王曼琳，朱達(dá)仁，李 娜，陳旭義*，王振國(guó)*

（1.武警后勤學(xué)院，天津 300309；2.武警特色醫(yī)學(xué)中心，天津 300162）

0 引言

抑郁癥又稱抑郁障礙，是一種常見慢性疾病，其特征是持續(xù)地感到痛苦和有負(fù)性情緒，會(huì)對(duì)學(xué)習(xí)、工作和家庭造成影響，并給家人和社會(huì)帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)與損失[1]。據(jù)“全球疾病負(fù)擔(dān)研究”2019 年研究報(bào)告顯示，抑郁障礙負(fù)擔(dān)在全球范圍內(nèi)的精神障礙負(fù)擔(dān)中居于首位；在我國(guó)所有疾病的負(fù)擔(dān)中抑郁障礙排名第11 位，且成人抑郁障礙終生患病率為6.8%[2]。因此，抑郁癥的成因與療愈機(jī)制一直是研究的熱點(diǎn)。抑郁癥在臨床上主要依靠藥物治療，然而約有30%的抑郁癥患者使用藥物治療難以見效[3]，并且不同亞型、不同嚴(yán)重程度以及不同伴生癥狀的抑郁癥患者的腦域變化、治療需求具有廣泛的異質(zhì)性，傳統(tǒng)的診療方式不足以對(duì)病情做出精確判斷。

近年來，隨著神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）技術(shù)憑借其無輻射及非侵入性的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于腦神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域[2]。由于fMRI 可以清晰顯示任意腦區(qū)變化，為抑郁癥患者大腦區(qū)域異常、常規(guī)治療手段導(dǎo)致的腦域變化、新的治療手段是否有效等方面的研究提供了客觀實(shí)證的依據(jù)，越來越多的學(xué)者將fMRI 應(yīng)用于抑郁癥病理研究和治療實(shí)踐中。

靜息態(tài)功能磁共振成像（resting－state fMRI，rsfMRI）是數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的分析方法，通常分為功能連接（functional collectivity，F(xiàn)C）分析法、局部一致性（regional homogeneity，ReHo）分析法和低頻波動(dòng)振幅（amplitude of low frequency fluctuation，ALFF）分析法等[4]。rs－fMRI 反映的是被試在放松狀態(tài)下的情況，消除了任務(wù)態(tài)功能磁共振成像（task-state fMRI，ts-fMRI）中被試執(zhí)行任務(wù)狀態(tài)下個(gè)體差異的影響[5]，受到了更多研究人員的青睞。本文對(duì)近年來rs-fMRI 在檢測(cè)抑郁癥病情程度和驗(yàn)證抑郁癥治療手段效果中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 rs－fMRI 在抑郁癥病情檢測(cè)方面的應(yīng)用

抑郁癥具有眾多亞型和伴生癥狀，對(duì)于治療的需求也不盡相同。然而抑郁癥患者的初期癥狀較為相似，傳統(tǒng)的抑郁癥診斷方法在確認(rèn)抑郁癥亞型等方面有很大的局限性，并且無法對(duì)抑郁易感人群做出判斷。rs－fMRI 可以直觀地反映患者腦區(qū)情況，在眾多使用rs－fMRI 對(duì)抑郁癥狀進(jìn)行檢測(cè)的研究中，都得出了不同抑郁程度、不同抑郁亞型及并發(fā)癥的抑郁患者腦區(qū)情況存在一定差異的結(jié)論。rs－fMRI 為抑郁癥病情檢測(cè)提供了客觀依據(jù)，未來有望作為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。

1.1 rs-fMRI 對(duì)抑郁易感者的判斷

有學(xué)者認(rèn)為抑郁癥的易感性是受到遺傳、人格特質(zhì)、社會(huì)等多個(gè)因素影響而形成的一種相對(duì)穩(wěn)定的特質(zhì)[6]。有研究人員使用rs-fMRI 對(duì)抑郁易感者進(jìn)行了研究，這些研究為抑郁易感者和普通人群的鑒別提供了一定的客觀依據(jù)。劉光耀等[7]對(duì)有重度抑郁癥（major depressive disorder，MDD）家族史的健康個(gè)體和無MDD 家族史的健康個(gè)體進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)前者右側(cè)海馬和背外側(cè)前額葉的灰質(zhì)體積更小，同時(shí)發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者健康后代左側(cè)海馬旁回或海馬回的灰質(zhì)體積更大。此外，易感者和MDD 患者都存在左側(cè)中央前回腦灰質(zhì)體積異常，這可能與其負(fù)性認(rèn)知方式有關(guān)。徐麗麗等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，相較于普通人，抑郁易感者的左殼核及右前扣帶回ReHo 值更高，左舌回、額上回及右顳上回ReHo 值更低。抑郁易感者與普通健康人群在大腦區(qū)域方面的不同有助于易感人群的早期區(qū)分，這對(duì)于開展相關(guān)預(yù)防工作起到了促進(jìn)作用。

1.2 rs-fMRI 對(duì)抑郁癥病情嚴(yán)重程度的判斷

抑郁癥病情嚴(yán)重程度的判定是醫(yī)生治療方式選擇和藥物使用的重要參考依據(jù)，目前主要依靠醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)和自評(píng)量表進(jìn)行病情判定，具有一定的誤差，錯(cuò)誤的病情判定很有可能會(huì)貽誤治療，因此需要一種客觀的診斷方式作為病情判定的參考。研究人員使用rs-fMRI 對(duì)不同嚴(yán)重程度的抑郁癥患者腦區(qū)變化進(jìn)行了對(duì)比。

亞臨床抑郁癥（subclinical depression，ScD）是一種與相對(duì)輕微的抑郁狀態(tài)相關(guān)的普發(fā)疾病，具有發(fā)展為MDD 的高風(fēng)險(xiǎn)。Zhang 等[9]使用rs-fMRI 對(duì)ScD受試者和健康對(duì)照的腦區(qū)進(jìn)行掃描，并對(duì)掃描結(jié)果進(jìn)行ReHo 值和ALFF 方法的分析計(jì)算，發(fā)現(xiàn)ScD 患者的右側(cè)楔前葉、額葉中回（middle frontal gyrus，MFG）、額葉上回（superior frontal gyrus，SFG）和海馬的自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)較健康人發(fā)生改變，ScD 受試者的右側(cè)楔前葉和左側(cè)MFG 的ALFF 值和ReHo 值均顯著增加。此外，左側(cè)海馬和SFG 分別顯示ALFF 值降低和ReHo 值增加。這些研究結(jié)果對(duì)亞臨床抑郁癥的發(fā)現(xiàn)、診斷以及了解其病理機(jī)制提供了依據(jù)。

閆麗娜等[10]使用rs-fMRI 對(duì)不同抑郁嚴(yán)重程度的患者腦區(qū)變化進(jìn)行了探究，發(fā)現(xiàn)相較于正常對(duì)照者，抑郁癥患者在右距狀回、右枕中回、左楔葉、雙側(cè)額中回、前扣帶回、中央后回區(qū)域ReHo 值顯著降低，在左右殼核、海馬、尾狀核頭、左側(cè)頂上下小葉、左額上回腹側(cè)區(qū)域ReHo 值增加，且抑郁程度越重，額葉及扣帶回同步一致性活動(dòng)越低，而楔葉同步一致性活動(dòng)越強(qiáng)。

經(jīng)藥物治療收效甚微的抑郁癥患者可能會(huì)發(fā)展為難治性抑郁癥（treatment-refractory depression，TRD）。Amiri 等[11]使用rs-fMRI 對(duì)TRD 患者腦深部電刺激靶區(qū)的功能連接性進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)TRD 患者的左、右腹側(cè)尾狀核（ventral caudate，VCa）、左外側(cè)韁核（lateral habenula，LHb）和左丘腦下腳（inferior thalamic peduncle，ITP）體積顯著大于健康對(duì)照人員。Hopman 等[12]同樣使用rs-fMRI 對(duì)TRD 患者進(jìn)行研究，并對(duì)功能連接進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)TRD 患者的亞扣帶回（subgenual anterior cingulate cortex，sgACC）與3 個(gè)簇（峰值位置：額極、頂上小葉、枕葉皮質(zhì)）和左背外側(cè)前額葉皮質(zhì)（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC）-中央島蓋皮質(zhì)之間的連接性較差。

以上研究表明，在抑郁癥診斷中使用rs-fMRI 能夠較為準(zhǔn)確地判斷病情發(fā)展的嚴(yán)重程度，這對(duì)于抑郁癥的區(qū)分治療以及恢復(fù)情況的掌握有很大的幫助。

1.3 rs-fMRI 對(duì)雙相抑郁癥及抑郁癥伴生癥狀的判斷

使用rs-fMRI 對(duì)患者腦區(qū)進(jìn)行觀察，可能有助于更加準(zhǔn)確地掌握患者癥狀情況。

雙相抑郁癥是指抑郁與躁狂的交替出現(xiàn)，在初期可能只表現(xiàn)出抑郁特征，當(dāng)診斷僅基于臨床癥狀時(shí)很難做出準(zhǔn)確診斷，如果當(dāng)作單相抑郁癥治療的話，很可能會(huì)加重病情。關(guān)力杰等[13]對(duì)單、雙相抑郁癥癥患者以及健康對(duì)照進(jìn)行rs-fMRI 掃描，并對(duì)其前扣帶回功能連接特征進(jìn)行對(duì)照分析，發(fā)現(xiàn)單相抑郁癥患者會(huì)表現(xiàn)出左側(cè)頂上小葉及頂下小葉ReHo 值增加、左側(cè)前扣帶回與左側(cè)三角額下回、左側(cè)頂下緣角回之間及右側(cè)前扣帶回與左側(cè)三角額下回之間的連接顯著增強(qiáng)；雙相抑郁癥患者的左側(cè)頂上小葉及頂下小葉ReHo 值保持相對(duì)穩(wěn)定，左側(cè)前扣帶回與右側(cè)顳中回連接及右側(cè)前扣帶回與左側(cè)中央后回、右側(cè)顳上回、右側(cè)顳中回之間的連接顯著減弱[13-14]。袁繼香等[15]使用rs-fMRI 觀察雙相抑郁癥患者的ALFF 及FC 變化情況，發(fā)現(xiàn)相較于普通人，雙相抑郁癥患者的右側(cè)小腦腳2 區(qū)、右側(cè)額內(nèi)側(cè)回、左側(cè)胼胝體ALFF 值顯著增高，右側(cè)梭狀回ALFF 值顯著降低；相較于單相抑郁癥患者，雙相抑郁癥患者的左側(cè)中央前回腦區(qū)ReHo 值明顯增高[14]，在腦域變化中會(huì)表現(xiàn)出背外側(cè)右前扣帶灰質(zhì)體積明顯增加、雙側(cè)背外側(cè)前額葉灰質(zhì)顯著減少，并且右背前腦島ALFF 值增加、而左側(cè)后島葉和左頂上小葉ALFF 值降低的特點(diǎn)[16]。這些區(qū)域的不同表現(xiàn)對(duì)于雙相抑郁癥患者初期的診斷有很大幫助。

除此之外，當(dāng)一些癥狀或疾病與抑郁障礙伴發(fā)時(shí)，大腦各個(gè)區(qū)域也會(huì)有一些不同表現(xiàn)。張杰等[17]使用rs-fMRI 對(duì)伴非自殺性自傷（non-suicidalself-injury，NSSI）行為及不伴NSSI 行為的抑郁癥患者的ReHo值進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)伴NSSI 行為的抑郁癥患者在基礎(chǔ)狀態(tài)下執(zhí)行控制相關(guān)腦區(qū)（如左殼核、左額上回、左扣帶回）ReHo 值降低，如圖1 所示。董淑雯等[18]對(duì)針對(duì)帕金森病伴發(fā)抑郁患者的rs-fMRI 研究進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)伴有抑郁的帕金森病患者的左側(cè)額中回和右側(cè)額下回ReHo 值顯著增加，左側(cè)杏仁核和雙側(cè)舌回ReHo 值顯著降低，并且左側(cè)背側(cè)前扣帶皮層ReHo值降低，同時(shí)也表現(xiàn)出前額葉、邊緣系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)皮層、頂枕葉腦區(qū)的功能紊亂[19]。Park 等[20]使用rs-fMRI 對(duì)卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）患者的功能連接變化進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)PSD 患者的前腦島與額上回、額中回和眶額回之間的功能連接相較于沒有抑郁癥狀的卒中后患者有較大差異，并且會(huì)隨著病情嚴(yán)重程度增強(qiáng)。

圖1 rs-fMRI 檢測(cè)抑郁伴NSSI 組與不伴NSSI 組t 檢驗(yàn)結(jié)果圖[17]

在抑郁癥病情診斷中重點(diǎn)對(duì)相應(yīng)大腦區(qū)域進(jìn)行檢查或許可以做出更有針對(duì)性的治療方案。抑郁癥病情及相應(yīng)的腦區(qū)變化趨勢(shì)見表1。

表1 不同病情抑郁癥患者的腦區(qū)變化

2 rs－fMRI 在多種抑郁癥治療手段中的應(yīng)用

抑郁癥主要依靠西藥治療，中醫(yī)藥等傳統(tǒng)治療手段雖然在臨床上能夠顯示出治療效果，但是在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)中醫(yī)藥傳統(tǒng)治療手段都受到療效和作用方式上的質(zhì)疑。而無創(chuàng)腦刺激等新興的抑郁癥治療方法也需要一定的證據(jù)證明其有效性。rs-fMRI 可以直觀體現(xiàn)出各種藥物和治療手段的作用效果，也可以反映出患者在不同治療方式下的恢復(fù)情況，為各類傳統(tǒng)和新興的治療手段對(duì)抑郁癥的療效提供了客觀依據(jù)，推動(dòng)了更加多樣、更具有針對(duì)性的抑郁癥治療方式的發(fā)展。

2.1 rs-fMRI 在西藥治療中的應(yīng)用

盡管西藥治療伴有一定的副作用并且對(duì)一部分患者沒有效果，但它依然是目前抑郁癥的主要治療方法。有研究人員使用rs-fMRI 對(duì)治療抑郁癥的藥物通過影響大腦的哪些區(qū)域發(fā)揮作用進(jìn)行了研究。Godlewska 等[21]使用rs-fMRI 對(duì)抑郁癥患者在使用艾司西酞普蘭（escitalopram）進(jìn)程中的腦域變化進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)少劑量使用艾司西酞普蘭可使杏仁核恢復(fù)正常，服用6～8 周以上再檢測(cè)，除后扣帶回與前額葉、后島葉的連接仍存在明顯異常外，大部分腦區(qū)激活可以恢復(fù)至正常水平[22]。

除了探究藥物治療的作用區(qū)域外，rs-fMRI 還可用于探究藥物對(duì)于不同患者治療效果不同的原因。Martens 等[23]使用rs-fMRI 對(duì)影響抗雙相抑郁藥物拉莫三嗪（lamotrigine）療效的潛在因素進(jìn)行了探索，發(fā)現(xiàn)當(dāng)右顳葉中回的背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)（dorsal attention network，DAN）、左前葉的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default mode network，DMN）、擴(kuò)展的感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)域（包括左海馬/左杏仁核和左跟骨下皮層/伏隔核）以及左側(cè)額頂葉網(wǎng)絡(luò)（fronto-parietal network，F(xiàn)PN）與左側(cè)顳下回/枕梭狀回/枕外側(cè)皮層靜息狀態(tài)功能連接（resting state functional connectivity，rsFC）減少時(shí)，使用拉莫三嗪進(jìn)行治療的效果較差。同時(shí)Xue 等[24]使用rs-fMRI 對(duì)抗抑郁藥物治療（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑）中的神經(jīng)影像學(xué)生物標(biāo)志物進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)以海馬和杏仁核為中心的內(nèi)隱情緒調(diào)節(jié)回路可以起到作為預(yù)測(cè)SSRI治療早期療效的生物標(biāo)志物的作用，以殼核和額上回眶部為中心的情緒和獎(jiǎng)賞回路可以預(yù)測(cè)SNRI 的療效。

此外，Gao 等[25]使用rs-fMRI 探究了參與抑郁發(fā)病機(jī)制的吲哚胺2，3-雙加氧酶1（indoleamine 2，3-dioxygenase 1，IDO1）對(duì)抑郁癥的影響，以小鼠為被試，采集小鼠腦血氧水平依賴性（brain blood oxygen level dependent，BOLD）信號(hào)，發(fā)現(xiàn)藥物抑制IDO1 活性可減輕抑郁樣行為、阻斷IDO1 表達(dá)可增強(qiáng)小鼠的應(yīng)激耐受性并降低其抑郁敏感性。

以上研究表明，rs-fMRI 的使用大大地推動(dòng)了西藥治療抑郁癥作用區(qū)域的探究，以及更多可能影響抑郁癥發(fā)生發(fā)展的作用物的發(fā)現(xiàn)。

2.2 rs-fMRI 在無創(chuàng)腦刺激治療中的應(yīng)用

除藥物治療外，無創(chuàng)腦刺激憑借其安全、簡(jiǎn)便等特點(diǎn)成為近年來興起的抑郁癥物理治療方法，其中電休克療法（electroconvulsive therapy，ECT）、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）和經(jīng)顱直流電刺激（transcranial direct current stimulatioin，tDCS）是最常用的治療方法。使用rs-fMRI可以逐步探究無創(chuàng)腦刺激的最佳靶點(diǎn)，并驗(yàn)證在刺激的每個(gè)階段大腦區(qū)域的改變程度以及這些技術(shù)對(duì)治療抑郁癥的效果。

ECT 是目前使用較多的物理治療抑郁癥的方法，對(duì)于TRD 具有較好的治療效果。由于無麻醉的傳統(tǒng)ECT 會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，改良后的ECT 會(huì)使用麻醉藥或者肌松劑使患者失去意識(shí)后再進(jìn)行治療。有多項(xiàng)研究使用rs-fMRI 技術(shù)證實(shí)了采用ECT治療后抑郁癥患者的腦區(qū)各部分會(huì)有不同程度的增大。Gryglewski 等[26]對(duì)經(jīng)ECT 治療后的抑郁癥患者進(jìn)行rs-fMRI 掃描，發(fā)現(xiàn)其海馬、杏仁核以及顳葉、頂葉和島葉皮層的厚度會(huì)有所增加；Cao 等[27]也在經(jīng)ECT 治療后的抑郁癥患者的rs-fMRI 掃描中發(fā)現(xiàn)，ECT 治療可以誘導(dǎo)海馬的神經(jīng)發(fā)生和突觸形成；林虹等[28]同樣在使用rs-fMRI 探究ECT 治療效果的研究中發(fā)現(xiàn)，ECT 治療后抑郁癥患者的右側(cè)頂葉中央后回、右側(cè)額葉中央前回、左側(cè)顳葉顳下回和左側(cè)頂葉中央旁小葉灰質(zhì)體積顯著增大。有一些研究也發(fā)現(xiàn)大腦區(qū)域的改變與電極在治療中的放置位置有很大關(guān)系[26，29]。Qiu 等[30]使用rs-fMRI 對(duì)經(jīng)ECT 治療前后的抑郁癥患者和健康被試進(jìn)行掃描，發(fā)現(xiàn)健康被試和ECT 治療后抑郁癥患者在小腦前葉、梭狀回和海馬旁回的ALFF 值衰減明顯低于ECT 治療前抑郁癥患者的衰減，如圖2 所示。但Gbyl 等[31]使用rs-fMRI 對(duì)ECT 治療后6 個(gè)月的抑郁癥患者進(jìn)行隨訪檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)ECT 治療使額葉、顳葉和島葉皮層增加的厚度又恢復(fù)到了基線值。ECT 治療的效果還具有一定的不確定性，但rs-fMRI 技術(shù)的發(fā)展對(duì)于探究ECT 治療對(duì)于抑郁癥患者的作用方式以及后續(xù)影響有很大幫助。

圖2 rs-fMRI 檢測(cè)ECT 治療后被試腦區(qū)對(duì)比圖[30]

rs-fMRI 技術(shù)的發(fā)展為探究抑郁癥患者rTMS 治療的最佳靶點(diǎn)以及預(yù)測(cè)腦連接模式提供了幫助[32]。Fitzgerald[33]對(duì)使用rs-fMRI 探究rTMS 治療抑郁癥效果的研究進(jìn)行了綜述，發(fā)現(xiàn)有一些研究結(jié)果表明，在DLPFC 相對(duì)較前的刺激部位進(jìn)行刺激可能會(huì)獲得最佳的rTMS 治療效果；同時(shí)也有一些研究表明，在DLPFC 中可能前部和后部各有一個(gè)有效刺激位點(diǎn)。Hopman 等[12]收集了經(jīng)rTMS 治療的TRD 患者的rs-fMRI 數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證實(shí)了DLPFC 和sgACC 之間的功能連接可以作為rTMS 治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。在療效預(yù)測(cè)方面，王婷等[34]使用rs-fMRI 對(duì)經(jīng)rTMS 治療的抑郁癥患者進(jìn)行掃描，并使用功能連接密度（functional connectivity degree，F(xiàn)CD）和ALFF 法對(duì)使用rTMS 治療抑郁癥患者的效果進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者在基線狀態(tài)下的左側(cè)腹外側(cè)前額葉和后扣帶回/楔前葉的ALFF 越高、右側(cè)梭狀回的FCD越高，使用rTMS 治療后的抗抑郁效果越好。

相較于經(jīng)顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）而言，tDCS 的操作更為簡(jiǎn)便。一項(xiàng)使用rsfMRI 觀察tDCS 治療MDD 的研究中發(fā)現(xiàn)，MDD 的關(guān)鍵障礙在杏仁核和對(duì)負(fù)面信息反應(yīng)的視覺皮質(zhì)區(qū)域內(nèi)，對(duì)雙側(cè)前額葉皮層（prefrontal cortex，PFC）進(jìn)行tDCS 刺激可以獲得比單側(cè)刺激更好的治療效果[35]。rs-fMRI 技術(shù)的發(fā)展可以進(jìn)一步探究NBS 各種治療手段的最優(yōu)刺激靶點(diǎn)，其對(duì)治療效果及時(shí)客觀反饋的同時(shí)也有助于各類抑郁癥NBS 治療技術(shù)的發(fā)展。

2.3 rs-fMRI 在中醫(yī)藥傳統(tǒng)治療中的應(yīng)用

中醫(yī)藥等傳統(tǒng)治療手段在抑郁癥的治療上也取得了很好的臨床效果，但是它們的療效機(jī)制和作用方式在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)沒有得到客觀數(shù)據(jù)的支持，在效果上也存在一定的爭(zhēng)議。有研究人員使用rs-fMRI技術(shù)對(duì)中藥等傳統(tǒng)治療方法如何改善抑郁癥狀進(jìn)行了實(shí)證探究。

董釗揚(yáng)等[36]對(duì)使用rs-fMRI 探究中藥治療抑郁癥效應(yīng)機(jī)制的研究進(jìn)行了綜述，發(fā)現(xiàn)使用逍遙散治療后患者左側(cè)眶部額中回、右側(cè)內(nèi)側(cè)額上回、雙側(cè)前扣帶回及左側(cè)顳中回腦區(qū)ReHo 值增高；使用開心解郁方后患者左側(cè)前額葉下回眶部、左側(cè)頂下小葉、右側(cè)頂葉上邊緣回的腦區(qū)ALFF 值升高，左側(cè)頂下回梭回、左側(cè)項(xiàng)下小葉、右側(cè)顳中回腦區(qū)ReHo 值升高，右側(cè)小腦腦區(qū)ReHo 值降低。Feng 等[37]對(duì)使用rs-fMRI 探究中醫(yī)藥治療抑郁癥效果的研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并總結(jié)了這個(gè)過程中海馬神經(jīng)元的變化機(jī)制，發(fā)現(xiàn)復(fù)方中藥、中藥及其主要生物活性成分可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和受體、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、下丘腦-垂體-腎上腺軸、炎癥因子、自噬和腸道微生物群，促進(jìn)海馬神經(jīng)發(fā)生，從而發(fā)揮抗抑郁作用。

針刺療法同樣是一項(xiàng)治療抑郁癥的有效方法。董釗揚(yáng)等[36]在使用rs-fMRI 研究針刺療法治療抑郁癥效果的綜述中發(fā)現(xiàn)，針刺治療后抑郁癥患者內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)、杏仁核、前扣帶回皮質(zhì)、海馬旁回、殼核等功能連接增強(qiáng)，可改善全腦與左側(cè)丘腦功能連接。李克建等[38]使用rs-fMRI 對(duì)電針結(jié)合抗抑郁類藥物治療原發(fā)性抑郁癥的療效進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)相較于單純進(jìn)行藥物治療，使用電針聯(lián)合藥物治療會(huì)使抑郁癥患者左側(cè)眶額葉、前扣帶回等部位的ALFF 信號(hào)得到更多的改善。張一帆等[39]使用rs-fMRI 對(duì)使用音樂電針治療PSD 的患者、使用藥物治療PSD的患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)使用電針配合音樂療法治療PSD 的患者與使用藥物治療的患者雙側(cè)前額葉白質(zhì)均升高，2 組間比較無顯著性差異。劉研等[40]使用rs-fMRI 觀察音樂療法結(jié)合頭針對(duì)PSD 患者腦功能的影響，發(fā)現(xiàn)頭針配合音樂療法能夠增強(qiáng)對(duì)PSD 的治療效果，治療后雙側(cè)楔葉、雙側(cè)舌回，右側(cè)眶額葉皮質(zhì)、右側(cè)前扣帶回和右側(cè)顳中回ALFF 值增高。陳鵬等[41]使用ALFF 的rs-fMRI 分析法探究火針點(diǎn)刺顱底穴位配合體針治療帕金森病伴抑郁的治療機(jī)制，發(fā)現(xiàn)這種治療方法可以使雙側(cè)頂葉、左側(cè)枕葉的ALFF 值增高，右側(cè)額葉、顳葉、小腦及邊緣葉的ALFF 值降低，能夠有效改善抑郁癥狀。rs-fMRI 檢驗(yàn)了中國(guó)傳統(tǒng)治療手段在治療抑郁癥有效性方面的作用機(jī)制，驗(yàn)證了中醫(yī)藥在抑郁癥治療領(lǐng)域的巨大潛力，為驗(yàn)證和開拓抑郁癥治療領(lǐng)域新的思路和方法提供了技術(shù)支持。

3 結(jié)語

rs-fMRI 作為一種讓被檢者處于靜息狀態(tài)下獲得腦活動(dòng)功能圖的成像技術(shù)，排除了rs-fMRI 中由于任務(wù)和被檢者行動(dòng)的不同導(dǎo)致的差異，能夠更加客觀地反映大腦狀態(tài)和功能連接情況。rs-fMRI 的出現(xiàn)和普及使人們對(duì)于大腦結(jié)構(gòu)和功能有了更多了解，增加了對(duì)病情復(fù)雜多樣的抑郁癥進(jìn)行區(qū)分和更有針對(duì)性治療的可能性，大大地推動(dòng)了抑郁癥診斷以及治療手段的發(fā)展。

然而，就目前rs－fMRI 在抑郁癥的診斷和治療領(lǐng)域的研究結(jié)果來看，尚有一些不足和有待探索之處：（1）雖然rs－fMRI 是在靜息狀態(tài)下進(jìn)行檢測(cè)，然而在靜息狀態(tài)下人腦依然存在大量神經(jīng)元活動(dòng)[4]，目前的技術(shù)還無法排除這部分活動(dòng)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成的影響。（2）不同的研究人員即使使用rs－fMRI 對(duì)同一病情的被試進(jìn)行檢測(cè)，得到的結(jié)論依然不是很穩(wěn)定，這可能與個(gè)體差異和研究方式的不同有關(guān)，因此rs－fMRI 技術(shù)多數(shù)用于實(shí)驗(yàn)研究，或是用于病情診斷的輔助手段，無法作為診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行推廣。（3）目前rs－fMRI 設(shè)備的使用還比較復(fù)雜，這導(dǎo)致了在大多數(shù)研究中的樣本量不是很大，使用場(chǎng)景和用途也有了很多限制，這也在一定程度上影響了使用rs－fMRI檢測(cè)不同病情時(shí)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的建立。

綜上所述，rs-fMRI 的開發(fā)及使用在很大程度上推動(dòng)了抑郁癥診斷和治療的研究進(jìn)展。在未來的探索研究中，或許可以嘗試從提高rs-fMRI 檢測(cè)的可靠性、研究病情診斷的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、開發(fā)更加便攜的設(shè)備等方面入手，使rs-fMRI 在臨床上得到更加廣泛的應(yīng)用。