居艷娟 李榮平 周盛輝 胡 晉 郭迪斌▲

1.贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院風濕免疫科，江西贛州 341000；2.江西省上猶縣中醫(yī)院急診科，江西上猶 341200

干燥綜合征是一種自身免疫性疾病，主要侵犯淚腺、唾液腺，病因復雜，與遺傳、感染、性激素水平等多種因素相關(guān)，病理特征為病變組織內(nèi)大量淋巴細胞浸潤，形成淋巴細胞病灶[1]?；颊吲R床癥狀表現(xiàn)為口干、眼干，還可累及內(nèi)臟器官，導致患者出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)損傷[2]。統(tǒng)計調(diào)查結(jié)果顯示，干燥綜合征全球發(fā)病率為0.05%～4.80%，女性為主要發(fā)病者[3]。西醫(yī)治療干燥綜合征無特效療法，臨床效果有限。中醫(yī)學將干燥綜合征歸屬于“燥證”范疇，肝失其理、肺失其養(yǎng)，情志失調(diào)、飲食不節(jié)是燥證的病機，治療當以養(yǎng)肝潤肺、培元理氣為原則[4]。雷公藤多苷是從衛(wèi)矛科植物雷公藤根提取精制而成，具有活血通絡(luò)、降燥除濕、養(yǎng)肝理氣之功效[5]。本研究就其治療干燥綜合征的效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年5月贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的60 例干燥綜合征患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（30 例）與觀察組（30 例）。對照組中，男2 例，女28 例；年齡47～66 歲，平均（52.26±3.02）歲，病程1～4年，平均（2.45±0.32）年。觀察組中，男3 例，女27 例；年齡45～65歲，平均（52.34±3.09）歲；病 程1 ～5年，平均（2.50±0.35）年。兩組的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合中華醫(yī)學會風濕病學分會《干燥綜合征診治指南（草案）》制定的診斷標準[6]；②患者簽署知情同意書。排除標準：①對本研究擬用藥物過敏；②伴心腦血管疾病、肝腎功能不全；③合并惡性腫瘤；④精神疾病患者。本研究經(jīng)贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組給予潑尼松（河南天方藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號：201908232874）7.5 mg/次，1 次/d；硫酸羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，產(chǎn)品批號：201812210948）200 mg/次，2 次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多苷片（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號：202001184322）治療，2 片/次，3 次/d。治療3 個月后觀察療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分降低≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分降低70%～＜95%；有效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，證候積分降低30%～＜70%；無效：臨床癥狀、體征均無改善或加重，證候積分減少＜30%[7]?？傆行?（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 治療前后IgG、類風濕因子水平 清晨抽取空腹靜脈血，采用速率散射濁法測試IgG 水平，采用免疫比濁法檢測類風濕因子（rheumatoid factor，RF）水平。

1.3.3 臨床癥狀改善情況 患者清潔口腔，咽干口腔內(nèi)液體，使用特制的消毒紗布塊經(jīng)精密稱定質(zhì)量后置患者口中，用力咀嚼2 min 后取出，再次穩(wěn)定質(zhì)量并計算唾液流量。唾液流量=取出后紗布質(zhì)量-放入前紗布質(zhì)量。采用Schirmer 試驗檢測淚流率，無表面麻醉情況下將試紙放入受試者雙眼下結(jié)膜囊中外1/3 交界處，囑患者輕輕閉眼，5 min 后取出試紙，記錄濕潤的長度。采用數(shù)字評估量表（numerical rating scale，NRS）評定關(guān)節(jié)痛，0 代表無痛，10 為劇痛[8]。

1.3.4 不良反應發(fā)生率 包括大便變稀、視物模糊、肝腎功能異常。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后IgG、RF 水平的比較

兩組治療前的IgG、RF 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組治療后的IgG、RF 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的IgG、RF水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后IgG、RF 水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后IgG、RF 水平的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) IgG（g/L）治療前 治療后RF（U/ml）治療前 治療后觀察組對照組t 值P 值30 30 17.84±3.11 17.89±3.02 0.063 0.950 9.08±2.43a 12.44±2.76a 5.005＜0.001 54.30±8.84 54.54±8.60 0.107 0.916 16.00±6.59a 32.38±6.78a 9.489＜0.001

2.3 兩組患者臨床癥狀改善情況的比較

兩組治療前的唾液流量、淚流率、NRS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組治療后的唾液流量、淚流率高于治療前，NRS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的唾液流量、淚流率高于對照組，NRS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者臨床癥狀改善情況的比較（±s）

表3 兩組患者臨床癥狀改善情況的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 唾液流量（mg/2 min）治療前 治療后淚流率（mm/5 min）治療前 治療后觀察組對照組t 值P 值30 30 6.32±2.10 6.27±2.15 0.091 0.928 9.65±2.33a 7.21±2.09a 4.270＜0.001 8.68±2.32 8.63±2.35 0.083 0.934 13.88±2.56a 11.11±2.35a 4.366＜0.001 NRS 評分（分）治療前 治療后4.90±1.12 4.94±1.15 0.136 0.892 1.01±0.45a 2.19±0.43a 10.384＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生比率的比較

兩組的不良反應發(fā)生比率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生比率的比較[n（%）]

3 討論

干燥綜合征是一種系統(tǒng)性自身免疫病，其特點為侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺體，以唾液腺、淚腺功能受損引起的分泌障礙為主要表現(xiàn)，臨床典型癥狀為口、眼干燥癥，好發(fā)于中年女性[9]。因起病隱匿，患者癥狀體征復雜多變，早期診斷難度較大，常導致病情遷延難愈，逐漸累及各器官系統(tǒng)，造成功能損害，且目前無特效藥治療[10]。臨床試驗證實生物制劑利妥昔單抗可能有效，但費用昂貴，無法大范圍推廣采用[11]。動物試驗證明，雷公藤多苷片治療干燥綜合征模型小鼠可減少炎癥因子表達。一些大樣本研究提示雷公藤多苷片治療類風濕關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效，且在臨床中被廣泛應用[12]。但僅小樣本臨床試驗證明雷公藤多苷片治療干燥綜合征有效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組的IgG、RF 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組的唾液流量、淚流率高于對照組，NRS 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,提示雷公藤多苷片治療干燥綜合征可顯著提高臨床療效。雷公藤多苷片是一種脂溶性混合物，具有活血通絡(luò)、降燥除濕、養(yǎng)肝理氣之功效，近年來在干燥綜合征治療中發(fā)揮了較高的藥用價值[13]。相關(guān)研究指出，干燥綜合征發(fā)病機制為B 淋巴細胞過度激活產(chǎn)生大量自身抗體。目前，一些國內(nèi)外動物試驗證明雷公藤可全面作用于淋巴細胞抑制體液免疫[14]?，F(xiàn)代藥理學顯示，雷公藤多苷直接作用于B 淋巴細胞，對體液免疫進行調(diào)節(jié)，同時可抑制T 細胞活性，間接控制B 淋巴細胞，并且其可有效預防肝、腎等器官急性損傷[15]。雷公藤多苷價格較便宜，適用于大多數(shù)患者，目前臨床多被用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎。本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示雷公藤多苷片治療干燥綜合征的安全性良好，1 例出現(xiàn)輕度肝功能損害，采取相關(guān)措施后肝功能恢復正常。

綜上所述，雷公藤多苷片治療干燥綜合征的效果顯著，可有效改善患者口干、眼干、關(guān)節(jié)痛癥狀及免疫功能、RF 水平。