吳敏 黃淑玉 王星 鄒毅 胡小平 姜靜雯 廖世波 朱釗 黃高 李玲

武漢科技大學附屬孝感醫(yī)院內(nèi)分泌科，孝感 432000

2型糖尿?。═2DM）已經(jīng)成為我國主要的公共健康問題，其主要病因是胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷［1-2］。鋅a2糖蛋白（ZAG）是一種新型脂肪細胞因子，可以介入整個機體的代謝和循環(huán)調(diào)節(jié)，對機體總蛋白和糖類代謝的影響顯著［3］。有統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，T2DM患者中約25.2%合并高尿酸血癥（HUA）［4］。已有研究指出，尿酸在T2DM血管病變中有重要作用，是加重腎臟病進展和心腦血管病并發(fā)癥發(fā)生的獨立危險因素［5］。C肽是一種廣泛用于評估胰島功能的有效方法［6-7］。本研究旨在觀察新型脂肪細胞因子ZAG在T2DM并HUA患者中的表達特點，初步探討ZAG與T2DM患者空腹C肽、血尿酸（SUA）水平的相關性。

對象與方法

1、研究對象

選取2019年5月至2021年5月在武漢科技大學附屬孝感醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者110例作為研究對象，根據(jù)是否合并HUA分為兩組，觀察組：T2DM并HUA組（54例，男28例，女26例）和對照組：T2DM尿酸正常組（56例，男28例，女28例）。T2DM診斷與分型依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織診斷標準；HUA診斷依據(jù)2019年《中國高尿酸血癥與痛風診療指南》。所有入選患者均為年齡大于18歲及以上的T2DM患者；排除妊娠、患有糖尿病急性及嚴重慢性并發(fā)癥、高血壓、嚴重感染性疾病、嚴重肝腎疾病和心血管疾病者。2組研究對象的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)武漢科技大學附屬孝感醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批準號：2019-16），所有患者簽署臨床研究知情同意書。

2、研究方法

由經(jīng)過培訓、有資格的實驗員收集患者臨床資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)，使用統(tǒng)一校正過的相應器械為每個研究對象測量肱動脈收縮壓、舒張壓，采空腹肘靜脈血測ZAG、空腹血糖、C肽、糖化血紅蛋白、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等指標。血清ZAG測定采用中國武漢純度生物的ELISA試劑盒，嚴格按照說明書操作，批內(nèi)變異系數(shù)3.0%～5.0%，批間變異系數(shù)為6.5%～6.6%；血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，血脂的測定采用酶法，采用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白，C肽采用放射免疫分析法測定。

3、統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)利用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例表示，采用χ2檢驗。正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布的計量資料以M（QR）表示，采用非參數(shù)檢驗。ZAG與臨床其他指標分別進行偏相關分析和多元性逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

2組臨床資料、實驗室指標及空腹血清ZAG水平的比較，見表1。觀察組空腹血清ZAG水平明顯高于對照組（均P＜0.05）。偏相關分析顯示，T2DM患者空腹血清ZAG水平分別與SUA（r=0.543）、體質(zhì)量指數(shù)（r=0.240）、C肽（r=0.437）、三酰甘油（r=0.372）呈正相關，與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關（r=-0.447），差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。

表1 兩組研究對象的臨床資料和實驗室指標比較

討 論

ZAG是一種屬于免疫球蛋白家族的可溶性糖蛋白，由單一的多肽鏈構成［8］。目前關于ZAG的研究多集中于心血管疾病、某些惡病質(zhì)疾病、2型糖尿?。?］；其與HUA的相關性報道較少。

本研究結(jié)果中，觀察組的體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、SUA、三酰甘油均高于對照組，高密度脂蛋白膽固醇低于對照組（均P＜0.05）；糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇兩組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。該結(jié)果提示，觀察組患者存在脂類代謝異常，且多伴有糖酵解加劇，ZAG可能增加葡萄糖攝取及誘導胰島素抵抗導致了HUA的發(fā)生［10］，其具體機制仍需進一步研究。

本研究運用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組患者的ZAG水平，結(jié)果提示觀察組空腹血清ZAG及血糖較對照組增高，且與SUA呈正相關。推測原因可能是由于ZAG過表達上調(diào)了脂肪分解酶，從而促進脂肪分解；T2DM在IR狀態(tài)下脂肪降解使三酰甘油合成增加，同時亦提高了尿酸水平。

ZAG表達水平在T2DM并HUA患者中較T2DM尿酸正常者是升高的，其測定水平與SUA呈正相關，那么抑制ZAG表達能否調(diào)節(jié)SUA水平仍需進一步研究，ZAG可能成為防治HUA的新靶點。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突