王思婭
(反興奮劑上海研究院,上海 200438)
克侖特羅(Clenbuterol)屬于化學合成的苯乙醇胺類衍生物(圖1),是一種腎上腺素支氣管解痙藥物,常作為平喘藥物應用于臨床。因其具有刺激蛋白質(zhì)合成,促進肌肉生長的作用,1992年被國際奧委會(Ⅰnternational Olympic Committee,ⅠOC)列為禁用物質(zhì),其屬于世界反興奮劑機構(gòu)(World Anti-Doping Agency,WADA)《禁用清單》(2022版)S1.蛋白同化制劑中的其他蛋白同化制劑,禁用于所有場合的全部競技項目。
圖1 克侖特羅化學結(jié)構(gòu)
2015—2020年WADA在全球范圍內(nèi)統(tǒng)計的克侖特羅陽性數(shù)據(jù)[1]顯示(截至 2022年 8月,WADA的公開數(shù)據(jù)更新至2020年),克侖特羅的檢出率近幾年維持在一個較高的水平(表1)。這一數(shù)據(jù)應引起運動員、教練員和輔助人員的注意。
表1 2015—2020年國際反興奮劑機構(gòu)全球認可的實驗室報告的克侖特羅陽性數(shù)據(jù)
20世紀80年代,美國一家公司首次意外發(fā)現(xiàn)克侖特羅的常用制劑鹽酸克侖特羅具有明顯的促進動物肌肉蛋白質(zhì)合成、抑制脂肪合成的作用[2]。因其飼養(yǎng)的牲畜肌肉飽滿突出、肉色紅潤鮮亮,瘦肉率可提升10%以上,因此克侖特羅在當時被俗稱為“瘦肉精”并風靡一時。20世紀80年代后期,我國甚至將其作為新型飼料添加劑在畜牧業(yè)中大肆推廣,但隨后“瘦肉精”濫用造成食用中毒情況頻發(fā),人們開始認識到“瘦肉精”這款牲畜飼養(yǎng)“神藥”的危害。
2002年,我國農(nóng)業(yè)部、衛(wèi)生部、國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布的《禁止在飼料和動物飲用水中使用的藥物品種目錄》禁止鹽酸克侖特羅和萊克多巴胺等7種“瘦肉精”在動物養(yǎng)殖中使用[3]。然而在利益的驅(qū)動下,直至今日違規(guī)添加克侖特羅的現(xiàn)象仍屢見不鮮。
克侖特羅的化學名稱為羥甲叔丁腎上腺素,被廣泛用作支氣管舒張劑,用于治療動物和人的阻塞性支氣管哮喘,還常用于松弛牛子宮和延緩其發(fā)育。其松弛支氣管平滑肌的作用強大而持久,并具有增強纖毛運動、溶解黏液、促進痰液排出的作用,對心血管系統(tǒng)影響較小。
長時間過量或濫用該類藥物容易引起肌肉震顫、電解質(zhì)紊亂、心律失常、頭暈無力等現(xiàn)象,其潛在的毒副作用可引發(fā)再生障礙性貧血、范可尼貧血、營養(yǎng)不良性貧血,以及腎臟系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)災難性后果[4],嚴重者甚至導致死亡。
克侖特羅作為蛋白同化制劑的一種,具有刺激肌肉細胞和骨骼細胞生成,增加組織供血,加快運動員肢體反應速度,提高機體能力,延緩疲勞狀態(tài)等作用,也可增加機體血糖含量,保障運動狀態(tài)下的能量供應等[5]。
克侖特羅經(jīng)口服后生物利用率高,其半衰期約為27h,在大約5天后才可以被完全排出體外。正因為克侖特羅具有比同類產(chǎn)品更長的半衰期和更強的效力,使得克侖特羅的濫用更為普遍,危害更大[6]。但也有學者[7]經(jīng)過動物實驗后發(fā)現(xiàn):服用克侖特羅后肌肉血流量、氧化能力或脂肪減少,促使肌纖維主要依靠乳糖來產(chǎn)生能量,可能加速疲勞的產(chǎn)生;長期使用克侖特羅非但不能提高運動成績,反而會降低運動成績,同時會加重使用者的心臟負擔,危害健康。
在興奮劑檢測中,克侖特羅檢出陽性主要有2種來源:一類是故意使用興奮劑,即直接將克侖特羅攝入體內(nèi);另一類是誤服誤用,即服用了含有克侖特羅成分的藥品(藥源性)或食用了被克侖特羅污染的肉食品(食源性)。
就“藥源性”而言,目前在我國上市的含有克侖特羅的常見藥物有鹽酸克侖特洛栓、氨溴特羅片、鹽酸克侖特羅膜、鹽酸克侖特羅吸入粉劑、氨溴特羅口服溶液、喘舒片、復方鹽酸克侖特羅栓、復方鹽酸克侖特羅軟膠囊等[5]。大部分藥品含有禁用物質(zhì)時會在說明書注意事項下標注“運動員慎用”。但值得注意的是,仍有包括中藥、中成藥、中藥飲劑在內(nèi)的部分藥品的說明書可能未進行標注。因此,運動員在使用藥物時要注意查看藥品說明書,并前往中國反興奮劑中心(China Anti-Doping Agency,CHⅠNADA)“運動員用藥安全查詢系統(tǒng)”進行查詢,或使用GlobalDRO網(wǎng)站查詢,在不確定藥物是否含有興奮劑時務必咨詢專業(yè)人員,切勿自行用藥。
就“食源性”而言,因克侖特羅理化性質(zhì)較為穩(wěn)定,在牲畜飼養(yǎng)過程中添加的克侖特羅常以原藥的形式殘留在動物體內(nèi)。盡管克侖特羅在包括中國、歐美等世界絕大部分國家被禁止使用[8],但目前克侖特羅在牲畜飼養(yǎng)中違規(guī)添加的情況依然存在,如果運動員食用了此類肉食品,可能導致興奮劑檢測陽性。國家體育總局反興奮劑中心2021年發(fā)布的《大型賽事食源性興奮劑防控工作指南》明確指出,大型賽事組織方應采取必要措施確保運動員的肉食品安全。指南還特別針對肉食品中克侖特羅風險提醒各省市體育局、協(xié)會、運動隊等,重視運動員肉食品安全,嚴格落實指南要求,避免發(fā)生肉食品克侖特羅陽性問題[9]。
克侖特羅作為藥物使用已經(jīng)超過50年,因其吸收快、治療效果顯著,在呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、唐氏綜合征等疾病的臨床治療中有過卓越的表現(xiàn)。但同時,因其具有蛋白同化作用在全球畜牧業(yè)和體育領域中的濫用也屢禁不止。避免克侖特羅檢測“陽性”發(fā)生,需每位運動員、教練員及輔助人員學習和掌握相關專業(yè)知識,了解各類藥源性、食源性攝入風險。在避免藥源性風險方面,牢記安全用藥原則,用藥前查閱藥品說明書,必要時可向隊醫(yī)等專業(yè)人員咨詢。在避免食源性風險方面,盡量減少外出就餐,挑選來源可靠的肉食品,避免食用各類可能存在克侖特羅風險的食品。在思想上和行動上堅決抵制使用禁用物質(zhì),共同維護體育運動的公平和純潔。