孫英 林潔 吉益玎 楚志芬 盧瑞云 王園園

結(jié)直腸癌是一種發(fā)病率極高的惡性腫瘤，其臨床特點為起病快、病死率高等，患者極易產(chǎn)生嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)以及健康損失，是我國常見的惡性腫瘤之一［1］。有研究［2］表明，結(jié)直腸癌的男性患者比例較多，且預(yù)后的平均生存期為35.54 個月，3年生存率為56.86%，5 年生存率僅達(dá)41.83%。近年來，隨著惡性腫瘤早診治的相關(guān)知識的普及以及惡性腫瘤診療技術(shù)的提高，尋找合適的指標(biāo)診斷結(jié)直腸癌成為該領(lǐng)域的研究熱點。目前已有研究表明凝血功能檢測對結(jié)直腸癌具有一定的診斷價值，且大部分結(jié)直腸癌患者均伴隨有較嚴(yán)重的血脂異常情況，且血脂異常水平也為結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的危險因素。因此，對于結(jié)直腸癌患者的凝血功能和血脂指標(biāo)值得進一步深入研究。本研究以結(jié)直腸癌患者作為研究對象，觀察凝血功能以及血脂指標(biāo)對結(jié)直腸癌的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院2020 年1 月至2022 年2 月收治并確診的106 例結(jié)直腸癌患者作為觀察組，并選取同期住院的結(jié)直腸良性疾病患者106 例作為對照組。觀察組男64 例，女42 例，年齡平均（60.37±8.03）歲；對照組男60例，女46 例，年齡平均（62.37±8.01），兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌［3］；②病情以及相關(guān)生命體征平穩(wěn)；③非哺乳期以及妊娠期患者；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神類疾??；②合并血液功能障礙；③合并嚴(yán)重心血管疾病。本研究經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

采集所有受試者空腹靜脈血5 mL，置于含有1/10 體積的0.109 mol/L 的枸櫞酸鈉抗凝液的試管中，于3 000 r/min，離心半徑8 cm 的條件下離心10 min，收集上層血漿后，采用全自動凝血分析儀（廠商：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：CX-9000）測定凝血酶原活動度（prothrombin time activity，AT）、凝 血 酶 原 時 間（Prothrombin time，PT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）、活化部分凝血酶原時間（activated partial thromboplastin time，APTT）水平，采用酶聯(lián)免疫法，使用全自動生化分析儀（廠商：貝克曼庫爾特公司，型號：AU5800）對TC、HDL-C、LDL-C 進行檢測［4-5］。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟的TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)［6］對觀察組患者進行分組，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。采用多層螺旋CT 顯現(xiàn)評估結(jié)直腸癌是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移［7］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組凝血功能指標(biāo)表達(dá)比較

觀察組的FIB 高于對照組，且觀察組的AT、PT 以及APTT 均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者凝血功能比較（±s）Table 1 Comparison of coagulation function between the two groups of patients（±s）

表1 兩組患者凝血功能比較（±s）Table 1 Comparison of coagulation function between the two groups of patients（±s）

組別對照組觀察組t 值P 值n 106 106 AT（%）83.97±12.41 87.46±11.36 2.136 0.034 PT（s）14.39±2.99 10.08±2.87 10.707＜0.001 FIB（g/L）2.57±0.81 4.77±1.30 14.788＜0.001 APTT（s）37.26±7.84 26.71±6.39 10.739＜0.001

2.2 觀察組與對照組血脂指標(biāo)比較

觀察組HDL-C 血脂指標(biāo)明顯低于對照組，且LDL-C、TC 水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)對比［（±s），mmol/L］Table 2 Comparison of blood lipid indexes between the two groups［（±s），mmol/L］

表2 兩組患者血脂指標(biāo)對比［（±s），mmol/L］Table 2 Comparison of blood lipid indexes between the two groups［（±s），mmol/L］

組別對照組觀察組t 值P 值n 106 106 HDL-C 1.52±0.40 1.06±0.31 9.359＜0.001 LDL-C 1.86±0.22 2.37±0.43 10.871＜0.001 TC 3.43±0.36 4.33±0.39 17.458＜0.001

2.3 TNM 分期患者凝血功能以及血脂指標(biāo)比較

兩組患者的AT、PT、ATPP 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；Ⅰ+Ⅱ期結(jié)直腸癌患者的FIB、LDL-C、TC 明顯低于Ⅲ+Ⅳ期，而Ⅰ+Ⅱ期的HDL-C 明顯高于Ⅲ+Ⅳ期，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、4。

表3 TNM 分期患者凝血功能比較（±s）Table 3 Comparison of coagulation function in patients with TNM staging（±s）

表3 TNM 分期患者凝血功能比較（±s）Table 3 Comparison of coagulation function in patients with TNM staging（±s）

組別Ⅰ+Ⅱ期Ⅲ+Ⅳ期t 值P 值n 67 39 AT（%）86.01±12.97 89.95±13.12 1.502 0.136 PT（s）10.21±2.17 9.86±2.61 0743 0.460 FIB（g/L）4.57±1.27 5.11±1.16 2.178 0.032 APTT（s）25.71±7.11 28.43±6.30 1.979 0.051

表4 TNM 分期患者血脂指標(biāo)比較［（±s），mmol/L］Table 4 Comparison of blood lipid indexes in patients with TNM staging［（±s），mmol/L］

表4 TNM 分期患者血脂指標(biāo)比較［（±s），mmol/L］Table 4 Comparison of blood lipid indexes in patients with TNM staging［（±s），mmol/L］

組別轉(zhuǎn)移組無轉(zhuǎn)移組t 值P 值n 21 85 HDL-C 0.94±0.17 1.09±0.24 2.697 0.008 LDL-C 2.59±0.36 2.32±0.29 3.636＜0.001 TC 4.57±0.34 4.27±0.30 3.996＜0.001

2.4 結(jié)直腸癌有無轉(zhuǎn)移患者凝血功能以及血脂指標(biāo)比較

兩組患者的AT、PT、APTT 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；轉(zhuǎn)移組的FIB、LCL-C、TC 高于無轉(zhuǎn)移組患者，且轉(zhuǎn)移組的HDL-C 低于無轉(zhuǎn)移組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5、6。

表5 結(jié)直腸癌有無轉(zhuǎn)移患者凝血功能比較（±s）Table 5 Comparison of coagulation function in patients with colorectal cancer with or without metastasis（±s）

表5 結(jié)直腸癌有無轉(zhuǎn)移患者凝血功能比較（±s）Table 5 Comparison of coagulation function in patients with colorectal cancer with or without metastasis（±s）

組別Ⅰ+Ⅱ期Ⅲ+Ⅳ期t 值P 值n 67 39 HDL-C 1.13±0.23 0.94±0.16 4.553＜0.001 LDL-C 2.18±0.21 2.70±0.37 9.243＜0.001 TC 4.27±0.31 4.42±0.36 2.263 0.026

表6 結(jié)直腸癌有無轉(zhuǎn)移患者血脂指標(biāo)比較［（±s），mmol/L］Table 6 Comparison of blood lipid indexes in patients with colorectal cancer with or without metastasis［（±s），mmol/L］

表6 結(jié)直腸癌有無轉(zhuǎn)移患者血脂指標(biāo)比較［（±s），mmol/L］Table 6 Comparison of blood lipid indexes in patients with colorectal cancer with or without metastasis［（±s），mmol/L］

組別轉(zhuǎn)移組無轉(zhuǎn)移組t 值P 值n 21 85 AT（%）91.47±12.26 86.47±12.37 1.662 0.100 PT（s）9.95±2.29 10.11±2.43 0.273 0.785 FIB（g/L）6.25±1.59 4.40±0.78 7.678＜0.001 APTT（s）24.91±5.24 27.15±5.70 1.637 0.105

2.5 凝血功能聯(lián)合血脂指標(biāo)檢測對結(jié)直腸癌的診斷價值

繪制FIB、HDL-C、LDL-C、TC 對診斷結(jié)直腸癌 的ROC 曲 線，ROC 曲 線 顯 示FIB、HDL-C、LDL-C、TC 以及聯(lián)合檢測診斷結(jié)直腸癌對應(yīng)的AUC 為0.874、0.794、0.786、0.807、0.921，其對應(yīng)的約 登 系 數(shù) 為0.688、0.621、0.518、0.548、0.836。聯(lián)合檢測的價值高于單獨檢測對結(jié)直腸癌的診斷價值。見表7、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表7 FIB、HDL-C、LDL-C、TC 對結(jié)直腸癌的診斷價值Table 7 Diagnostic value of FIB，HDL-C，LDL-C and TC for colorectal cancer

3 討論

結(jié)直腸癌作為常見的消化道惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率以及死亡率，自20 世紀(jì)90 年代中期以來，其發(fā)生率逐漸呈年輕趨勢。據(jù)有關(guān)研究報道，2020 全球預(yù)計結(jié)直腸癌新發(fā)病例數(shù)為19.32 萬例，我國2004-2018 年死于結(jié)直腸癌的患者共有213 513 例。由于惡性腫瘤的早期沒有明顯的臨床特征可供辨別，大部分確診患者已處于疾病的晚期，病情較難控制，因此惡性腫瘤預(yù)防的關(guān)鍵為早發(fā)現(xiàn)早診斷。目前，凝血功能和血脂指標(biāo)已被分別研究，但目前缺少兩者聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的研究。因此，本研究通過比較不同類型患者間的凝血功能以及血脂指標(biāo)，一起找到能夠為早期診斷結(jié)直腸癌提供一定的參考依據(jù)。

FIB 作為肝臟細(xì)胞合成以及分泌的凝血因子，其含量升高可表示機體正處于高凝狀態(tài)，當(dāng)結(jié)腸直腸癌患者的凝血功能出現(xiàn)異常時，患者的FIB 會出現(xiàn)異常升高，F(xiàn)IB 在血小板的聚集以及血液凝固中具有重要的作用，此外，F(xiàn)IB 還能夠作為血管鈣化的預(yù)測指標(biāo)［8-9］。目前已有研究［10］證實，結(jié)直腸癌患者的FIB 水平與腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19 fragment，Cyfra 21-1）的水平呈正相關(guān)，且FIB 在原發(fā)腫瘤浸潤程度較高以及區(qū)域淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移的情況下水平較高。錢香等［11］研究結(jié)果顯示FIB 水平不僅與腫瘤發(fā)生部位、浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，還能夠作為結(jié)直腸癌患者預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。消化道惡性腫瘤的產(chǎn)生原因之一可能為血脂代謝紊亂，有相關(guān)研究報道，惡性腫瘤的病死率與患者的血脂指標(biāo)水平存在密切的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌患者FIB、LDL-C、TC 的表達(dá)水平高于結(jié)直腸良性患者，且HDL-C水平低于結(jié)直腸良性患者；由此可知，結(jié)直腸癌患者的血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，并且存在血脂代謝異常的現(xiàn)象，可能是由于惡性腫瘤患者的腫瘤細(xì)胞能夠分泌出黏蛋白以及組織因子，使得凝血因子X 激活，升高纖維蛋白原的含量，而血脂代謝異常使得前列腺素的合成以及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)被促進，從而加速雌激素代謝并損傷機體的免疫功能，從而誘發(fā)結(jié)直腸癌。FIB 不僅能夠促進腫瘤細(xì)胞形成血管，還能夠增加血管中腫瘤細(xì)胞的黏附以及腫瘤基質(zhì)的形成，并且促進腫瘤細(xì)胞生長以及轉(zhuǎn)移。左麥紅等［12］研究表示，F(xiàn)IB 水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及血管受侵情況具有一定的關(guān)系。Ⅲ＋Ⅳ期的結(jié)直腸癌患者具有較高水平的消耗性代謝，且吸收功能逐步衰退，導(dǎo)致機體合成的載脂蛋白Apo-A1的數(shù)量下降，從而減少機體HDL-C 的水平，且晚期性或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的腫瘤細(xì)胞需要的膽固醇增加，使得LDL-C、TC 的含量上升。此外，腫瘤細(xì)胞在中晚期結(jié)腸癌會出現(xiàn)不斷增生的現(xiàn)象，使得腫瘤壞死因子-α 的水平升高，降低脂蛋白酯酶的活性，使得TC 難以想象組織轉(zhuǎn)化，機體內(nèi)TC 的水平升高。Jiang 等［13］研究表示HDL-C、LDL-C 能夠作為結(jié)直腸癌腫瘤的良惡性以及臨床分期的診斷，與本研究結(jié)果一致。

此外，本研究采用ROC 曲線對FIB、HDL-C、LDL-C、TC 以及聯(lián)合檢測診斷結(jié)直腸癌的價值進行評估，結(jié)果可見FIB、HDL-C、LDL-C、TC 對于結(jié)直腸癌均具有一定的診斷價值，與王玉穎等［14］研究結(jié)果以及何爽［15］的研究結(jié)果一致。本研究在獨立檢測的基礎(chǔ)上，聯(lián)合四個指標(biāo)檢測診斷結(jié)直腸癌，發(fā)現(xiàn)四者聯(lián)合檢測的診斷價值最高，可能是由于三者聯(lián)合診斷能夠避免一些單獨指標(biāo)檢測所具有的漏洞。

綜上所述，凝血功能和血脂指標(biāo)檢測對診斷直腸癌并且檢測腫瘤轉(zhuǎn)移以及病情進展具有一定的價值，并且采用FIB、HDL-C、LDL-C、TC 聯(lián)合檢測的診斷價值較高。