王新玲,董素亭,段 雅,李 麗,靳艷霞

(1. 河北省人民醫(yī)院,河北 石家莊 050051；2. 河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

妊娠期糖尿病因糖耐量異常，容易危害孕婦以及胎兒的生命健康。妊娠期糖尿病患者會(huì)有一半左右的概率在5年后發(fā)展為2型糖尿病，而且會(huì)發(fā)生心血管方面的疾病[1-2]。早診斷、早干預(yù)、早治療是減少妊娠期糖尿病患者母兒并發(fā)癥的首要方法。妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與胰島素抵抗、脂肪因子及糖脂代謝紊亂等均有關(guān)[3]。最新研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者容易發(fā)生鎂離子缺乏，而鎂離子參與機(jī)體多種酶促反應(yīng)及能量代謝，其缺乏可能會(huì)導(dǎo)致糖脂代謝異常[4]。目前關(guān)于妊娠期糖尿病患者體內(nèi)鎂離子的相關(guān)研究資料有限，其在妊娠期糖尿病患者發(fā)病中的作用機(jī)制尚不明確。本研究通過測(cè)定妊娠期糖尿病患者體內(nèi)鎂離子水平，探討鎂離子與糖脂代謝及氧化應(yīng)激的關(guān)系，旨在為妊娠期糖尿病的診斷及治療干預(yù)提供新的思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年4月—2017年5月在河北省人民醫(yī)院分娩的妊娠期糖尿病患者79例作為妊娠期糖尿病組，妊娠期糖尿病的診斷參考文獻(xiàn)[5]標(biāo)準(zhǔn)：妊娠24～28周行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，滿足以下任何一項(xiàng)即可判斷: 空腹血糖(FPG) ≥ 5.1 mmol/L，或餐后1 h血糖 ≥ 10.0 mmol/L，或餐后2 h血糖 ≥8.5 mmol/L。排除合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者，有自身免疫性疾病、家族遺傳史以及良惡性腫瘤者，前置胎盤、胎盤早剝及合并其他疾病者，既往有吸煙、飲酒以及長(zhǎng)期服藥史者，近期有急慢性感染或放射線接觸史者，血清肌酐水平≥150 μmol/L或轉(zhuǎn)氨酶超過上限2.5倍以上者?；颊吣挲g19～37(26.5±4.3)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)(25.85±1.84)kg/m2；孕周36～41(37.89±1.75)周；孕次1～4(2.01±0.62)次。選擇同期在本院分娩的正常妊娠孕婦80例作為正常妊娠組，年齡21～38(26.6±4.4)歲；BMI(25.21±2.01) kg/m2；孕周36～41(37.80±1.79)周；孕次1～4(2.02±0.64)次。2組年齡、BMI、孕周、孕次比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。2組妊娠者及其家屬均簽署知情同意書，研究經(jīng)河北省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2017科研倫審第(20)號(hào)]。

1.2研究方法 ①抽取2組孕婦入院后次日清晨空腹靜脈血10 mL，離心10 min，取上層血清，采用7200-C全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)鎂離子水平，采用酶比色法測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，采用糖激酶法檢測(cè)空腹血糖(FPG)，采用羅氏e401電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素(FINS)水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。②胎盤娩出后，以臍帶附著位點(diǎn)為中心，將胎盤分為4份，每份取中間部分胎兒面組織約2 cm3(避開明顯的鈣化點(diǎn)、大血管及梗死灶)，放入冷生理鹽水中，無菌條件下去除胎盤組織表面附著的蛻膜組織，然后將胎盤組織剪成0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm 組織塊，充分洗滌后打碎成組織勻漿，離心后采用化學(xué)比色法、鄰苯三酚自氧化法和熒光偏振免疫檢測(cè)法檢測(cè)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、人同型半胱氨酸(Hcy)水平。③分析血清鎂離子水平與糖脂代謝指標(biāo)、抗氧化能力指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.12組血清鎂離子水平比較 妊娠期糖尿病組和正常妊娠組血清鎂離子水平分別為0.70(0.67,0.76)mmol/L與0.88(0.81,0.95)mmol/L，妊娠期糖尿病組明顯低于正常妊娠組(Z=-8.693，P<0.001)。

2.22組糖脂代謝各項(xiàng)指標(biāo)水平比較 妊娠期糖尿病組TC、TG、LDL-C、FPG、FINS水平及HOMA-IR均明顯高于正常妊娠組(P均<0.05)，HDL-C水平明顯低于正常妊娠組(P<0.05)。見表1。

表1 妊娠期糖尿病組和正常妊娠組糖脂代謝各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)水平比較

2.32組抗氧化能力指標(biāo)水平比較 妊娠期糖尿病組胎盤組織中GSH-Px和SOD水平均明顯低于正常妊娠組，Hcy水平明顯高于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 妊娠期糖尿病組和正常妊娠組胎盤組織中抗氧化能力指標(biāo)水平比較

2.4血清鎂離子水平與糖脂代謝及抗氧化指標(biāo)相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析顯示，血清鎂離子濃度與HDL-C、GSH-Px、HOMA-IR水平均呈正相關(guān)(P均<0.05)，與FPG、FINS、Hcy水平均呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。見表3。

表3 妊娠期糖尿病患者血清鎂離子水平與糖脂代謝及抗氧化指標(biāo)相關(guān)性

3 討 論

妊娠期由于胎兒在母體內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育需要全面的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，若礦物質(zhì)缺乏或過多，均可造成胎兒發(fā)育異常[6]。目前，妊娠期糖尿病患者的治療主要是采用飲食干預(yù)或胰島素控制，但其胰島β細(xì)胞功能仍會(huì)呈進(jìn)行性下降[7-8]。因此，需要進(jìn)一步找尋能從根本上改善胰島β細(xì)胞功能的治療方式。

既往對(duì)鎂離子作用的研究主要圍繞在子癇前期-子癇及先兆早產(chǎn)等方面，隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展與低鎂程度存在相關(guān)性[9-10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病組血清鎂離子水平顯著低于正常妊娠組，結(jié)果和葛靜等[11]的研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病組HDL-C水平明顯低于正常妊娠組，TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR水平均明顯高于正常妊娠組；且血清鎂離子濃度與HDL-C、HOMA-IR呈正相關(guān)，與FPG、FINS水平均呈負(fù)相關(guān)。說明妊娠期糖尿病患者存在明顯的糖脂代謝異常，患者體內(nèi)鎂離子水平降低，減少了體內(nèi)糖的利用率，進(jìn)而增加了胰島素的用量，導(dǎo)致糖脂代謝發(fā)生紊亂，高密度脂蛋白含量降低，血液黏稠度增加，導(dǎo)致多種并發(fā)癥出現(xiàn)。Goker Tasdemir等[12]研究認(rèn)為鎂離子水平降低可影響激素受體親和力及增加膜微黏度而影響胰島素與胰島素受體之間的相互作用。Chaudhary等[13]報(bào)道，鎂離子參與妊娠期糖尿病患者某些激素的活性及釋放，從而影響血糖水平。由此推論要降低妊娠期糖尿病患者的血糖水平，減少圍生期并發(fā)癥，應(yīng)積極適量補(bǔ)充鎂離子，但具體補(bǔ)充鎂離子的量還有待于進(jìn)一步研究。

既往妊娠期糖尿病的相關(guān)研究認(rèn)為，糖代謝異常與血管內(nèi)皮損傷及功能障礙有關(guān)，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受動(dòng)脈粥樣硬化、脂質(zhì)過氧化、鎂離子水平等相關(guān)因素的影響，鎂離子參與內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖、凋亡、黏附，而內(nèi)皮祖細(xì)胞與血管生成、修復(fù)密切相關(guān)[14-16]。氧化應(yīng)激介導(dǎo)的胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞損傷，在誘導(dǎo)妊娠期糖尿病的發(fā)生中可能起到主要作用[17]，故檢測(cè)機(jī)體抗氧化指標(biāo)有利于評(píng)估妊娠期糖尿病的病情。SOD和GSH-Px為清除超氧陰離子自由基的酶類抗過氧化物質(zhì)，二者活性降低導(dǎo)致機(jī)體氧化-抗氧化狀態(tài)失衡，過氧化反應(yīng)增強(qiáng)，產(chǎn)生大量的氧化代謝產(chǎn)物，從而加重組織器官損傷，加重妊娠期糖尿病[18]。Hcy是蛋氨酸、半胱氨酸的代謝中間產(chǎn)物，其水平升高可導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，損傷血管內(nèi)皮，引起血管病變[19]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病組胎盤組織中GSH-Px和SOD水平明顯降低，Hcy水平明顯增高；相關(guān)性分析顯示，血清鎂離子水平與GSH-Px水平均呈正相關(guān)，與Hcy水平均呈負(fù)相關(guān)。提示妊娠期糖尿病患者抗氧化能力降低，適當(dāng)補(bǔ)充鎂元素是有必要的。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者血清中鎂離子水平降低，且其水平與糖脂代謝及抗氧化能力存在明顯相關(guān)性，鎂離子與妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，進(jìn)一步深入研究其作用機(jī)制有重要的臨床價(jià)值，可為妊娠期糖尿病的治療及預(yù)后提供一定的參考價(jià)值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。