馮 龍，于文東，許建生，崔金濤，朱紅江

1 張家口市第一醫(yī)院檢驗科，河北 張家口 075000

2 張家口市第一醫(yī)院放射醫(yī)學科，河北 張家口 075000

3 張家口市第一醫(yī)院血管外科，河北 張家口 075000

結腸癌是臨床上較為常見的疾病[1-2]，2021年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)中，2020年全球約114.85萬例結腸癌新發(fā)病例，占全部惡性腫瘤的6.0%，居第5位；因結腸癌死亡的患者約57.69萬例，占全部惡性腫瘤的5.8%，居第5位[3]。在中國，結腸癌也是常見的惡性腫瘤之一，2015年中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)中，新發(fā)結直腸癌病例37.63萬例，死亡病例19.10萬例[4]。2020年復旦大學研究顯示，1996—2016年上海市嘉定區(qū)共報告大腸癌4279例，發(fā)病率為36.2/10萬，標化發(fā)病率為16.4/10萬，結腸癌占58.0%，標化發(fā)病率總體呈上升趨勢，并伴有波動性[5]。結腸息肉與結腸癌有密切關系，研究發(fā)現(xiàn)，部分結腸息肉屬于結腸癌的癌前病變，切除結腸息肉后其結腸癌的患病率顯著降低[6-8]。因此，目前臨床建議將結腸鏡作為體檢的常規(guī)項目，特別是中老年高危人群，當發(fā)現(xiàn)結腸息肉時，一般可選擇內鏡下切除[9-10]。但內鏡下切除可能對于部分患者沒有意義，還有部分患者可能無法耐受結腸鏡，因此，需要一種替代方法對結腸進行檢查和評估。近年來，計算機斷層掃描仿真內窺鏡成像（computed tomography virtual endoscopy，CTVE）技術逐漸應用于消化系統(tǒng)疾病的檢查與診斷中，可以較為準確地顯示占位病變，同時評估占位組織的微血管密度（microvascular density，MVD）[11-13]。MVD是新生微血管的重要指標，對于鑒別腫瘤的良惡性有重要的參考價值[14]。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）可以促進血管發(fā)生與生長，進一步促進惡性腫瘤的生長與轉移，與惡性腫瘤關系密切[15]。本研究旨在分析CTVE下MVD與結腸息肉病變患者VEGF的關系，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年7月至2021年12月張家口市第一醫(yī)院就診的結腸息肉樣病變患者的臨床資料。納入標準：年齡≥18歲；CTVE示結腸息肉樣病變；結腸鏡明確診斷為結腸息肉樣病變，并同期經病理活檢確診。排除標準：伴其他腫瘤；伴自身免疫性疾??；正在服用抗腫瘤藥物；入組前已經明確診斷為結腸癌；結腸癌術后；臨床資料不完整。根據(jù)納入與排除標準，最終共納入215例結腸息肉樣病變患者，根據(jù)同期病理檢查結果將其分為結腸息肉組（n＝103）、結腸腺瘤組（n＝63）、早期結腸癌組（n＝49）。3組患者的年齡、性別、體重指數(shù)等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 3組患者的臨床特征

1.2 方法

參考文獻[16]中CTVE檢查MVD方法，檢查前評估患者的結直腸充氣情況，必要時經肛門注入適量空氣。采用64排螺旋CT進行檢查，患者取仰臥位，先進行常規(guī)掃描，然后通過3D技術行CTVE檢查，采用飛越技術（Flythrough程序）完成長軸電影式自動觀察，并計算MVD。參考文獻[16]中病理學檢查方法，獲取息肉樣病變的組織標本進行病理檢查，常規(guī)染色，10×10光鏡下選取微血管分布最密集的5個區(qū)域，然后轉換至10×20光鏡下觀察5個視野內染色為棕黃色的血管計數(shù)，取均值計算MVD。

1.3 觀察指標及判定標準

比較不同病變性質患者的CTVE、病理檢查下的MVD，分析結腸息肉樣病變患者CTVE檢查下不同MVD及不同病變性質的VEGF水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布且方差齊性的計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，多組間比較采用Wilcoxon檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 CTVE與病理檢查MVD的比較

3組患者病理檢查的MVD略高于CTVE，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。早期結腸癌組患者CTVE、病理檢查下的MVD均明顯高于結腸息肉組、結腸腺瘤組患者，結腸腺瘤組患者CTVE、病理檢查下的MVD均明顯高于結腸息肉組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 CTVE、病理檢查下MVD的比較（±s）

表2 CTVE、病理檢查下MVD的比較（±s）

注：與結腸息肉組比較，aP＜0.05；與結腸腺瘤組比較，bP＜0.05

檢查方法結腸息肉組（n＝103）結腸腺瘤組（n＝63）早期結腸癌組（n＝49） F值 P值CTVE 8.2±2.4 10.7±3.1a14.1±3.8a b66.192 ＜0.01病理 8.8±2.7 11.8±3.8a15.2±4.3a b58.703＜0.01 t值 1.686 1.780 1.342 P值 0.093 0.077 0.183

2.2 CTVE下不同MVD、不同病變性質VEGF水平的比較

根 據(jù)CTVE下 不 同MVD將 其 分 為 ＜10組（n＝112）、10～15組（n＝69）、 ＞15組（n＝34），3組 患者的VEGF水平分別為（160.5±46.9）、（249.3±88.1）、（357.7±101.6）pg/ml，＜10組患者的VEGF水平最低，＞15組患者的VEGF水平最高，3組患者的VEGF水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（F＝104.840，P＜0.01）。結腸息肉組、結腸腺瘤組、早期結腸癌組患者的VEGF水平分別為（153.8±41.5）、（236.4±76.3）、（338.9±113.7）pg/ml，早期結腸癌組患者血清VEGF水平最高，結腸息肉組患者血清VEGF水平最低，3組患者血清VEGF水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（F＝106.358，P＜0.01）。

3 討論

對結腸息肉樣病變進行準確的篩查，可以及時發(fā)現(xiàn)早期結腸癌[17]。早期結腸癌患者及時進行手術治療，可達到較高的臨床治愈率、5年生存率，在所有惡性腫瘤中其治療效果較好[18]。因此，及時篩選出可能的早期結腸癌患者具有重要的臨床意義。結腸鏡是一種準確、簡便的檢查方法，可以觀察結腸內占位病變的特點、取得組織樣本進行病理學檢查[19]。但部分患者無法耐受結腸鏡或因結腸鏡檢查的不便之處導致隨訪的依從性降低。因此，探索一種無創(chuàng)且準確率高的檢查方式，具有重要的臨床價值。本研究結果顯示，CTVE觀察到的MVD與病理檢查結果比較，差異無統(tǒng)計學意義，而不同性質的結腸息肉樣病變的MVD存在顯著的差異；不同MVD、不同病變性質患者的VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義，表明CTVE下MVD、VEGF水平均與病變性質有較好的相關性，對于臨床提示病變性質具有潛在的參考價值，值得進一步研究。

目前，對于結腸息肉樣病變主要的治療策略是及時進行手術切除，部分患者需進行定期結腸鏡隨訪[20-21]。然而，結腸息肉常呈多發(fā)性、復發(fā)性，使臨床隨訪、鑒別存在一定的困難。MVD與新生腫物的性質存在較高的相關性，研究發(fā)現(xiàn)，微血管可以促進惡性腫瘤組織生長，同時也可以促進惡性腫瘤細胞經血液循環(huán)向遠處轉移[22]，因此，目前MVD受到腫瘤相關研究的高度重視。既往主要依靠病理學檢查對微血管進行評估，較為不方便。CTVE檢查與結腸鏡相比，不增加患者痛苦，可對結腸全程進行評估，不受腸管形態(tài)影響，可同時對周圍組織進行判斷，特別是相應區(qū)域的淋巴結等。由于CTVE無法獲取組織標本用于病理檢查，因此，該技術目前主要作為篩查性手段。研究顯示，CTVE檢查下的MVD與結腸癌分期存在高度相關性[16]。本研究結果顯示，CTVE檢查下的MVD與結腸息肉樣病變的性質有關，而占位性質的判斷直接影響治療方式的選擇。本研究結果顯示，不同性質的結腸息肉樣病變患者的血清VEGF水平不同，表明VEGF水平可能有利于對結腸息肉樣病變的性質作出判斷。

本研究存在一定的不足之處：屬于初步的回顧性研究，納入的樣本量較小，未對患者進行隨訪，可能對結果造成一定的偏倚，未來將采取前瞻性的隊列研究設計，并對患者進行隨訪，進一步觀察CTVE檢查下的MVD與結腸息肉樣病變的性質、變化以及預后的關系。

綜上所述，早期結腸癌、結腸息肉以及結腸腺瘤患者的CTVE、病理檢查下的MVD均存在顯著差異，同時，早期結腸癌患者血清VEGF表達水平最高，結腸息肉組患者血清VEGF表達水平最低，結合CTVE下的MVD與VEGF水平有利于判斷結腸息肉樣病變的良惡性。