郭曉峰 朱 娟 陳 穎

福建醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 福建省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，福建福州 350014

化療后惡心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是化療患者最嚴(yán)重、最痛苦、最令人焦慮、恐懼的副作用之一，在缺乏有效干預(yù)下發(fā)生率高達(dá)90%[1]。CINV 導(dǎo)致食欲不振、體重減輕、營(yíng)養(yǎng)不良、社交生活減少和中止化療，甚至?xí)斐擅撍?、電解質(zhì)紊亂和死亡等嚴(yán)重后果。減少和控制CINV 可顯著改善癌癥患者的生活質(zhì)量，提高總體生存率[2]。因此，尋找提高患者化療依從性、最大限度地減少化療副作用的方法非常必要。芳香療法是指從天然植物香料或提取的芳香精油通過(guò)香薰吸入、按摩、沐浴等方式平衡、協(xié)調(diào)和促進(jìn)身心健康的一種輔助治療方法[3]。芳香療法是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系的組成部分，在亞洲已經(jīng)有悠久的歷史，并在世界范圍內(nèi)得到廣泛接受。先前研究顯示，芳香療法具有改善全身麻醉術(shù)后患者惡心嘔吐的良好效果[4]。本研究旨在探討芳香療法對(duì)預(yù)防腫瘤患者化療后心理痛苦和惡心嘔吐的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年6月福建省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科收治的120 例化療患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（60 例）和對(duì)照組（60 例）。兩組患者的年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、化療前血紅蛋白、化療前血清白蛋白、腫瘤部位、是否手術(shù)、合用靶向藥物和病理分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)福建省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究者知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理明確為惡性腫瘤；②采用兩藥及以上的化療方案；③患者配合良好，可完成各項(xiàng)調(diào)查問(wèn)卷表。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往合并慢性呼吸道疾?。虎诜暖?、腫瘤壓迫等原因引起嗅覺(jué)喪失；③對(duì)精油過(guò)敏；④合并焦慮、抑郁等情感障礙。

表1 兩組患者一般人口學(xué)資料比較（例）

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)護(hù)理，具體措施如下。①入院宣教：將化療的必要性、不良反應(yīng)告知患者，爭(zhēng)取其配合并減少恐慌心理。②飲食指導(dǎo)：囑低鹽低脂清淡飲食，鼓勵(lì)攝入高熱量、高蛋白、高維生素食物，避免刺激性食物。③生活指導(dǎo)：培養(yǎng)良好的作息時(shí)間，鼓勵(lì)患者參加社會(huì)活動(dòng)，勞逸結(jié)合，戒煙限酒。④止吐用藥：遵醫(yī)囑予以鹽酸托烷司瓊注射液（浙江震元制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20160841）、地塞米松（鄭州卓峰制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：2017091B7）和阿瑞匹坦（默克東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150379）的三藥聯(lián)合預(yù)防性止吐用藥。

研究組在常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上予以芳香療法，選取生姜精油和薰衣草精油按照1∶1 比例配置成復(fù)方精油，在化療前1 h、晚上臨睡前1 h 將復(fù)方精油滴6 滴（約0.5 ml）滴在脫脂棉上，放置距鼻孔約30 cm 的枕邊，患者閉眼深呼吸，保持放松，每次嗅吸2 h。從化療前1 d 開始進(jìn)行芳香療法，直至化療后第5 天。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

CINV 有兩個(gè)高峰，第1 個(gè)高峰為化療后1～2 h，第2 個(gè)高峰為48～72 h[5]。根據(jù)其發(fā)生的時(shí)間進(jìn)行分類，出現(xiàn)在化療開始后的24 h 稱為“急性期”，從24 h～5 d 的時(shí)間稱為“延遲期”。因此，本研究選擇在化療前1 d 及化療后第1、3、5 天評(píng)估患者的心理痛苦、惡心嘔吐程度，具體如下。①采用心理痛苦溫度計(jì)（distress thermometer，DT）評(píng)估患者的心理痛苦水平，該量表為單項(xiàng)條目自評(píng)工具，使用標(biāo)有0～10 共11 個(gè)刻度的標(biāo)尺，0 分為無(wú)痛苦，10 分為極度痛苦，得分越高表示心理越痛苦。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南將“顯著心理痛苦”定義為DT≥4 分[6]。②采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（National Cancer Institute′s Common Terminology Criteria for Adverse Event，NCICTCAE）4.0 版評(píng)估患者的惡心嘔吐[7]。惡心程度評(píng)級(jí)中，無(wú)惡心為0 級(jí)；食欲不振，不伴進(jìn)食習(xí)慣改變?yōu)?級(jí)；經(jīng)口攝食減少，但不伴明顯的體重下降、脫水或營(yíng)養(yǎng)不良為2 級(jí)；經(jīng)口攝入能量和液體量不足，需要鼻飼，全腸外營(yíng)養(yǎng)為3 級(jí)；危及生命為4 級(jí)；死亡為5 級(jí)。嘔吐分級(jí)中，24 h 無(wú)嘔吐為0 級(jí)；24 h 內(nèi)嘔吐1 次，不需要進(jìn)行干預(yù)為1 級(jí)；24 h 內(nèi)嘔吐2～5 次，需靜脈補(bǔ)液為2級(jí)；24 h 內(nèi)嘔吐6 次，需要全胃腸外營(yíng)養(yǎng)或住院治療為3 級(jí)；危及生命為4 級(jí)；死亡為5 級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率（%）描述，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行描述，采用t 檢驗(yàn)；等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組化療前的DT 評(píng)分、惡心嘔吐評(píng)級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化療后第1、3、5 天，兩組患者的DT 評(píng)分、惡心嘔吐評(píng)級(jí)均高于本組化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所有患者均未出現(xiàn)4、5 級(jí)惡心嘔吐，研究組化療后第1、3、5 天的DT 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組化療后第1、3、5 天的惡心嘔吐評(píng)級(jí)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2～4）。

表2 兩組化療前后DT 評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組化療前后DT 評(píng)分的比較（分，±s）

注 與本組化療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 化療前 化療第1 天 化療第3 天 化療第5 天研究組對(duì)照組t 值P 值60 60 3.05±0.29 3.18±0.32 0.537 0.592 3.98±0.27a 5.07±0.20a 2，819 0.006 3.62±0.25a 4.58±0.21a 2.618 0.010 3.48±0.25a 4.33±0.22a 2.298 0.023

表3 兩組化療前后惡心程度評(píng)級(jí)的比較（例）

表4 兩組化療前后嘔吐程度評(píng)級(jí)的比較（例）

3 討論

2016年，全球癌癥發(fā)病人數(shù)高達(dá)1720 萬(wàn)例，其中死亡病例為890 萬(wàn)例[8]。化療是腫瘤治療的重要方式之一，能夠控制腫瘤生長(zhǎng)、消滅微小病灶，從而延長(zhǎng)患者的生存期。然而，化療無(wú)差別地抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂，對(duì)正常細(xì)胞特別是快速分裂細(xì)胞具有殺傷作用。因此，常伴有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)。惡心嘔吐是化療最常見不良反應(yīng)，惡心是患者的主觀癥狀，嘔吐是客觀、可測(cè)量的副作用，其損害患者的身體功能狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和生活質(zhì)量[9]。止吐藥物可能具有預(yù)防和改善CINV 的作用。然而，即使聯(lián)合使用強(qiáng)力的止吐藥物，40%～70%的癌癥患者仍出現(xiàn)惡心嘔吐，且這些藥物價(jià)格昂貴，伴隨多種副作用（如低血壓、腹瀉、疲勞和頭痛）[10]。本研究中，化療后第1、3、5 天，兩組患者的心理痛苦、惡心嘔吐均高于本組化療前，提示即使使用止吐藥，化療后患者仍出現(xiàn)惡心嘔吐，并增加心理痛苦。因此，越來(lái)越多的學(xué)者提出對(duì)CINV 應(yīng)該采用藥物與非藥物相結(jié)合的方式。

補(bǔ)充和替代醫(yī)療是指獨(dú)立于現(xiàn)代西醫(yī)之外的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、民間醫(yī)療的統(tǒng)稱，具有輔助而非取代西藥的作用。芳香療法是補(bǔ)充和替代醫(yī)療的重要組成部分，目前越來(lái)越受到重視[11]。Saneei 等[12]的研究顯示，吸入生姜精油可以減輕乳腺癌患者化療后的惡心嘔吐。Zorba 等[13]證實(shí)，通過(guò)吸入或按摩的方式進(jìn)行芳香療法均可降低化療患者的惡心嘔吐程度。本研究中，化療后第1、3、5 天，研究組的心理痛苦、惡心嘔吐發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示吸入生姜精油和薰衣草精油均可減少化療后急性和延遲性惡心嘔吐。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，生姜用于治療胃腸道疾病已有數(shù)百年歷史。生姜根莖含有多種具有生物學(xué)活性的化合物，特別是姜酚、姜黃素類化合物。乙酰膽堿和組胺是參與惡心嘔吐的主要神經(jīng)遞質(zhì)，姜酚是5-HT3、P 物質(zhì)和乙酰膽堿受體拮抗劑，能夠促使回腸收縮；姜黃素通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原信號(hào)促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)和排空；化療促使胃腸道釋放多種炎癥因子（環(huán)氧合酶-2、白細(xì)胞介素-6 和核因子-κB），加劇胃腸道組織的損傷，形成黏膜炎。生姜精油能夠抑制炎癥因子的釋放，起到保護(hù)胃腸黏膜的作用，從而減少消化道的不良癥狀[14]。

心理痛苦（distress）是由包括心理（認(rèn)知、行為、情感）、軀體、社會(huì)和（或）精神等多種原因造成的不愉快體驗(yàn)，這些體驗(yàn)可能會(huì)影響患者應(yīng)對(duì)軀體癥狀和治療疾病的效果。心理痛苦表現(xiàn)為普通的脆弱、悲傷和害怕，甚至出現(xiàn)患者致殘或失能的問(wèn)題（如抑郁、焦慮、恐慌、社交孤立、精神危機(jī)等），其已被列為第6 大生命體征[15]。腫瘤本身癥狀、治療的不良反應(yīng)、對(duì)腫瘤的恐懼及擔(dān)憂使得惡性腫瘤患者的心理痛苦發(fā)生率高達(dá)30%～40%[16]。本研究中，芳香療法可以減輕患者化療后的心理痛苦。薰衣草是薄荷家族的一員，含有乙酸芳樟酯、芳樟醇和石竹烯。薰衣草精油進(jìn)入鼻腔后，刺激鼻上皮的嗅覺(jué)區(qū)，促進(jìn)機(jī)體-氨基丁酸的分泌，調(diào)控平衡自主神經(jīng)系統(tǒng)，具有與苯二氮卓類藥物相似的麻醉和鎮(zhèn)靜作用，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)定、放松、愉悅的感受[17-18]。生姜精油具有止吐作用，能夠使患者獲得良好的休息；薰衣草精油具有鎮(zhèn)靜催眠作用，可以改善睡眠，減少焦慮的發(fā)生。本研究將生姜精油與薰衣草精油相結(jié)合，共同減輕患者的心理痛苦。

本研究不足之處在于樣本量小，且為單中心研究，容易發(fā)生選擇偏倚；并未長(zhǎng)期追蹤患者，無(wú)法評(píng)價(jià)芳香療法的遠(yuǎn)期效果。未來(lái)將與多中心合作，增加研究對(duì)象的例數(shù)，繼續(xù)隨訪患者，評(píng)估芳香療法的遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，芳香療法具有安全、經(jīng)濟(jì)、非藥物、非侵入性，起效快的特點(diǎn)，是護(hù)理干預(yù)的重要組成部分，與止吐藥物相結(jié)合，可以減輕惡心嘔吐，降低心理痛苦。