[(?)-peucedanol]A10 6甲氧基歐芹酚（osthole）B11 7花椒素（suberosin）B12 8茵芋苷（skimmin）A6 9洋芫荽茵芋苷（apiosylskimmin）A13 10異秦皮啶（isofraxidin）A13 11ostruthinB14 12hymexelsinA13 138-carboxy-7-hydroxy coumarinA13 14eleutheroside B1A15

A-白花前胡 B-紫花前胡，下同

A-B-, same as below

1.1.2 呋喃香豆素類 孔令義課題組[8-10]自90年代起對前胡的活性成分進行了較為系統(tǒng)的研究，結(jié)果表明香豆素為白花前胡與紫花前胡的主要活性成分，但所含的香豆素類型卻不相同。到目前為止，已從白花前胡中發(fā)現(xiàn)19個線型呋喃香豆素以及6個角型呋喃香豆素，從紫花前胡中共獲得13個線型呋喃香豆素及7個角型呋喃香豆素，其中有8個呋喃香豆素為白花前胡與紫花前胡二者共有，見表2。

1.1.3 吡喃香豆素類 白花前胡的主要活性成分為角型吡喃香豆素，其中以白花前胡甲素含量最高，由陳政雄等[28]于1979年首次發(fā)現(xiàn)，該團隊還同時發(fā)現(xiàn)了其他3種角型吡喃香豆素，分別為白花前胡乙素、白花前胡丙素以及白花前胡丁素。截至目前，從白花前胡中共發(fā)現(xiàn)了42個角型吡喃香豆素和6個線型吡喃香豆素，紫花前胡中共有6個角型吡喃香豆素和17個線型吡喃香豆素，見表3。

表2 白花前胡與紫花前胡中的呋喃香豆素類化合物

Table 2 Furanocoumarin compounds fromand

香豆素類主要成分的結(jié)構(gòu)式見圖1。

1.2 其他類

白花前胡與紫花前胡中除香豆素類化合物，還含有黃酮類、脂肪酸類、苯甲酸類以及甾體類等成分。2012年張村等[52]在白花前胡中首次發(fā)現(xiàn)了黃酮類化合物4-1-benzopyran-4-one,5-hydroxy-6-methoxy-2-phenyl- 7-α-glucuronyl methyl ester和4-1-benzopyran-4- one, 5-hydroxy-6-methoxy-2-phenyl-7-α--glucuronyl acid。白花前胡與紫花前胡中揮發(fā)油含量也較高，其中以烷烴、酯、酮、倍半萜為主，現(xiàn)已鑒定的成分有百余種[53-56]。具體信息見表4，結(jié)構(gòu)式見圖2。

2 藥理作用

根據(jù)《中國藥典》2020年版中記載，白花前胡和紫花前胡均具有降氣化痰、散風(fēng)清熱的作用，主要用于治療痰熱喘滿、咯痰黃稠、風(fēng)熱咳嗽痰多等癥。雖白花前胡與紫花前胡所含化學(xué)成分不同，但主要活性成分均為香豆素類化合物?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明香豆素類化合物具有抗凝血、抗氧化、抗菌、抗癌、抗炎等多方面的藥理活性[59]。

表3 白花前胡與紫花前胡中的吡喃香豆素類化合物

Table 3 Pyranocoumarin compounds fromand

表4 白花前胡與紫花前胡中的其他類化合物

Table 4 Other constituents from P. praeruptorum and P. decursivum

編號化合物名稱來源文獻 1174H-1-benzopyran-4-one,5-hydroxy-6-methoxy-2-phenyl-7-O-α-D-glucuronyl methyl esterA52 1184H-1-benzopyran-4-one,5-hydroxy-6-methoxy-2-phenyl-7-O-α-D-glucuronyl acidA52 119丹參酮I（tanshinone I）A46 120丹參酮IIA（tanshinone IIA）A46 1219,10-dihydrophenanthrinic acidA57 122β-谷甾醇（β-sitosterol）A、B9, 16 123Pd-saponin-IB58 124Pd-saponin-IIB58 125Pd-saponin-IIIB58 126Pd-saponin-IVB58 127Pd-saponin-VB58 128胡蘿卜苷（daucosterol）A、B9-10 129阿魏酸（ferulic acid）B11 130香草酸（vanillic acid）A21 131沒食子酸（gallic acid）A21 132深黃水芹酮（crocatone）B12 133二十四烷酸（tetracosanoic acid）A18 1342,6-二甲基喹啉（2,6-dimethyl quinoline）A18 135腺苷（adenoside）A15 136ostenolB12 137白花前胡苷（baihuaqianhuoside）A22 138丁酸（butyric acid）A15 139棕櫚酸（palmitic acid）A18 140半乳糖醇（galactitol）A10 141(?)-sclerodinA18 142acetylatractylodinolA46 143α-D-glucopyranose-1-hexadecanoateA15 144D-mannitol monohexadecanoateA15

2.1 祛痰平喘作用

前胡在《中藥學(xué)》中歸為化痰止咳平喘藥，臨床上常用于治療咳嗽痰多等癥。劉元等[60]和孟憲麗等[61]將酚紅溶液注射入小鼠腹腔，以光密度表達酚紅溶液濃度，結(jié)果表明白花前胡和紫花前胡均可增加酚紅排泌量，并且采用毛細玻管排痰法研究發(fā)現(xiàn)紫花前胡與白花前胡均具有祛痰作用，而紫花前胡優(yōu)后關(guān)福蘭等[64]進一步探究白花前胡甲素對高鉀及乙酰膽堿誘發(fā)的家兔氣管平滑肌預(yù)收縮有較強的松馳作用，對高鉀所致收縮的抑制效果更為明顯，表明白花前胡具有平喘作用。張村等[65]通過小鼠祛痰酚紅法、氨水噴霧致咳法以及豚鼠磷酸組胺噴霧致喘法，發(fā)現(xiàn)白花前胡蜜炙前后均能增加小鼠酚紅排泌量，并且對氨水引起的小鼠咳嗽有抑制作用，進而說明白花胡具有祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘作用，而蜜炙后的白花前胡作用更加明顯。熊友誼等[66]發(fā)現(xiàn)紫花前胡同樣具有平喘作用，其團隊通過對雌性BALB/c小鼠ip卵白蛋白，加以霧化吸入卵白蛋白模仿人類的哮喘模型，實驗數(shù)據(jù)表明紫花前胡苷能顯著降低氣道阻力，并且下調(diào)白介素-4、白介素- 5、白介素-13細胞等炎性因子的表達，還可以抑制P65的核轉(zhuǎn)位及磷酸化影響核因子-κB通路，從而發(fā)揮平喘抗炎作用。

2.2 對心血管的影響

2.2.1 抗心衰及抗心律失常作用 吳欣等[67]研究發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素具有抑制離體豚鼠心房的自律性和氯化鈣正性頻率的作用，在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素可增加心肌肥厚患者的心肌舒張振幅時間指數(shù)并且提高射頻波相對振幅，表明白花前胡丙素對肥厚心肌的順應(yīng)性具有一定的改善作用，其作用機制可能是通過拮抗Ca2+實現(xiàn)。Kozawa團隊[68]早在1980年最先發(fā)現(xiàn)白花前胡甲素可以抑制K+刺激引起的豚鼠結(jié)腸收縮，因而推測白花前胡甲素具有阻止Ca2+流入的活性。常天輝等[69]通過多導(dǎo)記錄儀同步連續(xù)觀測發(fā)現(xiàn)白花前胡水醇提取液可立即制止氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常的發(fā)作，且抗心律失常的時間可持續(xù)（8.50±5.01）min。在此基礎(chǔ)上，該團隊[70]通過全細胞膜片鉗技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)白花前胡甲素可使鈣電流峰值變小，并且呈濃度相關(guān)性，提示白花前胡甲素抗心律失常作用可能是通過對鈣電流的阻斷作用。而由于心室肌動作電位平臺期的形成有Ca2+內(nèi)流和K+外流同時存在，所以該團隊進一步驗證白花前胡甲素是否對K+外流存在影響。同樣利用全細胞膜片鉗技術(shù)觀察發(fā)現(xiàn)白花前胡甲素能促進K+通道開放，以劑量依賴的方式增加遲發(fā)性外向鉀離子電流，從而抑制心律失常[71]。除此之外，吳曉冬等[72]發(fā)現(xiàn)白花前胡素E對氯化鉀引起的離體兔主動脈條收縮有選擇性的抑制作用，還可以抑制右心房自發(fā)性收縮節(jié)律和腎上腺素誘發(fā)的異位自律性，提示白花前胡素E可能具有抗心衰和抗心律失常的作用。

圖1 白花前胡與紫花前胡中香豆素類成分化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖2 白花前胡與紫花前胡中其他類成分化學(xué)結(jié)構(gòu)

2.2.2 抗心肌缺血及保護心肌作用 常天輝等[40, 73-75]以結(jié)扎麻醉開胸貓左冠狀動脈前降支誘發(fā)急性心肌梗塞為模型，發(fā)現(xiàn)白花前胡醇提物可增加冠脈流量，降低冠脈阻力、心肌耗氧量和心肌氧攝取率等指標(biāo)，并且同時降低心肌缺血時血清中乳酸脫氫酶、肌酸激酶及其同功酶的活性和心肌梗死面積，呈劑量依賴趨勢?；诖?，該團隊[76-78]利用大鼠在體心肌缺血再灌注模型，發(fā)現(xiàn)白花前胡甲素能改善缺血再灌注所致的心肌細胞結(jié)構(gòu)的損傷，并且可增加超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，減少白介素-6水平及B淋巴細胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bcl-2 associated X protein，BAX）蛋白的表達，提示白花前胡醇提物及白花前胡甲素可抗心肌缺血再灌注損傷，對心肌具有一定的保護作用。劉小葉等[79]同樣通過結(jié)扎大鼠冠狀動脈左前降支建立心肌缺血再灌注損傷模型，研究發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素同樣可以增加SOD活性，減少MDA表達，并與劑量呈正相關(guān)，表明白花前胡丙素可以通過抗氧化損傷對心肌缺血再灌注損傷起到保護作用。林娜等[80]采用大鼠實驗性自身免疫心肌炎模型，發(fā)現(xiàn)白花前胡甲素能增加巢蛋白表達，緩解心肌組織的炎性改變，同時降低血清天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶和肌酸激酶值，從而起到保護心肌作用。

在細胞層面上，涂乾等[81-84]體外培養(yǎng)乳鼠心肌細胞，發(fā)現(xiàn)白花前胡醇提物可以抑制核轉(zhuǎn)錄因子c-Jun蛋白的表達，縮小肥大心肌細胞表面積，降低肥大心肌細胞蛋白質(zhì)含量與心房鈉尿肽（atrialnatriureticpeptide，ANP）的表達，上調(diào)心肌細胞Bcl-2蛋白表達，從而發(fā)揮保護心肌的作用，并且遏制肥大心肌細胞的心衰惡化進程。陳開祥等[85]通過培養(yǎng)乳鼠細胞的缺氧復(fù)氧模型來模擬缺血再灌注損傷模型，發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素能降低細胞內(nèi)鈣濃度，并且減少細胞凋亡，表明白花前胡丙素對缺氧復(fù)氧損傷后的心肌細胞具有保護作用。該團隊[86]進一步探究其機制，發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素可以減輕心肌細胞模擬缺氧再灌注時的Ca2+超載，從而緩解缺氧再灌注對心肌細胞的損傷。除此之外，鄭皓等[87]發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素可以保護Na2S2O4和H2O2損傷的心肌細胞，降低心肌細胞死亡率，同時抑制心肌細胞受損時乳酸脫氫酶（lactase dehyarogenase，LDH）的釋放，并且對正常的心肌細胞無影響，表明白花前胡丙素可能通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)起到保護心肌細胞的作用。

2.2.3 降血壓作用

（1）改善原發(fā)性高血壓：饒曼人等[88]通過自發(fā)性高血壓大鼠模型（spontaneously hyertensive rat，SHR）實驗發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素可抑制血管中膜層增厚，維持細胞內(nèi)［Ca2+］i穩(wěn)態(tài)，從而抑制血管收縮。除此之外，白花前胡丙素還可以促進平滑肌細胞釋放一氧化氮（nitric oxide，NO），進一步擴張血管，降低血壓。周四桂等[89]以SHR為模型，采用光電比色法測定心肌組織ATP酶活性發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素可增加單位質(zhì)量心肌組織ATP酶含量，但對酶與底物ATP的親和力無影響，從而抑制高血壓的進展。汪文杰等[90-93]同樣利用SHR模型，發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素可降低大鼠尾動脈收縮壓，減輕心肌細胞肌絲排列紊亂現(xiàn)象，改善線粒體破壞程度及間質(zhì)纖維化，并進一步研究發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素還可上調(diào)SHR心肌肌漿網(wǎng)受磷蛋白的基因表達，以此逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心臟質(zhì)量指數(shù)和左室質(zhì)量指數(shù)。

（2）改善腎性高血壓：季勇等[94]以腎性高血壓左室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）大鼠為模型發(fā)現(xiàn)白花前胡浸膏能減少LVH大鼠左心室肌線粒體和尾動脈條的鈣含量，提示白花前胡浸膏的有效成分可阻滯細胞外鈣內(nèi)流，降低外周血管阻力以達到擴張冠脈、降低血壓的作用。吳冬梅[95]采用兩腎一夾法造腎性高血壓大鼠模型，實驗發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素可以降低腎性高血壓大鼠血壓，并且降低腎性高血壓大鼠尾動脈對氯化鉀和去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）所致收縮的反應(yīng)性，提示白花前胡丙素可能通過松弛血管平滑肌作用而降低血壓。除此之外，郭永強等[96]發(fā)現(xiàn)白花前胡乙素也可以降低腎性高血壓大鼠血壓，用藥15 d后收縮壓比給藥前降低了28%。饒曼人等[88, 97]在實驗中發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素對腎性高血壓大鼠模型（renal hypertensive rats，RHR）主動脈肥厚具有抑制作用，并且可以降低主動脈環(huán)對氯化鉀量效反應(yīng)敏感性，表明白花前胡丙素通過逆轉(zhuǎn)左室肥厚，使血管松弛而降低血壓。該團隊[98-99]進一步探究，發(fā)現(xiàn)白花前胡香豆素組分可預(yù)防及逆轉(zhuǎn)RHR左室肥厚，減少心肌細胞內(nèi)鈣含量，增加ATP酶活性，并且可以改善LVH大鼠心臟舒張功能，降低心肌膠原含量，從而降低血壓。周四桂等[89, 100]采用兩腎一夾RHR模型發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素可以增加K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活力，升高酶的最大反應(yīng)速度，實驗數(shù)據(jù)表明白花前胡丙素給藥4周時大鼠的收縮壓下降23.2%，給藥9周后收縮壓降至空白組水平，提示白花前胡丙素不僅可以通過調(diào)節(jié)心肌ATP酶活力改善心臟功能，還可以通過改善心臟收縮功能起到降血壓的作用。

（3）改善肺動脈高壓：趙乃才等[101]通過犬低氧性肺動脈高壓模型發(fā)現(xiàn)白花前胡石油醚提取物可以降低靜息狀態(tài)下肺動脈平均壓（pulmonary arterial mean pressure，PAMP）、平均血壓和舒張期血壓，同時降低低氧所引起的肺總阻力以及體循環(huán)總阻力升高，表明白花前胡石油醚提取物能減少低氧引起的肺血管阻力增加和肺動脈壓升高?？到〉萚102]對10名慢阻肺繼發(fā)性肺動脈高壓患者，采用右心漂浮導(dǎo)管的實驗方法發(fā)現(xiàn)白花前胡水煎液可以降低總外周血管阻力（total peripheral vascular resistance，TPVR）和PAMP，提示白花前胡水煎液可能是通過主動擴張肺血管而降低肺血管阻力。席思川等[103]利用缺氧性肺動脈高壓大鼠模型發(fā)現(xiàn)白花前胡提取液可以降低右心室收縮壓和右心室肥大指數(shù)，表明白花前胡提取液有降低肺動脈壓力的作用。除此之外，王秋月等[104-105]通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)白花前胡提取物可以降低慢性缺氧性肺動脈高壓患者的PAMP、TPVR以及肺血管阻力，同時降低血漿內(nèi)皮素-1的水平，提示白花前胡提取物可能通過降低內(nèi)皮素-1的合成或分泌降低肺動脈高壓。王懷良等[106-110]采用野百合堿誘導(dǎo)的慢性炎癥性肺動脈高壓大鼠為模型，發(fā)現(xiàn)白花前胡提取物可以抑制肺動脈壓升高，減少血管壁厚度，增加血管內(nèi)徑，提示白花前胡提取物能通過改善肺微循環(huán)，降低野百合堿誘導(dǎo)的慢性炎癥性肺動脈高壓。除上述體內(nèi)實驗外，白花前胡甲素在體外實驗當(dāng)中也被證實具有降低肺動脈高壓的作用。徐磊等[111]采用雙波長測定法，發(fā)現(xiàn)白花前胡甲素可以減少大鼠肺動脈平滑肌細胞中基礎(chǔ)鈣的含量，同時抑制鈣池操縱性鈣內(nèi)流，表明白花前胡甲素可能是通過控制細胞內(nèi)鈣離子濃度，改善肺動脈高壓。熊璐琪等[112]通過肺動脈平滑肌細胞發(fā)現(xiàn)白花前胡甲素可上調(diào)Kv1.5和Kv2.1 mRNA的表達，維持細胞膜電位的平衡，進而改善肺動脈高壓。在離體實驗中也表明白花前胡具有降血壓的作用。Rao等[113]在離體豬冠狀動脈條及豚鼠左心房研究中發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素和白花前胡素E可以通過抑制鈣離子進入平滑肌細胞，降低豬冠狀動脈和豚鼠左心房的收縮作用。該團隊[67, 114]進一步研究發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素可以抑制5-羥色胺誘導(dǎo)的依外鈣性收縮，從而舒張血管、降低血壓，并進一步發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素在控制流量與壓力情況下，降低錐動脈阻力作用最強，呈劑量依賴性降低血壓，推測其降壓作用可能是通過降低外周阻力實現(xiàn)的[97]。康健等[115]以人離體肺動脈環(huán)為標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)白花前胡石油醚萃取物對NE預(yù)收縮的人肺動脈環(huán)有舒張作用，可使原張力下降25%。該團隊[116]進一步以兔離體肺動脈環(huán)為研究對象發(fā)現(xiàn)白花前胡水煎劑與石油醚萃取物均可降低NE和氯化鉀作用于肺動脈環(huán)的收縮反應(yīng)，提示白花前胡中發(fā)揮舒張肺動脈作用的有效成分可能存在于極性較小的石油醚萃取物中。

紫花前胡中的活性成分也具有舒張血管的作用。歐前胡素是白花前胡與紫花前胡共同含有的活性成分，Nie等[117]發(fā)現(xiàn)歐前胡素可以抑制去氧腎上腺素引起的小鼠胸主動脈收縮，并且受一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）抑制劑的影響，表明歐前胡素舒張血管可能是通過調(diào)節(jié)NO的表達。Li等[118]研究發(fā)現(xiàn)紫花前胡中補骨脂呋喃香豆精可以抑制去氧腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠主動脈收縮，且補骨脂呋喃香豆精可以增加環(huán)磷酸鳥苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）的表達，而這種作用可以被NOS抑制劑L-NAME預(yù)處理阻斷，表明補骨脂呋喃香豆精改善血管擴張功能與NO/cGMP信號通路密切相關(guān)。

2.2.4 抗凝作用 Matano等[119]最早發(fā)現(xiàn)紫花前胡中的紫花前胡苷III和IV具有抗血小板凝集作用。該團隊研究心血管病患者新鮮血樣發(fā)現(xiàn)紫花前胡苷III和IV可以抑制初級和次級血小板的凝集，呈劑量依賴性。Okuyama等[120]發(fā)現(xiàn)紫花前胡苷和苷元均可抑制二磷酸腺苷（adenonisine disphosphate，ADP）誘發(fā)的人初級和次級血小板凝集。在此基礎(chǔ)上，孔令義等[58]通過人新鮮血樣再次證實紫花前胡苷III、紫花前胡苷IV以及紫花前胡苷和紫花前胡苷元對血小板聚集均有抑制作用。除人血清外，孟憲麗等[61, 121]通過研究新西蘭家兔血樣發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地的紫花前胡和白花前胡水煎劑對家兔血小板聚集均有抑制作用，并進一步對其機制進行探究發(fā)現(xiàn)紫花前胡苷可以通過抑制血小板活化因子（platelet activ ating factor，PAF）活性從而起到抗凝血作用。

白花前胡中的白花前胡甲素對ADP、PAF、花生四烯酸以及膠原所誘導(dǎo)的兔血小板聚集均具有抑制作用，其中對PAF所誘導(dǎo)的血小板聚集抑制效果更明顯，提示白花前胡甲素可能為PAF類血小板聚集抑制劑[122]。但孔令義等[58]在實驗中發(fā)現(xiàn)白花前胡甲素對血小板聚集具有促進作用。除此之外，胡榮等[123]通過大鼠實驗發(fā)現(xiàn)歐前胡素還可以抑制由ADP和凝血酶引起的血小板聚集。

2.3 抗癌作用

Gawron等[124]選用人宮頸癌HeLa-S3細胞評價多種化合物的抗癌作用，實驗結(jié)果顯示白花前胡與紫花前胡均含有的異回芹內(nèi)酯對HeLa-S3細胞的抑制率為69.7%?？琢盍x等[58]發(fā)現(xiàn)白花前胡乙素、白花前胡丙素以及紫花前胡次素能抑制由細胞外調(diào)節(jié)激酶-絲裂原活化蛋白激酶信號通路激活劑12-O-十四?；?大戟二萜醇-13-乙醇酯（12--tetradecanoyl phorbol-13-acetate，TPA）所導(dǎo)致的磷脂磷?；饔茫谆ㄇ昂姿?、白花前胡香豆精II以及北美芹素也均有不同程度的抑制作用。Wu等[125]研究發(fā)現(xiàn)，白花前胡中的吡喃香豆素可以引起KB-3-1細胞和對多藥耐藥（multiple drug resistance，MDR）的KB-V1細胞凋亡，IC50分別為（41.9±2.8）、（17.3±8.2）μmol/L，且吡喃香豆素處理24 h后，KB-V1細胞中的MDR1 mRNA和P-糖蛋白表達減少，提示白花前胡吡喃香豆素可能是潛在的MDR逆轉(zhuǎn)劑。Fong等[126-127]發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素可以抑制細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑p27的表達，使G1期細胞比例增加，表明白花前胡丙素是HL-60細胞分化的有效誘導(dǎo)物，該團隊進一步發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素可以使HL-60細胞發(fā)生DNA凋亡和核碎裂，并且降低線粒體膜電位和細胞色素C，增加總細胞數(shù)量以及線粒體Bax蛋白表達，刺激半胱天冬酶依賴的Bcl-2分裂增加，提示白花前胡丙素可能是通過上調(diào)促凋亡基因Bax表達以及下調(diào)抑制凋亡基因Bcl-2含量，誘導(dǎo)HL-60細胞凋亡。除此之外，陳清閣等[128]還發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素能通過下調(diào)B7H3啟動子區(qū)轉(zhuǎn)錄，下調(diào)人肺癌A549細胞mRNA轉(zhuǎn)錄。薛乃銘等[129]發(fā)現(xiàn)白花前胡乙素對人卵巢癌細胞增殖具有抑制作用，其機制可能是通過固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c/脂肪酸合成酶信號通路調(diào)節(jié)人卵巢癌細胞能量代謝，從而抑制細胞增殖。Lin等[130]研究發(fā)現(xiàn)白花前胡乙素可以抑制人腎細胞癌的遷移和侵襲，其機制主要是通過下調(diào)組織蛋白酶C、組織蛋白酶V的mRNA和蛋白以及磷酸化絲裂原活化蛋白激酶的表達，同時降低表皮生長因子受體的磷酸化，從而抑制人腎細胞癌的遷移。

紫花前胡具有更強的抗癌作用。Cho等[131]發(fā)現(xiàn)紫花前胡醇提物可增加C6大鼠膠質(zhì)瘤細胞中caspase-3、caspase-7和caspase-9的蛋白水解過程，提示紫花前胡醇提物能抑制C6大鼠膠質(zhì)瘤細胞的生長。除此之外，歐前胡素對多種癌細胞生長均有抑制作用。李華、俞方紅等[132-133]通過實驗發(fā)現(xiàn)歐前胡素可誘導(dǎo)Mcl-1降解，激活Bak/Bax復(fù)合物，從而誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡。陳虹[134]通過MTT法檢測發(fā)現(xiàn)歐前胡素可以抑制人乳腺癌細胞株MCF-7的細胞活力，并且歐前胡素同樣可以抑制細胞中Mcl-1的表達。劉明娟等[135]發(fā)現(xiàn)歐前胡素能抑制人前列腺癌PC3細胞增殖、侵襲遷移，并促進其凋亡，其機制可能是通過降低PC3細胞中ROCK1、RhoA mRNA以及蛋白的表達，抑制RhoA/ROCK1信號通路，從而促進PC3細胞凋亡。紫花前胡苷為紫花前胡與白花前胡共有的化學(xué)成分，付瓊等[136]通過細胞實驗發(fā)現(xiàn)紫花前胡苷可以上調(diào)HeLa細胞內(nèi)的促凋亡蛋白水平升高，下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2表達，提示紫花前胡苷可抑制HeLa細胞增殖活性并促進凋亡。

在體內(nèi)實驗中，葉祖光[137]通過4-硝基喹啉-1-氧化物造ddY小鼠肺腫瘤模型，結(jié)果表明白花前胡甲素可以減少每只小鼠的平均肺腫瘤數(shù)量。該團隊進一步發(fā)現(xiàn)白花前胡甲素、白花前胡乙素以及白花前胡丙素對TPA所致小鼠背部皮膚腫瘤模型也具有抑制作用，其對小鼠皮膚腫瘤平均數(shù)量的抑制率分別為48%、35.6%和49.7%。李華[132]將R-HepG2細胞注射到裸小鼠體內(nèi)，通過測量腫瘤大小發(fā)現(xiàn)歐前胡素可以在體內(nèi)抑制MDR肝癌細胞的生長。

2.4 抗炎、抗氧化作用

王德才等[138]用二甲苯涂抹大鼠耳廓致炎，結(jié)果表明白花前胡總香豆素可以抑制耳廓腫脹程度，且白花前胡總香豆素可以抑制皮下注射蛋清所致大鼠足跖腫脹，并呈濃度依賴性。該團隊[139]進一步探究發(fā)現(xiàn)白花前胡香豆素組分能清除羥自由基和超氧陰離子自由基，并且抑制小鼠肝勻漿脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，表明白花前胡香豆素組分具有抗氧化作用。Menghini等[140]發(fā)現(xiàn)白花前胡甲素可以抑制巴豆油引起的小鼠耳部炎癥。除此之外，白花前胡與紫花前胡共有的絲立尼亭亦可以抑制小鼠耳部炎癥反應(yīng)，降低腫脹率。王焱等[141]利用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細胞表達炎癥因子，發(fā)現(xiàn)白花前胡甲素可以抑制內(nèi)皮細胞中腫瘤壞死因子-α、白介素-1β的表達，并且上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體-α的表達，提示白花前胡甲素可能是通過此抑制炎癥反應(yīng)。

紫花前胡也具有抗炎抗氧化作用。Souri等[142]采用Furuta方法測定，發(fā)現(xiàn)補骨脂呋喃香豆精有抗氧化能力，其IC50值為44.03 μg。該實驗還發(fā)現(xiàn)白花前胡與紫花前胡共有的佛手苷內(nèi)酯也可以抑制亞油酸過氧化，效果優(yōu)于補骨脂呋喃香豆精，其IC50值為38.39 μg。Kang等[143]采用LPS刺激人結(jié)腸癌細胞HT-29致炎，實驗發(fā)現(xiàn)紫花前胡呋喃香豆素libanoridin可以降低誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、腫瘤壞死因子-α和白介素-1β等炎癥因子在HT-29細胞中的表達，進而說明libanoridin具有抗炎作用。鄭立娟等[144]通過大鼠牙齒根尖周炎模型發(fā)現(xiàn)，紫花前胡素可以減少大鼠根尖病灶面積，并且抑制經(jīng)內(nèi)毒素處理的RAW264.細胞的增殖能力，同時降低白介素-6和骨橋蛋白的表達，從而抑制炎癥反應(yīng)。唐晉等[145]通過百草枯中毒大鼠，發(fā)現(xiàn)紫花前胡素還能促進急性腎損傷腎臟中HSF1 mRNA和蛋白高表達，進而抑制腎炎癥反應(yīng)。Jayakumar等[146]發(fā)現(xiàn)紫花前胡中的哥倫比亞內(nèi)酯可以降低LPS誘導(dǎo)的RAW 264.7細胞以及小鼠肝臟中腫瘤壞死因子-α、白介素-1β、iNOS和NO的表達，同時抑制核轉(zhuǎn)錄因子p65的磷酸化及核轉(zhuǎn)位，從而改善炎癥反應(yīng)。

白花前胡與紫花前胡藥理作用圖見圖3和圖4。

2.5 其他作用

王德才[147]發(fā)現(xiàn)白花前胡總香豆素可延長小鼠被戊巴比妥鈉催眠的時間，呈劑量相關(guān)性，且可以抑制肝微粒體苯胺羥化酶和氨基比林-脫甲基酶活性，提示白花前胡總香豆素組分能抑制小鼠肝藥酶活性。Kim等[148]通過被動避暗回避反射試驗、Y迷宮實驗以及水迷宮實驗測試紫花前胡苷對東莨菪堿誘導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)和記憶障礙的影響，研究發(fā)現(xiàn)紫花前胡苷可逆轉(zhuǎn)東莨菪堿引起的認知障礙，并且在水迷宮測試中減少了小鼠的逃跑潛伏期。在體外實驗中發(fā)現(xiàn)紫花前胡苷可以抑制乙酰膽堿酯酶活性達6 h，表明紫花前胡苷可能通過增強膽堿能信號治療認知障礙。Ali等[149]研究發(fā)現(xiàn)紫花前胡醇提物能夠下調(diào)胰島素抵抗HepG2細胞中PTP1B的表達，增強胰島素敏感度，從而增加HepG2細胞對葡萄糖的攝取，進而改善細胞的胰島素抵抗。Xie等[150]發(fā)現(xiàn)紫花前胡中的花椒素和佛手苷內(nèi)酯具有抗菌作用，佛手苷內(nèi)酯對葡萄赤霉病有較好的抑制作用，當(dāng)濃度為30 μmol/L時，其抑制率為99.8%。佛手苷內(nèi)酯以及花椒素還具有抗真菌作用，在30 μmol/L濃度時，其抑制率分別為61.0%和88.3%，提示白花前胡與紫花前胡具有抗菌作用。

箭頭表示促進作用，T(丄)表示抑制作用，↑表示上調(diào)或激活，↓表示下調(diào)或失活，下圖同

圖4 紫花前胡的藥理作用

3 結(jié)語

白花前胡與紫花前胡共同作為前胡的植物來源納入《中國藥典》1963年中，而歷代均以白花前胡作為前胡的正品，紫花前胡是作為當(dāng)歸的替代品出現(xiàn)，并在民間廣為流傳，得名“土當(dāng)歸”，說明其功效應(yīng)與當(dāng)歸相近，但《中國藥典》2020年版中對白花前胡與紫花前胡功效記載一致，故本文通過化學(xué)成分以及藥理作用對白花前胡與紫花前胡進行分析。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明前胡中所含的活性成分主要為香豆素類化合物，白花前胡主要作用于心血管系統(tǒng)，具有抗心衰、降血壓以及祛痰平喘等藥理作用，其中白花前胡甲素以及白花前胡丙素是白花前胡發(fā)揮藥理作用的主要活性成分；紫花前胡藥理作用以抗凝、祛痰平喘、抗腫瘤為主，主要活性成分是線型呋喃香豆素紫花前胡苷和紫花前胡苷元。故以化學(xué)成分和藥理作用進行分析，白花前胡與紫花前胡功效應(yīng)存在差異，但現(xiàn)有文獻未對紫花前胡臨床療效及藥理作用進行充分研究，因而需進一步加大對紫花前胡的現(xiàn)代藥學(xué)研究，以明確紫花前胡的臨床功效及藥理作用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 梁·陶弘景集尚志鈞輯校. 名醫(yī)別錄 [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1986: 122.

[2] 中國藥典 [S]. 一部. 1963: 178.

[3] 中國藥典 [S]. 一部. 2005: 187.

[4] 中國藥典 [S]. 一部. 2010: 248, 317-318.

[5] 中國藥典[S]. 一部. 2020: 277, 352.

[6] Okuyama T, Takata M, Shibata S. Structures of linear furano- and simple-coumarin glycosides of Bai-Hua Qian-Hu [J]., 1989, 55(1): 64-67.

[7] Kong L Y, Li Y, Min Z D,. Coumarins from[J]., 1996, 41(5): 1423-1426.

[8] 孔令義, 李銑, 裴月湖, 等. 白花前胡中前胡香豆素D和前胡香豆素E的分離和鑒定 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 1994, 29(1): 49-54.

[9] 許劍鋒, 孔令義. 紫花前胡莖葉化學(xué)成分的研究 [J]. 中國中藥雜志, 2001, 26(3): 178-180.

[10] 孔令義, 裴月湖, 李銑, 等. 白花前胡化學(xué)成分的研究(V) [J]. 中草藥, 1993, 24(8): 401-404,446.

[11] 孫希彩, 張春夢, 李金楠, 等. 紫花前胡的化學(xué)成分研究 [J]. 中草藥, 2013, 44(15): 2044-2047.

[12] 廖志超, 姜鑫, 田文靜, 等. 紫花前胡中化學(xué)成分的研究 [J]. 中國中藥雜志, 2017, 42(15): 2999-3003.

[13] Ishii H, Okada Y, Baba M,. Studies of coumarins from the Chinese drug Qianhu, XXVII: Structure of a new simple coumarin glycoside from Bai-Hua Qianhu,[J]., 2008, 56(9): 1349-1351.

[14] Liu R M, Sun Q H, Shi Y R,. Isolation and purification of coumarin compounds from the root of(Miq.) Maxim by high-speed counter-current chromatography [J]., 2005, 1076(1/2): 127-132.

[15] 張村, 肖永慶, 谷口雅彥, 等. 白花前胡化學(xué)成分研究III [J]. 中國中藥雜志, 2009, 34(8): 1005-1006.

[16] 孔令義, 裴月湖, 李銑, 等. 前胡香豆素A的分離和結(jié)構(gòu)鑒定 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 1993, 28(6): 432-436.

[17] 常海濤, 李銑. 白花前胡化學(xué)成分的研究(V) [J]. 中草藥, 1999, 30(6): 414-416.

[18] 張村, 肖永慶, 谷口雅彥, 等. 白花前胡化學(xué)成分研究II [J]. 中國中藥雜志, 2006, 31(16): 1333-1335.

[19] Chang H T, Okada Y, Ma T J,. Two new coumarin glycosides from[J]., 2008, 10(5/6): 577-581.

[20] Kong L Y, Li Y, Min Z D,. Coumarins from[J]., 1996, 41(5): 1423-1426.

[21] 孔令義, 李銑, 裴月湖, 等. 白花前胡中白花前胡甙和Pd－C－I的分離和鑒定 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 1994, 29(4): 276-280.

[22] Asahara T, Sakakibara I, Okuyama T,. Studies on coumarins of a Chinese drug “Qian-hu” V. coumarin-glycosides from “Zi-Hua Qian-hu”1[J]., 1984, 50(6): 488-492.

[23] Liu J L, Wang X Y, Zhang L L,. Two-dimensional countercurrent chromatography × high performance liquid chromatography with heart-cutting and stop-and-go techniques for preparative isolation of coumarin derivatives fromDunn [J]., 2014, 1374: 156-163.

[24] Asahara T, Sakakibara I, Okuyama T,. Studies on coumarins of a Chinese drug “Qian-hu” V. coumarin-glycosides from “Zi-HuaQian-hu” 1 [J]., 1984, 50(6): 488-492.

[25] 汪康, 聶竹霞, 孫云鵬, 等. 白花前胡化學(xué)成分研究 [J]. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2018, 37(5): 83-85.

[26] 張村, 李麗, 肖永慶, 等. 白花前胡中香豆素類成分的分析 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2011, 26(9): 1995-1997.

[27] Chang H T, Okada Y, Okuyama T,. 1H and13C NMR assignments for two new angular furanocoumarin glycosides from[J]., 2007, 45(7): 611-614.

[28] 陳政雄, 黃寶山, 佘其龍, 等. 中藥白花前胡化學(xué)成分的研究: 四種新香豆素的結(jié)構(gòu) [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 1979, 14(8): 486-496.

[29] 孫希彩, 張春夢, 李金楠, 等. 紫花前胡的化學(xué)成分研究[J]. 中草藥, 2013, 44(15): 2044-2047.

[30] Okuyama T, Shibata S. Studies on coumarins of a Chinese drug “Qian-Hu” [J]., 1981, 42(1): 89-96.

[31] 姚念環(huán), 孔令義. 紫花前胡化學(xué)成分的研究 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 2001, 36(5): 351-355.

[32] Avramenko L G, Nikonov G K, Pimenov M G. Andelin-A new dihydropyranocoumarin from the roots of[J]., 1970, 6(2): 186-189.

[33] 葉錦生, 張涵慶, 袁昌齊. 中藥白花前胡根中香豆素白花前胡素(E)的分離鑒定 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 1982, 17(6): 431-434.

[34] Takata M, Shibata S, Okuyama T. Structures of angular pyranocoumarins of Bai-HuaQian-Hu, the root of1[J]., 1990, 56(3): 307-311.

[35] Kong L Y, Li Y, Min Z D,. Coumarins from[J]., 1996, 41(5): 1423-1426.

[36] Kong L Y, Min Z D, Li Y,. Qianhucoumarin I from[J]., 1996, 42(6): 1689-1691.

[37] Hou Z G, Luo J G, Wang J S,. Separation of minor coumarins fromusing HSCCC and preparative HPLC guided by HPLC/MS [J]., 2010, 75(2): 132-137.

[38] Takata M, Okuyama T, Shibata S. Studies on coumarins of a Chinese drug, “Qian-hu”; VIII1. structures of new coumarin-glycosides of “Bai-Hua Qian-hu” [J]., 1988, 54(4): 323-327.

[39] Konoshima M, Chi H J, Hata K. Coumarins from the root ofNakai [J]., 1968, 16(6): 1139-1140.

[40] Niwa M, Kong L Y, Yao N H. Two new xanthyletin-type coumarins from[J]., 2000, 53(9): 2019.

[41] Lee J, Lee Y J, Kim J,. Pyranocoumarins from root extracts ofDunn with multidrug resistance reversal and anti-inflammatory activities [J]., 2015, 20(12): 20967-20978.

[42] 常海濤, 李銑. 白花前胡中的香豆素類成分 [J]. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報, 1999, 16(2): 103-106.

[43] Li X Y, Zu Y Y, Ning W,. A new xanthyletin-type coumarin from the roots of[J]., 2020, 22(3): 287-294.

[44] 孔令義, 裴月湖, 李銑, 等. 前胡香豆素B和前胡香豆素C的分離和鑒定 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 1993, 28(10): 772-776.

[45] Jong T T, Hwang H C, Jean M Y,. An antiplatelet aggregation principle and X-ray structural analysis of-khellactone diester from[J]., 1992, 55(10): 1396-1401.

[46] 張村, 肖永慶, 谷口雅彥, 等. 白花前胡化學(xué)成分研究(I) [J]. 中國中藥雜志, 2005, 30(9): 675-677.

[47] 朱國元, 陳光英, 李慶洋, 等. HPLC/MS/MS技術(shù)在中藥白花前胡成分鑒定中的應(yīng)用 [J]. 中國天然藥物, 2004, 2(5): 304-308.

[48] Kim C T, Kim W, Jin M H,. Inhibitors of melanogenesis from the roots of[J]., 2002, 33(4): 395-398.

[49] Kong L Y, Li Y, Niwa M. A new pyranocoumarin from[J]., 2003, 60(8): 1915.

[50] Lou H X, Sun L R, Yu W T,. Absolute configuration determination of angular dihydrocoumarins from[J]., 2004, 6(3): 177-184.

[51] 常海濤. 中藥白花前胡降肺動脈高壓成分的研究[D]. 沈陽藥科大學(xué), 1998.

[52] 張村, 肖永慶, 李麗, 等. 白花前胡化學(xué)成分研究(V) [J]. 中國中藥雜志, 2012, 37(23): 3573-3576.

[53] 王玉璽, 劉訓(xùn)紅, 楊巷菁. 泰山前胡與前胡的揮發(fā)油化學(xué)成分比較 [J]. 中草藥, 1992, 23(6): 329,332.

[54] 孔令義, 侯柏玲, 王素賢, 等. 白花前胡揮發(fā)油成分的研究 [J]. 沈陽藥學(xué)院學(xué)報, 1994, 11(3): 201-203.

[55] 俞年軍, 劉守金, 梁益敏, 等. 不同產(chǎn)地白花前胡飲片揮發(fā)油化學(xué)成分的比較 [J]. 安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2007, 26(1): 44-45.

[56] 雷華平, 鄒書怡, 張輝, 等. 三種前胡揮發(fā)油成分分析 [J]. 中藥材, 2016, 39(4): 795-798.

[57] Zhang C, Li L, Xiao Y Q,. A new phenanthraquinone from the roots of[J]., 2010, 21(7): 816-817.

[58] 孔令義, 裴月湖, 于榮敏, 等. 中藥前胡的化學(xué)和藥理研究概況 [J]. 國外醫(yī)藥: 植物藥分冊, 1991, 6(6): 243-254.

[59] Barot K P, Jain S V, Kremer L,. Recent advances and therapeutic journey of coumarins: Current status and perspectives [J]., 2015, 24(7): 2771-2798.

[60] 劉元, 韋煥英, 姚樹漢, 等. 中藥前胡類祛痰藥理作用比較 [J]. 湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報, 1997, 3(1): 40-43.

[61] 孟憲麗, 賈敏如, 張藝, 等. 不同品種中藥前胡藥理作用研究 [J]. 中藥藥理與臨床, 1997, 13(1): 35-38.

[62] 劉元, 李星宇, 宋志釗, 等. 白花前胡丙素和紫花前胡苷祛痰作用研究 [J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2009, 20(5): 1049.

[63] 金鑫, 章新華, 趙乃才. 白花前胡石油醚提取物對家兔離體氣管平滑肌的作用 [J]. 中國中藥雜志, 1994, 19(6): 365-367.

[64] 關(guān)福蘭, 金萬寶, 章新華, 等. 白花前胡甲素對高鉀、乙酰膽堿預(yù)收縮的離體家兔氣管平滑肌的作用 [J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 1994, 23(6): 549-552.

[65] 張村, 殷小杰, 李麗, 等. 白花前胡蜜炙前后的藥效學(xué)比較研究 [J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2010, 16(15): 146-148.

[66] 熊友誼, 時維靜, 俞浩, 等. 紫花前胡苷抑制哮喘小鼠氣道炎性反應(yīng)和NF-κB信號傳導(dǎo)通路 [J]. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床, 2014, 34(5): 690-694.

[67] 吳欣, 饒曼人. 前胡丙素對離體豚鼠心房及人體心肌順應(yīng)性的影響[J]. 中國藥理學(xué)報, 1990, 11(3):235-238.

[68] Kozawa T, Sakai K, Uchida M,. Calcium antagonistic action of a coumarin isolated from “Qian-Hu”, a Chinese traditional medicine [J]., 1981, 33(5): 317-320.

[69] 常天輝, 王玉萍, 于艷鳳, 等. 中藥白花前胡防治心律失常作用的實驗研究I: 對氯化鋇誘發(fā)大鼠心律失常的影響 [J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 1991, 20(5): 337-339,343.

[70] 郝麗英, 李金鳴, 常天輝, 等. 白花前胡甲素對豚鼠單一心室肌細胞鈣電流的頻率依賴性阻斷作用 [J]. 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 1996, 10(1): 17-20.

[71] 王麗娟, 李金鳴, 常天輝, 等. 白花前胡甲素對豚鼠心室肌單細胞遲發(fā)性外向鉀電流的影響 [J]. 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 1995, 9(3): 192-195.

[72] 吳曉冬, 賀廣遠, 尹琰. 前胡E素對離體豚鼠心房和兔主動脈條的作用 [J]. 南京鐵道醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 1996, 15(4): 250-252.

[73] 常天輝, 陳磊, 姜明燕, 等. 白花前胡對麻醉開胸貓急性心肌梗塞的影響 [J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2000, 29(2): 84-87.

[74] 姜明燕, 常天輝, 徐亞杰. 中藥白花前胡對麻醉貓急性心肌梗死的保護作用 [J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2004, 33(1):22-23.

[75] 姜明燕, 徐亞杰, 沈君. 中藥白花前胡及其有效成分前胡甲素對大鼠急性心肌缺血/再灌注損傷時血清酶活性的影響 [J]. 中國藥學(xué)雜志, 2004, 39(6): 475-475.

[76] 姜明燕, 徐亞杰, 杜震, 等. 大鼠急性心肌缺血-再灌注損傷時心肌超微結(jié)構(gòu)的變化與白花前胡及前胡甲素的保護作用 [J]. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報, 2004, 21(1): 59-61.

[77] 姜明燕, 徐亞杰, 沈君. 白花前胡及前胡甲素對大鼠急性心肌缺血/再灌注損傷時血清中SOD, MDA的影響 [J]. 中國藥學(xué)雜志, 2002, 37(8): 623-624.

[78] 常天輝, 章新華, 邢軍, 等. 白花前胡及前胡甲素對心肌缺血再灌注大鼠IL-6水平及Fas、bax、bcl-2蛋白表達的影響 [J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2003, 32(1): 1-3.

[79] 劉小葉, 王國賢. 白花前胡丙素對心肌缺血再灌注損傷的影響[J]. 中國心血管病研究, 2009, 7(2):146-148.

[80] 林娜, 徐赫童, 杜子婧, 等. 前胡甲素上調(diào)實驗性自身免疫心肌炎巢蛋白表達 [J]. 中藥藥理與臨床, 2007, 23(3): 21-23.

[81] 涂乾, 涂欣, 全國芳. 白花前胡提取液含藥血清抗內(nèi)皮素1誘發(fā)心肌細胞肥大的實驗研究 [J]. 湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2006, 8(2): 5-7.

[82] 涂乾, 涂欣, 王穎. 白花前胡提取液含藥血清對心肌細胞生長的影響 [J]. 山西中醫(yī), 2006, 22(4): 53-55.

[83] 涂乾, 涂欣. 白花前胡提取液含藥血清抗ET-1誘發(fā)體外培養(yǎng)心肌細胞改變及ANP表達作用的研究 [J]. 浙江中醫(yī)雜志, 2006, 41(4): 230-232.

[84] 涂乾, 涂欣, 田齊武, 等. 白花前胡提取液含藥血清對ET-1誘發(fā)體外培養(yǎng)心肌細胞肥大及凋亡的影響 [J]. 山東中醫(yī)雜志, 2006, 25(5): 342-344.

[85] 陳開祥, 祝寶華. 缺氧預(yù)適應(yīng)和前胡丙素對心肌細胞的保護作用及機制[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2007, 11(01):35-38.

[86] 于曉頔, 祝寶華, 王金桂. 激光共聚焦顯微鏡觀察前胡丙素對新生大鼠缺氧再灌注心肌細胞內(nèi)游離鈣的影響 [J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2008, 12(5): 38-41.

[87] 鄭皓, 王秋娟, 潘志偉, 等. 白花前胡丙素對實驗性心肌缺血損傷的影響 [J]. 中國新藥與臨床雜志, 2007, 26(6): 409-412.

[88] 饒曼人, 劉宛斌, 劉培慶. 前胡丙素對高血壓大鼠血管肥厚、細胞內(nèi)鈣、膠原及NO的影響 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 2001, 36(3): 165-169.

[89] 周四桂, 黃河清, 陳少銳, 等. 前胡丙素對自發(fā)性及腎性高血壓大鼠心肌組織ATP酶活性及酶促動力學(xué)參數(shù)的影響 [J]. 中國病理生理雜志, 2006, 22(6): 1074-1078.

[90] 孫黎明, 汪文杰, 陳開祥, 等. 前胡丙素對自發(fā)性高血壓大鼠心肌受磷蛋白表達及磷酸化水平的影響 [J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報: 自然科學(xué)版, 2013, 33(4): 467-470.

[91] 汪文杰, 孫黎明. 前胡丙素對自發(fā)性高血壓大鼠心室重構(gòu)的影響 [J]. 中國老年學(xué)雜志, 2011, 31(19): 3734-3735.

[92] 汪文杰. 前胡丙素對自發(fā)性高血壓大鼠心室重構(gòu)及心肌受磷蛋白表達的影響[D]. 安徽:蚌埠醫(yī)學(xué)院, 2010.

[93] 汪文杰, 孫黎明. 前胡丙素對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及心肌受磷蛋白表達的影響 [J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2012, 41(14): 1392-1393.

[94] 季勇, 饒曼人. 白花前胡浸膏對腎型高血壓大鼠左室肥厚的預(yù)防作用 [J]. 中草藥, 1996, 27(7): 413-416.

[95] 吳冬梅, 李慶平, 饒曼人. 前胡丙素對腎型高血壓大鼠血壓及尾動脈反應(yīng)性的影響 [J]. 中國藥理學(xué)通報, 1997, 13(3): 242-243.

[96] 郭永強, 陳建鳴. 前胡乙素對腎性高血壓大鼠外周血管反應(yīng)性的影響 [J]. 山西臨床醫(yī)藥, 2000, 9(7): 510-511.

[97] 饒曼人, 陳丹. 前胡丙素對高血壓大鼠血壓及犬血管阻力的影響 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 2001, 36(11): 803-806.

[98] 饒曼人, 孫蘭, 張曉文. 前胡香豆素對腎型高血壓大鼠左室肥厚及心肌胞內(nèi)鈣、Na+, K+-ATP酶和Ca2+, Mg2+-ATP酶活性的影響 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 2002, 37(6): 401-404.

[99] 饒曼人, 孫蘭, 張曉文. 前胡香豆素組分對心臟肥厚大鼠心臟血流動力學(xué)、心肌順應(yīng)性及膠原含量的影響 [J]. 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 2002, 16(4): 265-269.

[100] 周四桂, 黃河清, 陳少銳, 等. 前胡丙素對兩腎兩夾腎性高血壓大鼠心臟重構(gòu)及心功能的影響 [J]. 中國藥理學(xué)通報, 2006, 22(5): 543-547.

[101] 趙乃才, 王懷良, 金鑫, 等. 白花前胡對犬低氧性肺動脈高壓血流動力學(xué)及血氣的影響 [J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 1994, 23(3): 197-199.

[102] 康健, 于潤江. 白花前胡降低慢阻肺繼發(fā)性肺動脈高壓的臨床觀察 [J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 1994, 23(2): 122-125.

[103] 席思川, 阮英茆, 張連莊, 等. 前胡對大鼠缺氧性肺動脈高壓逆轉(zhuǎn)效應(yīng)的實驗觀察 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 1996, 16(4): 218-220.

[104] 王秋月, 李爾然, 趙桂喜, 等. 白花前胡提取物對慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)性肺動脈高壓的影響 [J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 1998, 27(6): 588-590.

[105] 王秋月, 康健, 李爾然, 等. 白花前胡提取物對缺氧性肺動脈高壓病人血漿內(nèi)皮素-1的影響 [J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2001, 30(1): 28-30.

[106] 王健勇, 王懷良, 章新華, 等. 白花前胡對野百合堿所致大鼠肺動脈高壓的影響 [J]. 中國藥學(xué)雜志, 2000, 35(2): 90-92.

[107] 洪洋, 邢軍, 王懷良, 等. 白花前胡對大鼠血流動力學(xué)和流變學(xué)作用研究 [J]. 中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志, 2001, 18(3): 176-177.

[108] 周榮, 王懷良, 章新華. 白花前胡對肺動脈高壓大鼠肺循環(huán)血液流變學(xué)、血液動力學(xué)的影響及相關(guān)性分析 [J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2001, 18(4): 263-266.

[109] 周榮, 王懷良, 章新華, 等. 白花前胡對肺動脈高壓大鼠肺循環(huán)血液流變學(xué)及血流動力學(xué)的影響 [J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2001, 30(5): 325-327.

[110] 楊春光, 王懷良, 裴汨, 等. 白花前胡對肺動脈血管的收縮作用 [J]. 中國公共衛(wèi)生, 2004, 20(5): 567-568.

[111] 徐磊, 張敏, 付秀華. 白花前胡甲素對大鼠肺動脈平滑肌細胞鈣濃度的影響[J]. 國際呼吸雜志, 2015, 35(13):1004-1007.

[112] 熊璐琪, 鄧惠萍, 肖毅頻. 白花前胡甲素對低氧誘導(dǎo)的大鼠肺動脈平滑肌細胞Kv1.5和Kv2.1表達的影響 [J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2015, 36(20): 3119-3122.

[113] Rao M R, Shen X H, Zou X. Effects of praeruptorin C and E isolated from ′Qian-Hu′ on swine coronary artery and guinea-pig atria [J]., 1988, 155(3): 293-296.

[114] 吳欣, 饒曼人. 前胡丙素對豚鼠心房和兔主動脈條的鈣拮抗作用 [J]. 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 1990, 4(2): 104-106.

[115] 康健, 于潤江, 章新華, 等. 白花前胡石油醚提取物對人離體肺動脈環(huán)的舒張作用 [J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 1993, 22(2): 120-122.

[116] 魏敏杰, 章新華, 趙乃才. 前胡對兔離體肺動脈的作用 [J]. 中草藥, 1994, 25(3): 137-139.

[117] Nie H, Meng L Z, Zhou J Y,. Imperatorin is responsible for the vasodilatation activity ofvar.regulated by nitric oxide in an endothelium-dependent manner [J]., 2009, 15(6): 442-447.

[118] Li X, Lee Y J, Kim Y C,. Bakuchicin induces vascular relaxation via endothelium-dependent NO-cGMP signaling [J]., 2011, 25(10): 1574-1578.

[119] Matano Y, Okuyama T, Shibata S,. Studies on coumarins of a Chinese drug “Qian-hu” ; VII. Structures of new coumarin-glycosides of Zi-Hua Qian-hu and effect of coumarin-glycosides on human platelet aggregation [J]., 1986(2): 135-138.

[120] Okuyama T, Kawasaki C, Shibata S,. Effect of oriental plant drugs on platelet-aggregation. II. Effect of Qian-hu coumarins on human platelet aggregation [J]., 1986(2): 132-134.

[121] 張藝, 賈敏如, 孟憲麗, 等. 中藥紫花前胡抗血小板活化因子(PAF)作用的研究 [J]. 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 1997, 20(1): 39-40.

[122] Aida Y, Kasama T, Takeuchi N,. The antagonistic effects of khellactones on platelet-activating factor, histamine, and leukotriene D4 [J]., 1995, 43(5): 859-867.

[123] 胡榮, 李祖?zhèn)? 楊金榮, 等. 白芷提取物歐前胡素對洗滌血小板功能的影響 [J]. 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2012, 35(2): 86-87,94.

[124] Gawron A, G?owniak K. Cytostatic activity of coumarins[J]., 1987, 53(6): 526-529.

[125] Wu J Y, Fong W F, Zhang J X,. Reversal of multidrug resistance in cancer cells by pyranocoumarins isolated fromPeucedani [J]., 2003, 473(1): 9-17.

[126] Fong W F, Zhang J X, Wu J Y C,. Pyranocoumarin (±)-4′--Acetyl-3′--angeloyl--khellactone induces mitochondrial-dependent apoptosis in HL-60 cells [J]., 2004, 70(6): 489-495.

[127] Zhang J X, Fong W F, Wu J Y C,. Pyranocoumarins isolated fromas differentiation inducers in human leukemic HL-60 cells [J]., 2003, 69(3): 223-229.

[128] 陳清閣, 王雄彪. 白花前胡丙素對人肺癌A549細胞B7H3表達的調(diào)節(jié)作用[J]. 醫(yī)藥前沿, 2018, 8(4):123.

[129] 薛乃銘, 柴夢鈺, 楊萬山, 等. 白花前胡乙素通過SREBP1c/FASN信號通路抑制卵巢癌SK-OV-3細胞增殖的作用 [J]. 中國老年學(xué)雜志, 2021, 41(13): 2773-2777.

[130] Lin C L, Hung T W, Ying T H,. Praeruptorin B mitigates the metastatic ability of human renal carcinoma cells through targeting CTSC and CTSV expression [J]., 2020, 21(8): E2919.

[131] Cho S H, Kim D K, Kim C S,. Induction of apoptosis byextract is associated with the activation of caspases in glioma cells [J]., 2009, 52(3): 241-246.

[132] 李華. 歐前胡素抑制人耐藥性肝癌細胞增殖及其分子機制研究 [D]. 杭州: 浙江大學(xué), 2014.

[133] 俞方紅, 黃曉燕. 歐前胡素下調(diào)Mcl-1蛋白表達誘導(dǎo)人肝癌細胞HepG2凋亡實驗研究 [J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015, 25(4): 334-336.

[134] 陳虹. 歐前胡素體外誘導(dǎo)人乳腺癌細胞株MCF-7凋亡 [J]. 浙江實用醫(yī)學(xué), 2015, 20(3): 177-179.

[135] 劉明娟, 韓瑞霞, 李鐵, 等. 歐前胡素對人前列腺癌PC3細胞增殖凋亡及RhoA/ROCK1信號通路的影響 [J]. 河北醫(yī)學(xué), 2021, 27(3): 362-367.

[136] 付瓊, 殷金鳳, 顏愛華. 紫花前胡苷抗宮頸癌細胞作用研究 [J]. 安徽醫(yī)藥, 2021, 25(5): 858-862.

[137] 葉祖光. 天然產(chǎn)物抗促癌活性的研究(8): 白花前胡中的香豆素對二階段致癌的抑制作用 [J]. 國外醫(yī)學(xué): 中醫(yī)中藥分冊, 1995, 17(6): 33-34.

[138] 王德才, 馬健, 孔志峰, 等. 白花前胡總香豆素解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用的實驗研究 [J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志, 2004, 11(8): 688-690.

[139] 王德才, 張顯忠, 馮蕾. 白花前胡香豆素組分體外抗氧化活性研究 [J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報, 2008, 27(8): 899-901.

[140] Menghini L, Epifano F, Genovese S,. Antiinflammatory activity of coumarins fromMill. subsp.(Guss.) Tammaro (Apiaceae) [J]., 2010, 24(11): 1697-1699.

[141] 王焱, 楊翠, 常賀, 等. 前胡甲素通過PPARα抑制LPS誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞的炎癥反應(yīng) [J]. 中國藥理學(xué)通報, 2012, 28(11): 1594-1597.

[142] Souri E, Farsam H, Sarkheil P,. Antioxidant activity of some furanocoumarins isolated from[J]., 2004, 42(6): 396-399.

[143] Kang K H, Kong C S, Seo Y,. Anti-inflammatory effect of coumarins isolated fromin HT-29 human colon carcinoma cells [J]., 2009, 47(8): 2129-2134.

[144] 鄭立娟, 李浩然, 劉健偉, 等. 紫花前胡素通過降低OPN表達抑制根尖周炎進程 [J]. 口腔醫(yī)學(xué)研究, 2021, 37(3): 213-217.

[145] 唐晉, 彭超華, 陳雪梅, 等. 紫花前胡素對百草枯中毒大鼠急性腎損傷的保護作用及腎組織HSF1表達的影響 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2020, 21(9): 759-763,847.

[146] Jayakumar T, Hou S M, Chang C C,. Columbianadin dampensinflammatory actions and inhibits liver injury via inhibition of NF-κB/MAPKs: Impacts on?OH radicals and HO-1 expression [J]., 2021, 10(4): 553.

[147] 王德才, 趙曉民, 李同德, 等. 白花前胡中總香豆素組分對小鼠肝藥酶活性的影響 [J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報, 2004, 23(8): 522-524.

[148] Kim D H, Kim D Y, Kim Y C,. Nodakenin, a coumarin compound, ameliorates scopolamine-induced memory disruption in mice [J]., 2007, 80(21): 1944-1950.

[149] Ali M Y, Jannat S, Jung H A,. Insulin-mimetic dihydroxanthyletin-type coumarins fromwith protein tyrosine phosphatase 1B and α-glucosidase inhibitory activities and docking studies of their molecular mechanisms [J]., 2021, 10(2): 292.

[150] Xie Q, Li S, Liao D,l. Bio-pesticidal and antimicrobial coumarins from(Fisch. Ex Hoffm) [J]., 2016, 10(3):294-306.

Research progress on chemical constituents and pharmacological activities ofand

SONG Zhi-qi1, LI Bin2, TIAN Kun-yu1, HONG Lin3,WU Wei3, ZHANG Hui-yong1, 4

1. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110847, China 2. Dalian Medical University, Dalian116044, China 3. Zhuhai College of Science and Technology, Zhuhai 519041, China 4. Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032, China

Qianhu () and Zihuaqianhu () are the dried roots ofand, respectively. Both of which contain similar chemical constituents, such as coumarins, flavonoids and volatile oil. However, the main active ingredients ofandare angular pyrancoumarins and linear furocoumarins, respectively. Modern pharmacology research showedexhibited a range of biological activities including anti-heart failure, antihypertensive and anti-myocardial ischemia; whileexhibited better anti-tumor and anticoagulant effects. Although the functions and indications ofandwere described in the same way in Chinese Pharmacopoeia, there were differences in the chemical constituents and pharmacological effects based on the data from the modern researches on them. In this review, the chemical constituents and pharmacological activities ofandwere systematically summarized, in order to provide a reference for modern clinical applications and in-depth pharmacodynamic mechanism researches on the two commonly usedmedicinal materials.

Dunn;(Miq.) Maxim; coumarins; anti-heart failure; antihypertensive effect; anticoagulant effect; anti-tumor

R286

A

0253 - 2670(2022)03 - 0948 - 17

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.03.035

2021-08-09

廣東省自然科學(xué)基金項目（2021A1515011485）；沈陽市中青年科技創(chuàng)新人才支持計劃項目（RC190281）

宋芷琪（1996—），女，碩士研究生在讀，研究方向為中醫(yī)藥療效評價方法。E-mail:song161117@163.com

吳 威（1983—），女，教授，研究方向為基于中醫(yī)理論的傳統(tǒng)中藥和方劑的藥理學(xué)研究，中藥及天然藥物活性化學(xué)成分研究。E-mail: 15998871701@163.com

張會永（1983—），男，主任中醫(yī)師，教授，研究方向為中醫(yī)古典方劑的文獻整理研究及經(jīng)典方劑的臨床應(yīng)用與實驗研究。E-mail: aaa925@163.com

#共同第一作者：李 斌（1983—），女，講師，研究方向為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。E-mail: eleven_lb@126.com

[責(zé)任編輯 時圣明]