許艷茹 林景濤 周正維 宣春 邱彩玲

宮頸癌是臨床較為常見的惡性腫瘤，其病因較為復(fù)雜，大都與生育次數(shù)過多，性生活過早以及吸煙等因素具有相關(guān)聯(lián)系［1］。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球每年宮頸癌的發(fā)病人數(shù)近53 萬，除此之外，宮頸癌發(fā)病率逐漸年輕化，其中人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）持續(xù)感染為宮頸出現(xiàn)癌變的高危因素［2-4］。近年來隨著當(dāng)代女性對自身健康的關(guān)注以及對宮頸疾病認(rèn)識的提高，對較為常見的病原體如沙眼衣原體（Chlamydia trachomatis，CT）、淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae，NG）和人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）均有不同程度的相關(guān)了解。其中CT 可引發(fā)非淋菌性尿道炎和陰道炎，而NG 所致炎癥主要為淋球菌性尿道炎及陰道炎，此外，HPV 感染是宮頸癌變的病因之一，嚴(yán)重可導(dǎo)致會陰部及肛門等相關(guān)部位的癌變［5］。據(jù)相關(guān)研究顯示，細(xì)菌、衣原體、支原體等各種病菌感染之間均存在相關(guān)聯(lián)系，當(dāng)出現(xiàn)一種病原體時，可成為另一種病源菌體感染的危險因素［6］。本研究根據(jù)宮頸病變中的CT、NG 協(xié)助HPV 的感染情況進(jìn)行相關(guān)性研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2021 年2 月于東莞市大朗醫(yī)院進(jìn)行宮頸病變治療的205 例患者的病變宮頸組織作為研究組。平均年齡為（34.35±5.24）歲；平均體重為（52.17±8.47）kg；首次月經(jīng)年齡11～17 歲；平均首次月經(jīng)年齡為（14.76±3.75）歲，病理活檢：CIN1 84 例，CIN2 79 例，CIN3 42 例。另選取距離病變旁5 cm 以上的正常組織205 份為對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變患者符合子宮頸癌篩查異常婦女處理的共識指南（2006 版）標(biāo)準(zhǔn)者［7］；②無子宮切除史、宮頸手術(shù)史以及HIV 治療史；③臨床資料完整者；④妊娠期婦女。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②凝血功能異常者；③肝腎功能異常者；④存在嚴(yán)重精神疾病者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，受試者已簽署知情同意書。

1.2 方法

在檢測前，告知患者注意在檢查前24 h 無性行為、檢查前72 h 內(nèi)無陰道內(nèi)檢、陰道沖洗及陰道內(nèi)治療藥物。進(jìn)行病理檢查時，在婦科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行陰道檢查，在進(jìn)行病原標(biāo)本收集時，由醫(yī)生以窺陰鏡或陰道張開器暴露宮頸，將宮頸刷置于宮頸口，輕輕搓動宮頸刷使其順時針旋轉(zhuǎn)數(shù)圈，取出宮頸刷，將其放入標(biāo)有患者編號的取樣管中，取樣管內(nèi)已加入專用細(xì)胞保存液，擰緊瓶蓋，對可疑部位進(jìn)行多點取材，組織標(biāo)本用甲醛固定后及時送檢。方法及標(biāo)準(zhǔn)［8-9］：HPV 分型檢測：采用PCR+導(dǎo)流雜交法檢測HPV，試劑使用潮州凱普生物化學(xué)有限公司產(chǎn)品，檢測37 種HPV 型別（含13 種高危型、5 種中危型、19 種低危型）。NG 檢測：NG 宮頸分泌物采用PCR-熒光探針法。CT 檢測：CT 宮頸分泌物采用PCR-熒光探針法。NG、CT 試劑使用廣州達(dá)安基因股份有限公司產(chǎn)品。檢測方法嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）描述，行t檢驗；計數(shù)資料通過n（%）表示，并采用χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CT、NG 與HPV 表達(dá)比較

研究組組織中CT、NG 與HPV 陽性表達(dá)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CT、NG 與HPV 表達(dá)［n（%）］Table 1 Expression of CT，NG and HPV between the two groups［n（%）］

2.2 宮頸病變CIN1、CIN2、CIN3 分期患者CT、NG 與HPV 的表達(dá)

CT、NG 與HPV 陽性率：CIN3 分期＞CIN2 分期＞CIN1 分期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 宮頸病變CIN1、CIN2、CIN3 分期患者CT、NG 與HPV 的表達(dá)［n（%）］Table 2 Expression of CT，NG and HPV in patients with CIN1，CIN2，and CIN3 stages of cervical lesions［n（%）］

2.3 CT、NG 與HPV 在宮頸病變中的病理特征關(guān)系

文化程度高中以下、首次性生活年齡≤20 歲、流產(chǎn)次數(shù)＞3 次患者CT、NG、HPV 的陽性表達(dá)高于文化程度高中以上、首次性生活年齡＞20 歲、流產(chǎn)次數(shù)≤3 者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 CT、NG 與HPV 與宮頸病變的病理特征關(guān)系［n（%）］Table 3 The relationship between CT，NG，HPV and pathological features of cervical lesions［n（%）］

2.4 研究組CT、NG 及HPV 與宮頸病變相關(guān)性

Pearson 相 關(guān) 分 析 得 知，研 究 組CT、NG 及HPV 與宮頸病變呈正相關(guān)（rCT=0.597，rNG=0.541，rHPV=0.634，P均＜0.05）。

3 討論

子宮頸病變可分為子宮頸上皮瘤變、子宮頸癌等，其中宮頸的上皮內(nèi)瘤變主要分為三級，包括CIN 1、CIN 2 和CIN 3，這三級病變是逐漸演變的過程，統(tǒng)稱為癌前病變，當(dāng)女性出現(xiàn)宮頸的上皮內(nèi)瘤變，就可能存在癌變的風(fēng)險。宮頸病變是宮頸癌的早期階段，若能盡早篩查出宮頸病變，對于預(yù)防宮頸癌、改善預(yù)后具有積極作用。據(jù)相關(guān)資料顯示，腫瘤的發(fā)生與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)失衡關(guān)系密切，失衡的免疫系統(tǒng)為腫瘤發(fā)生的根源所在，在機(jī)體免疫力較低時，高危HPV 感染能夠引起宮頸異常增殖和惡變［10］。宮頸病變發(fā)展的重要因素不僅包括病毒HPV，還有較為常見的生殖道感染病原體CT 和NG［11］。鑒于此，可通過對生殖道感染中的CT、NG 協(xié)助HPV 實施監(jiān)測，以掌握病情，改善宮頸病變程度。

HPV 是性傳播途徑感染較為常見的病原體，是乳頭狀病毒亞群中的一類DNA 病毒，目前經(jīng)發(fā)現(xiàn)存在200 多種類型，可依據(jù)致病程度分為高危致病型、可能高危致病型、低危致病型。據(jù)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV 是宮頸癌病程發(fā)展的重要因素，當(dāng)機(jī)體免疫力低下或感染其他病原體時，持續(xù)的HPV 感染會造成宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)失去穩(wěn)定性，引發(fā)癌細(xì)胞惡性增殖［12］。另一方面，HPV 病毒載量與宮頸癌前病變存在明顯的量效關(guān)系，病毒載量越高，宮頸病變程度加重的風(fēng)險越高，現(xiàn)如今已明確HPV 感染與宮頸癌關(guān)聯(lián)密切［13］。CT 能在女性宮頸柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，引起細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，造成子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎和盆腔炎［14］。據(jù)楊雨等［15］研究顯示，CT 感染會增加宮頸癌變的風(fēng)險，影響患者自身免疫系統(tǒng)對于HPV 的反應(yīng)度，造成機(jī)體持續(xù)性感染現(xiàn)象。另外，NG 與CT 同為泌尿道感染病原體，嚴(yán)重可造成女性不孕不育和早產(chǎn)現(xiàn)象，在臨床實際檢測中，NG主要寄居在急性尿道炎和陰道炎的膿性分泌物的白細(xì)胞中，在早期確診后給予積極治療預(yù)后效果較為良好。本文通過將NG、CT 協(xié)助HPV 進(jìn)行檢測研究發(fā)現(xiàn)，CT、NG 與HPV 陽性率：CIN3 分期＞CIN2 分期＞CIN1 分期，且宮頸病變患者中的CT、NG 與HPV 陽性率明顯高于正常宮頸組織人群，說明當(dāng)病情越嚴(yán)重時，CT、NG 與HPV 陽性率會出現(xiàn)不同程度的增高現(xiàn)象，與上述研究基本一致。據(jù)相關(guān)研究顯示，CT 感染陽性患者中，HPV 的檢出率也出現(xiàn)不同程度的升高［16］。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，文化程度高中以下、首次性生活年齡≤20 歲、流產(chǎn)次數(shù)＞3 次患者CT、NG、HPV 的陽性表達(dá)高于文化程度高中以上、首次性生活年齡＞20 歲、流產(chǎn)次數(shù)≤3 者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。由Pearson 相關(guān)分析得知，CT、NG 與HPV 與宮頸病變組織呈正相關(guān)，和Mungati等［17］的研究相似，提示CT、NG 協(xié)助檢測HPV 在宮頸病變中的表達(dá)具有較高的診斷價值。

綜上所述，CT、NG 協(xié)助HPV 檢測對于宮頸病變嚴(yán)重程度具有較高的診斷價值，可作為病情進(jìn)展過程中的參考指標(biāo)。