楊榮閣,張振鋒,朱曉亮,張鳳杰,孫興華

(秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院,河北 秦皇島 066000)

糖尿病性皮膚瘙癢癥是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，據(jù)相關(guān)流行病學調(diào)查顯示，有7%～43%的糖尿病患者可罹患該癥，若未經(jīng)積極治療，不但因瘙癢癥狀影響患者生活質(zhì)量，而且還會因反復抓撓，增加皮膚感染的風險[1]。目前對于該病尚無特效治療方法，西醫(yī)治療以抗組胺等藥物對癥治療為主，但單純西藥治療收效不佳，病情易反彈，甚至會加重瘙癢癥狀。中醫(yī)本著整體觀念、辨證論治的原則，在治療糖尿病性皮膚瘙癢癥中具有獨特優(yōu)勢。中醫(yī)認為，糖尿病性皮膚瘙癢癥多因消渴日久，衛(wèi)氣不固，致營衛(wèi)失和而致身癢，加之氣血運行失常，風邪侵襲并滯于腠理之間，使腠理失宣而作癢，因此臨床治療應(yīng)以調(diào)營和衛(wèi)、益氣養(yǎng)血為治療原則[2]。桂枝湯為解表劑，可解肌發(fā)表，調(diào)和營衛(wèi)；當歸補血湯為補益劑，具有補氣生血的功效。本研究觀察了桂枝湯和當歸補血湯加減治療營衛(wèi)失和、血虛風燥型糖尿病性皮膚瘙癢癥患者的臨床療效，進一步分析中醫(yī)藥對糖尿病性皮膚瘙癢癥的治療作用，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①西醫(yī)診斷符合《實用糖尿病學》[3]中糖尿病相關(guān)診斷標準，且經(jīng)葡萄糖耐量試驗檢查確診，均伴有皮膚瘙癢癥狀，患者自覺皮膚瘙癢，初起僅局限于某處，抓撓后擴展至全身，呈陣發(fā)性，夜間瘙癢癥狀加重，可因飲食、情志、外界影響誘發(fā)或癥狀加劇，無原發(fā)性皮膚損害，瘙癢嚴重時可見皮膚抓痕、血痂、皮膚肥厚、苔蘚樣變、色素沉著等。②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中營衛(wèi)失和、血虛風燥型的診斷標準，癥見皮膚瘙癢，癢似蟻行蟲爬，夜甚，勞累、肥甘生冷飲食后癢劇，干燥脫屑，擦去鱗屑見皮損發(fā)紅輕硬，面色潮紅，心中煩躁，食欲不振，大便干燥，舌淡或紅暗，苔白或薄黃干燥，脈沉細。③年齡31～75歲。④糖尿病病程3～15年。⑤皮膚瘙癢病程6個月～2年。⑥患者均簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①伴其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、免疫疾病及嚴重心肝腎功能障礙者；②血糖控制不佳者；③伴糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)等急性嚴重糖尿病并發(fā)癥者；④合并其他皮膚疾病者，必須全身或局部用藥者，皮膚有面積較大破損者；⑤皮膚干燥癥、水源性瘙癢癥等其他病因所致的皮膚瘙癢及皮膚過敏者；⑥入組前1個月內(nèi)全身應(yīng)用抗炎藥物、抗組胺藥物、激素及穴位注射、中藥內(nèi)服外洗治療者；⑦伴腦血管意外、甲狀腺疾病、腎病綜合征及其他可能明顯影響血糖的疾病者；⑧伴惡性腫瘤及病毒性肝炎、肺結(jié)核等傳染性疾病者；⑨妊娠及哺乳期婦女；⑩對本研究用藥過敏者；遵醫(yī)治療依從性差、追蹤隨訪資料丟失、有精神疾病史者。

1.3一般資料 本研究在符合相關(guān)倫理要求情況下，選取2018年8月—2019年7月在秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院治療的110例糖尿病性皮膚瘙癢癥患者，按隨機平行法分為2組：觀察組55例，其中男30例，女25例；年齡31～72(48.4±2.7)歲；瘙癢病程(1.31±0.35)年(8個月～2年)。對照組55例，其中男33例，女22例；年齡35～75(49.1±2.6)歲；瘙癢病程(1.18±0.26)年(6個月～2年)。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.4治療方法

1.4.1基礎(chǔ)治療 所有患者入院后均給予飲食及運動指導，應(yīng)用藥物控制血糖，并將空腹血糖控制在5.0～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖控制在8～10 mmol/L。治療期間，不用外用藥；忌食魚、蝦、辛辣刺激性食物等；減少洗澡次數(shù)，忌用肥皂、熱水燙洗，以免加重皮膚干燥；勤換內(nèi)衣，內(nèi)衣宜棉質(zhì)柔軟；避免過度緊張疲勞。

1.4.2對照組 口服鹽酸西替利嗪片(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H19980059，規(guī)格：10 mg/片)10 mg/次，1次/d；維生素B6(華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42020613，規(guī)格：10 mg/片)和維生素B1(華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42020611，規(guī)格：10 mg/片)各10 mg/次，3次/d。共治療2周。

1.4.3觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上，以調(diào)營和衛(wèi)、益氣養(yǎng)血為治療原則，予以桂枝湯和當歸補血湯加減內(nèi)服。組方：黃芪30 g，當歸15 g，桂枝、赤芍、生姜各12 g，大棗10 g，荊芥、防風各15 g，炙甘草6 g。1劑/d，水煎分早晚溫服，連服2周。

1.5觀察指標

1.5.1瘙癢癥狀 采用《自擬瘙癢癥狀評分量表》評估瘙癢癥狀，包括瘙癢程度、瘙癢持續(xù)時間、瘙癢面積、瘙癢頻率，每個指標按無、輕度、中度、明顯、最為嚴重分別計分0，1，2，3，4分，總分0～16分，得分越高，提示瘙癢癥狀越嚴重。

1.5.2皮損癥狀 采用《自擬皮損癥狀評分量表》評估皮損癥狀，包括干燥、鱗屑、抓痕及血痂、丘疹及苔蘚化，每個指標按無、輕度、中度、明顯、最為嚴重分別計分0，1，2，3，4分，總分0～16分，得分越高，提示皮損越嚴重。

1.5.3生活質(zhì)量 采用改良版《皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)》[6]評估生活質(zhì)量。該量表共10個方面問題，包括瘙癢和疼痛、尷尬、購物及家庭勞動、衣物及食物、社交和休閑、體育活動、學習工作、個人關(guān)系、睡眠、治療，可度量在近一個星期里，皮膚問題對生活的影響程度，該量表具有良好的內(nèi)容效度和結(jié)構(gòu)效度。每個問題按無、很少、很大、非常嚴重，分別計分0，1，2，3分，總計分0～30分，得分越高提示生活質(zhì)量越差。

1.5.4臨床療效 停藥后隨訪1個月評價總療效，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]和《中國臨床皮膚病學》[7]制定評定標準。臨床痊愈：皮膚瘙癢癥狀及皮損基本消失，中醫(yī)癥狀積分減少≥90%；顯效：偶有瘙癢，瘙癢程度評分降低2分，繼發(fā)性皮損面積消退70%以上，中醫(yī)癥狀積分減少60%～89%；好轉(zhuǎn)：瘙癢感有所減輕，瘙癢程度評分降低1分，繼發(fā)性皮損面積消退30%～70%，中醫(yī)癥狀積分減少40%～59%；無效：未達到上述標準，甚至瘙癢癥狀及皮損面積加重，中醫(yī)癥狀積分減少<40%。

1.5.5復發(fā)情況 2組停藥后隨訪6個月，記錄2組瘙癢癥狀復發(fā)情況。

1.6統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料組間比較用2檢驗，計量資料組內(nèi)和組間比較分別采用配對t檢驗和獨立樣本t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.12組瘙癢癥狀和皮損癥狀評分比較 治療前2組患者瘙癢癥狀評分、皮損癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組瘙癢癥狀評分、皮損癥狀評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且與同期對照組比較觀察組更低(P均<0.05)。見表1。

表1 2組糖尿病性皮膚瘙癢癥患者治療前后瘙癢癥狀和皮損癥狀評分比較分)

2.22組生活質(zhì)量評分比較 治療前2組患者DLQI評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組DLQI評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且與對照組比較觀察組更低(P<0.05)。見表2。

表2 2組糖尿病性皮膚瘙癢癥患者治療前后生活質(zhì)量DLQI評分比較分)

2.32組臨床療效比較 停藥1個月，觀察組總有效率(90.9%)明顯高于對照組(78.2%)，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組糖尿病性皮膚瘙癢癥患者治療2周停藥1個月后臨床療效比較 例(%)

2.42組復發(fā)情況比較 隨訪6個月，觀察組瘙癢癥狀復發(fā)率為14.0%(7/50)，對照組為39.5%(17/43)，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(2=10.364，P<0.05)。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學研究認為，糖尿病性皮膚瘙癢癥發(fā)病機制較為復雜，其發(fā)生可能與以下幾個方面有關(guān)：①糖尿病患者處于高血糖狀態(tài)，當血糖快速升降時可引起血漿、組織滲透壓發(fā)生改變，使皮膚表層細胞慢性脫水，汗腺分泌功能異常，使皮膚干燥而致癢；②糖代謝障礙會對神經(jīng)感覺末梢、自主神經(jīng)造成損傷，致使皮膚細胞膜功能代謝紊亂、皮膚毛細血管舒縮功能障礙、皮膚營養(yǎng)吸收障礙而致癢，且會在寒熱溫度改變、辛辣飲食刺激、理化刺激等外界誘因影響下誘發(fā)皮膚瘙癢；③糖尿病患者皮膚組織中葡萄糖含量過高，致使血液中的紅細胞、血小板等物質(zhì)聚集于血管內(nèi)皮，引起微血管結(jié)構(gòu)和功能異常，使微循環(huán)發(fā)生障礙，導致皮膚缺血缺氧而引發(fā)瘙癢癥狀；④糖尿病患者糖脂代謝異常，脂質(zhì)沉積于真皮組織，一些脂質(zhì)具有致炎作用，可引起皮膚瘙癢；⑤糖尿病患者在高血糖時，會大量釋放細胞趨化性肽，損傷皮膚細胞膜，引起皮膚血管通透性增加，引起血液中的嗜酸及嗜堿性粒細胞聚集于體表皮膚中，造成皮膚細胞代謝異常，并會因基底膜裂解，釋放纖溶酶、血管活性肽物質(zhì)而致癢；⑥憤怒、激動、抑郁等精神因素也會誘發(fā)或加重病情[8-10]。

糖尿病性皮膚瘙癢癥患者抓撓后會出現(xiàn)皮膚肥厚、色素沉著、皮膚苔蘚樣改變等繼發(fā)性皮損，加之高血糖環(huán)境利于病菌生長及繁殖，增加皮膚感染的風險，因此，臨床需積極治療。目前臨床常用的抗組胺藥等對癥治療短期有效，但病情容易反彈，甚至加重病情。

中醫(yī)認為，糖尿病性皮膚瘙癢癥屬于“癢風”“ 風瘙癢”等范疇，因目前糖尿病尚不能徹底治愈，一旦病程日久，“久病多虛”，氣血虧虛，衛(wèi)氣不固，致營衛(wèi)失和而致身癢；加之氣血運行失常，風為百病之長，凡人體腠理不密，衛(wèi)氣不固，風邪則乘機侵襲，郁滯于腠理之間，往來走竄，因而作癢[11-13]。針對上述病機應(yīng)以調(diào)營和衛(wèi)、益氣養(yǎng)血之法治療，以調(diào)和營衛(wèi)不留邪，益氣養(yǎng)血、解表發(fā)汗不傷正，剛?cè)嵯酀?，發(fā)散邪氣[14]。本研究采用桂枝湯合當歸補血湯治療，組方中的黃芪補氣而專固肌表，且可使氣旺血生；當歸養(yǎng)血和營，陽生陰長，氣旺血生，黃芪、當歸配伍以補氣生血；桂枝解肌發(fā)表，散外感風寒，助陽化氣，達衛(wèi)散邪，而且有從陽到陰之作用；赤芍益陰斂營，桂枝、赤芍配伍，調(diào)和營衛(wèi)，恢復營氣的內(nèi)守之功；生姜可助桂枝解肌，大棗補中益氣，生姜、大棗配伍，還可以升騰脾胃生發(fā)之氣而調(diào)和營衛(wèi)；荊芥、防風能解表散風，并以祛風為長，既能散風寒，又能發(fā)散風熱；炙甘草能益氣和中，與桂枝配合可增強解肌效果，與赤芍配伍可養(yǎng)血益陰，且可調(diào)和諸藥。全方配伍共奏調(diào)和氣血營衛(wèi)、解表祛風、補氣生血之功，以達治風先治血，血行風自滅的治療目的。且現(xiàn)代藥理研究證實，黃芪的有效成分能增強細胞代謝，具有免疫調(diào)節(jié)作用，能提高機體抗病能力及耐缺氧及應(yīng)激能力，其中黃芪多糖對血糖具有雙向調(diào)節(jié)作用，可增強外周組織轉(zhuǎn)運和攝取葡萄糖能力，降低皮膚組織中葡萄糖含量[15-16]；當歸可擴張外周血管，降低血管阻力，改善微循環(huán)，有助于神經(jīng)感覺末梢、自主神經(jīng)修復，且有抗血栓、降低血液黏度、減輕血小板黏附力、保護血管內(nèi)皮作用[17-18]；赤芍可顯著提高胰島素敏感性，改善患者糖脂代謝紊亂，同時有顯著免疫炎性抑制作用，其水提物和醇提物可抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)[19-20]；桂枝具有一定的抗菌、抗病毒、抗過敏等作用[21]；荊芥、防風具有抗炎、抗過敏、止癢作用[22]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后瘙癢癥狀評分、皮損癥狀評分、DLQI評分及隨訪病情復發(fā)率均低于對照組，總有效率高于對照組。結(jié)果提示，相較于單純西藥治療，對營衛(wèi)失和、血虛風燥型糖尿病性皮膚瘙癢癥患者應(yīng)用中醫(yī)調(diào)營和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療能進一步提高治療效果，減輕瘙癢及皮損程度，改善患者生活質(zhì)量，減少病情再發(fā)，臨床中可根據(jù)患者病情及接受度選擇應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。