肖海平 崔君浩

1鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院鄭州市兒童感染與免疫重點實驗室檢驗科，鄭州 450000；2鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院鄭州市兒童感染與免疫重點實驗室急診科，鄭州 450000

膿毒癥由機(jī)體對感染的反應(yīng)失調(diào)引起，從而造成患者器官衰竭而危及生命［1］。膿毒癥是ICU最常見的急危重病之一［2］。目前，主要依靠心臟標(biāo)志物來判斷患者的心肌損傷，如心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）等，并結(jié)合多普勒超聲結(jié)果判斷［3］。然而，這些指標(biāo)僅適用于心肌病變后期的診斷，因此，還需要發(fā)現(xiàn)特異度和靈敏度高的心臟標(biāo)志物［4］。血清嗜鉻粒蛋白A（CHGA）是腎上腺骨髓中含量最豐富的激素前體蛋白［5］。血漿愛帕琳肽（Apelin）是血管緊張素Ⅱ1型受體相關(guān)蛋白的內(nèi)源性配體［6］，心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）是一種小分子蛋白質(zhì)，主要發(fā)現(xiàn)于心肌細(xì)胞中，對心肌損傷的診斷具有很高的特異度和靈敏度［7］。本文選取鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2018年4月至2021年4月收治的膿毒癥患兒100例，探討膿毒癥患兒CHGA、Apelin、H-FABP水平與心肌損傷的關(guān)系。

資料與方法

1、一般資料

選取鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2018年4月至2021年4月收治的膿毒癥患兒100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為膿毒癥［8］；（2）年齡7～12歲；（3）病程2～24 d；（4）所有患兒對本研究內(nèi)容知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）慢性/急性心肺??；（2）肝腎功能失常；（3）冠心病史；（4）高血壓性心臟病史。根據(jù)入院后3 h內(nèi)的超聲心動圖結(jié)果，當(dāng)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≦50%的患兒有合并心肌損傷的現(xiàn)象?；純悍譃樾募p傷組53例和非心肌損傷組47例。心肌損傷組男33例，女20例，年齡（9.83±1.21）歲，病程（6.21±1.33）d；非心肌損傷組男27例，女20例，年齡（9.42±1.47）歲，病程（6.32±1.25）d。兩組患兒一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。且本研究符合《赫爾辛基宣言》原則。

2、方法

進(jìn)入ICU后，兩組均接受常規(guī)支持治療和對癥治療，如液體復(fù)蘇、抗感染、抗休克和營養(yǎng)支持。入院后3 h內(nèi)進(jìn)行超聲心動圖檢查以檢測LVEF。超聲心動圖采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀67877。并于入院3 h、6 h時抽取患兒空腹且清醒狀態(tài)下的靜脈血液5 ml，在室溫狀態(tài)下以3 000 r/min的速度離心10 min，離心半徑10 cm，將血清分離，用血清CHGA放射免疫試劑盒（法國Saclay，Cisbio公司）檢測患兒血清CHGA水平，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患兒的血漿Apelin水平，用美國ReLLA生物科技公司SSJ-2型多功能免疫檢測儀檢測患兒H-FABP水平。

3、觀察指標(biāo)

比較兩組患兒入院3 h、6 h時的CHGA、Apelin、H-FABP水平。多因素logistic回歸分析膿毒癥患兒CHGA、Apelin、H-FABP水平與心肌損傷的關(guān)系。

4、統(tǒng)計學(xué)分析

本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理，計量資料采用（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。采用多因素logistic回歸分析膿毒癥患兒CHGA、Apelin、H-FABP水平與心肌損傷的關(guān)系，用比值比（OR）表示變量和結(jié)局的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組患兒入院3 h、6 h時的CHGA、Apelin、H-FABP水平比較

入院3 h、6 h后，心肌損傷組的CHGA水平較非心肌損傷組高，Apelin、H-FABP水平較非心肌損傷組低（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組膿毒癥患兒入院3 h、6 h時的CHGA、Apelin、H-FABP水平對比（±s）

表1 兩組膿毒癥患兒入院3 h、6 h時的CHGA、Apelin、H-FABP水平對比（±s）

注：CHGA為嗜鉻粒蛋白A、Apelin為愛帕琳肽、H-FABP為心型脂肪酸結(jié)合蛋白

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2、膿毒癥患兒CHGA、Apelin、H-FABP水平與心肌損傷的關(guān)系

多因素logistic回歸分析顯示，膿毒癥患兒CHGA、Apelin、H-FABP水平為心肌損傷的危險因素（均OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 100例膿毒癥患兒CHGA、Apelin、H-FABP水平與心肌損傷的關(guān)系

討 論

膿毒癥是近年來重癥監(jiān)護(hù)病房最常見的疾病。其病情發(fā)展迅速，預(yù)后一般較差，病死率也很高［9］。膿毒癥會對各種器官造成不同程度的損害，心臟成為最脆弱的器官［10］。研究表明，合并心臟損傷的膿毒癥患者的病死率明顯高于未合并心肌損傷的膿毒癥患者。膿毒癥心肌損傷的主要表現(xiàn)是心臟收縮功能和LVEF下降［11］。

目前，國內(nèi)外對膿毒癥心肌損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚不完全明確，主要通過臨床表現(xiàn)、心臟超聲和臨床檢測心肌標(biāo)志物［12］。CK-MB是判斷心肌損傷程度最早的心肌標(biāo)志物之一。它具有較高的靈敏度，但除心肌細(xì)胞外，它還存在于骨骼肌細(xì)胞中，特異性較低。CTnI主要存在于心肌細(xì)胞中，其靈敏度和特異度均大于CK-MB，但心肌壞死后會釋放到血液中，不適合于心肌損傷的早期診斷。因此，尋找心肌損傷早期診斷的具體指標(biāo)在臨床診斷中尤為重要［13］。

本研究結(jié)果表明，高CHGA水平與膿毒癥患兒的心肌損傷有關(guān)，膿毒癥患兒CHGA水平為心肌損傷的危險因素，相關(guān)文獻(xiàn)報道較少，陳浩［14］研究結(jié)果表明，CHGA水平與心功能水平和心室重構(gòu)關(guān)系密切，與本研究結(jié)果類似。分析其原因為：膿毒癥患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)能夠激活神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)，生成CHGA，CHGA能夠負(fù)反饋降低嗜鉻粒細(xì)胞脫顆粒率，降低兒茶酚胺水平，減少心肌細(xì)胞凋亡，避免心肌缺血再灌注而損傷，因此，在心肌損傷時其含量有所升高［15］。

本研究結(jié)果還表明，低Apelin水平和低H-FABP水平與膿毒癥患兒的心肌損傷有關(guān)，膿毒癥患兒Apelin、H-FABP水平為心肌損傷的危險因素。亓華新等［16］研究結(jié)果表明，血清Apelin水平可預(yù)測ST段抬高型心肌梗死（STEMI）相關(guān)血管自然再通的發(fā)生，原因為Apelin參與多種心血管疾病的生理病理調(diào)節(jié)過程，能夠減輕炎性反應(yīng)，從而減少心肌損傷率，其水平的減少，提示著心肌損傷的風(fēng)險上升；董靜［17］研究結(jié)果表明，H-FABP是影響心力衰竭發(fā)生的危險因素，與本研究結(jié)果類似，原因為H-FABP是與心肌功能最密切相關(guān)的蛋白質(zhì)標(biāo)志物。它是近年來發(fā)現(xiàn)的具有心臟特異性的可溶性蛋白質(zhì)標(biāo)志物。它只存在于心肌細(xì)胞中。其免疫學(xué)特性和分子結(jié)構(gòu)具有特異性。心肌細(xì)胞需要肌肉脂肪酸結(jié)合蛋白作為載體，將長鏈脂肪酸運輸?shù)骄€粒體進(jìn)行能量供應(yīng)。當(dāng)心肌細(xì)胞受損時，脂肪酸載體脂肪酸結(jié)合蛋白將顯著增加。機(jī)體通過內(nèi)皮途徑動員脂肪酸提供能量并實現(xiàn)循環(huán)，心肌細(xì)胞中的H-FABP迅速增加。心肌缺血后1～3 h可升高，4～6 h達(dá)高峰，有利于心肌損傷的早期診斷和治療［18］。

綜上所述，較高CHGA水平以及較低Apelin和H-FABP水平與膿毒癥患兒的心肌損傷有關(guān)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突