朱子煜

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)外科 154002

腦出血為臨床上的常見(jiàn)惡性疾病，具有很高的致殘率與死亡率，嚴(yán)重危害患者的身心健康。腦出血的病理過(guò)程非常復(fù)雜，鑒別可干預(yù)的危險(xiǎn)因素將有助于腦出血的預(yù)防和治療[1]。傳統(tǒng)的腦出血危險(xiǎn)因素包括心房顫動(dòng)、糖尿病、高血脂、高血壓等，但上述指標(biāo)在臨床上的應(yīng)用也存在一定的不足，尤其是臨床評(píng)估的特異性有待提高。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)是腦損傷的敏感性和特異性指標(biāo)，能夠高靈敏地反映患者腦損傷的嚴(yán)重程度[2]。D-二聚體(D-dimer，D-D)與纖維蛋白原(Human Fibrinogen，F(xiàn)bg)降解產(chǎn)物為一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，兩者升高均可提示機(jī)體處于纖溶功能亢進(jìn)及高凝狀態(tài)，參與機(jī)體的凝血過(guò)程，在多種疾病中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況[3]。Fbg降解產(chǎn)物升高反映了正在進(jìn)行的腦損傷過(guò)程中的炎癥反應(yīng)，還可刺激平滑肌細(xì)胞遷移和增生，促進(jìn)血小板聚集細(xì)胞色素C(Cytochrome C，Cyt C)在有核細(xì)胞中以恒定的速度產(chǎn)生和釋放，腦出血患者血清Cyt C水平較健康人升高，與病灶體積與預(yù)后都存在一定的相關(guān)性。本文具體探討了NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C的表達(dá)對(duì)腦出血患者的臨床評(píng)價(jià)價(jià)值，以促進(jìn)早期預(yù)測(cè)腦出血患者的預(yù)后，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月—2021年2月本院診治的腦出血患者66例作為腦出血組，隨機(jī)選取同期在本院的健康體檢者66例作為正常對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：腦出血組均通過(guò)頭部CT或MRI確診為腦出血；所有入選者知情同意本研究；年齡20～75歲；檢測(cè)與調(diào)查期間無(wú)死亡情況發(fā)生；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究；入院時(shí)的發(fā)病時(shí)間<24h。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性肺栓塞患者；腫瘤及自身免疫疾病患者；嚴(yán)重感染及心、肝、腎疾病患者；梗死后腦出血患者；既往有腦出血病史或顱內(nèi)嚴(yán)重的器質(zhì)性病變。

1.2 血液NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C檢測(cè) 抽取所有入選者的清晨空腹靜脈血2～3ml，分為2管，分離血漿與血清。采用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)D-D、Fbg降解產(chǎn)物含量，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清NSE、Cyt C含量。

1.3 調(diào)查資料 調(diào)查所有入選者的性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、血壓等指標(biāo)，重點(diǎn)記錄腦出血組患者的入院NIHSS評(píng)分、腦出血量、入院時(shí)的發(fā)病時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用軟件SPSS20.00分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩對(duì)比采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson分析，影響因素采用Logistic回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料對(duì)比 兩組的性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、血壓等對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.2 腦出血組入院前情況 腦出血組入院時(shí)平均NIHSS評(píng)分為(9.22±0.87)分，平均腦出血量(45.29±3.58)ml，平均發(fā)病至入院時(shí)間(5.67±0.28)h。

2.3 血液NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C含量對(duì)比 腦出血組的血液NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C含量均高于正常對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血液NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C含量對(duì)比

2.4 相關(guān)性分析 在腦出血組中，Pearson分析顯示NIHSS評(píng)分與NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C存在負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 腦出血患者NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析(n=66)

2.5 影響因素分析 在腦出血組中，多因素Logistic回歸分析顯示NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C為影響NIHSS評(píng)分的重要因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 影響腦出血患者NIHSS評(píng)分的多因素Logistic回歸分析(n=66)

3 討論

腦出血為中老年人的常見(jiàn)病、多發(fā)病，可由外在創(chuàng)傷引起，也可由內(nèi)在病變因素造成，具有高致死率、高致殘率等特點(diǎn)，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前國(guó)內(nèi)外常用NIHSS評(píng)分作為腦出血臨床評(píng)價(jià)的指標(biāo)，其在評(píng)定中具有操作簡(jiǎn)便、快速等特點(diǎn)，但是也具有主觀性強(qiáng)、評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不一致等不足，為此在臨床上需要尋找更加客觀的評(píng)定指標(biāo)[4]。

本文結(jié)果顯示，腦出血組的血液NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C含量均高于正常對(duì)照組(P<0.05)。NSE異常表達(dá)表示中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損害，腦出血促進(jìn)機(jī)體皮層和海馬內(nèi)異常磷酸化的表達(dá)，導(dǎo)致NSE表達(dá)異常，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)元損傷。D-D是交聯(lián)的血纖維蛋白在血纖維蛋白溶酶的降解時(shí)的產(chǎn)物，可反映機(jī)體的活化血液凝固狀況。當(dāng)腦出血發(fā)生時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性遭到破壞，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)的激活，進(jìn)而降解部分纖維蛋白，導(dǎo)致D-D 含量增加。Fbg降解產(chǎn)物是一種結(jié)果復(fù)雜的蛋白質(zhì)，參與平滑肌細(xì)胞遷移增生及促進(jìn)血小板聚集，可能參與血管炎癥性反應(yīng)和內(nèi)皮功能的改變，從而誘導(dǎo)血小板活化和聚集形成血栓[5]。生理情況下Cyt C主要存在于腦脊液中，腦出血時(shí)血腦屏障發(fā)生病理性改變，Cyt C由腦脊液進(jìn)入血液循環(huán)中，導(dǎo)致血清Cyt C含量增加。Cyt C可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇氧化，減小血管寬度，促成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致患者病情惡化。

本文Pearson分析顯示腦出血患者的NIHSS評(píng)分與NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C存在負(fù)相關(guān)性(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C為影響NIHSS評(píng)分的重要影響因素(P<0.05)。從機(jī)制上分析，NSE屬于肝糖分解的多肽酶類(lèi)，可參與糖酵解中甘油的分解過(guò)程，在大腦神經(jīng)元、周?chē)窠?jīng)組織、神經(jīng)內(nèi)分泌組織中呈現(xiàn)廣泛表達(dá)[6]。NSE表達(dá)升高可使動(dòng)脈壁中的壁血栓和纖維蛋白沉淀，對(duì)抗凝活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，繼而促成動(dòng)脈粥樣硬化，推動(dòng)血栓的形成和發(fā)展。D-D含量增加可使血小板激活聚集，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致部分纖維蛋白降解，促使動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，導(dǎo)致患者病情惡化。Fbg降解產(chǎn)物是斑塊激活的輔助因子，可導(dǎo)致凝血活性增強(qiáng)和血液黏度增加，降低血管的舒縮性能，繼而造成血管痙攣。腦出血患者在發(fā)生血管破裂前，組織蛋白酶在病變情況下表達(dá)增多，導(dǎo)致Cyt C表達(dá)上調(diào)。本研究也有一定的不足：沒(méi)有對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行調(diào)查分析，納入患者的數(shù)量也比較少，將在后續(xù)研究中進(jìn)行探討。

總之，NSE、D-D、Fbg降解產(chǎn)物、Cyt C在腦出血患者中呈高表達(dá)，與患者的NIHSS評(píng)分呈相關(guān)性，也是影響患者病情的重要因素。