吉順年

擴張型心肌病(DCM)是一類原因尚未明確的，以心腔擴大伴收縮功能逐步減退為特征的心肌病，是導(dǎo)致充血性心力衰竭的第3位原因，患病率較高，預(yù)后差，病人確診后5年存活率為50%，10年存活率僅為25%[1-2]。目前藥物治療效果欠佳，非藥物治療手段如心臟再同步化治療(CRT)、植入同步化治療除顫器(CRT-D)等能在短期內(nèi)改善心臟功能，預(yù)防猝死，且價格昂貴，不能根本改善預(yù)后；心臟移植是最佳治療方法，但由于供體短缺、排異反應(yīng)等不足，無法廣泛開展，因此，DCM的治療，尤其是終末期的治療是臨床工作的難題[3]。

相關(guān)研究顯示，炎癥反應(yīng)與DCM的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4-5]。DCM的發(fā)生具有一定的遺傳易感性及家族聚集性，遺傳因素在DCM的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用[6-7]。DCM病人與白細胞介素10(IL-10)表達呈負相關(guān)，且IL-10-592位點的不同基因型病人對DCM的易感風(fēng)險存在差異，其中AA型基因病人相較于AC型及CC型病人更易患DCM，且IL-10表達水平最低。

他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂、抗炎作用，廣泛用于心血管疾病的研究和臨床治療過程中[8-10]，不同個體使用同一類他汀類藥物療效存在差異，提示可能與腫瘤靶向治療相似。DCM病人基因型決定其對他汀類藥物的敏感性。本研究觀察阿托伐他汀治療-592位點不同基因型DCM的臨床療效，為DCM的精準化治療及不同基因型病人的預(yù)后評估提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月—2019年12月在我院接受治療的擴張型心肌病病人117例，提取白細胞基因DNA、聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)擴增、限制性內(nèi)切酶HnifⅠ酶切的順序鑒定所有病人IL-10-592位點的基因型，將AA型、AC型、CC型作為治療組的3個亞組。AA組30例，男18例，女12例；年齡38～62(46.71±12.26)歲；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級6例，Ⅲ級19例，Ⅳ級5例。AC組30例，男18例，女12例；年齡36～68(47.78±11.23)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級7例，Ⅲ級16例，Ⅳ級7例。CC組30例，男18例，女12例；年齡35～59(43.52±9.35)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級7例，Ⅲ級20例，Ⅳ級3例。另將未分型27例作為對照組，男16例，女11例；年齡35～64(44.25±10.16)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級9例，Ⅲ級16例，Ⅳ級2例。4組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 納入標準：男性左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)>55 mm，女性LVEDD>50 mm，左室射血分數(shù)(LVEF)<45%；慢性收縮性心力衰竭，NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；研究前3個月無其他汀類藥物應(yīng)用史。排除標準：冠狀動脈造影證實有或疑似慢性心肌缺血；嚴重瓣膜病變、慢性肺源性心臟病、先天性心臟病、肥厚型心肌??；肝、腎功能異常；合并高血壓、糖尿??；風(fēng)濕免疫性疾病、嚴重感染、腫瘤、血液病等。

1.3 方法 治療前采用彩色多普勒超聲及全自動生化儀測定LVEDD、LVEF、IL-10、腦鈉肽(BNP)。所有病人均給予常規(guī)抗心力衰竭、改善預(yù)后藥物，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑及利尿劑等；AA組、AC組、CC組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀每日20 mg口服。治療1年后使用同樣的儀器和方法對所有病人再次檢查，記錄相關(guān)指標；對治療前后各組心功能參數(shù)進行分析比較。治療過程中定期檢測肝功能及心肌酶譜，若出現(xiàn)肝功能及(或)心肌酶譜明顯升高則停止治療。

1.4 療效評定標準 顯效：治療后病人胸悶、心悸、氣促癥狀基本消失，心功能明顯提升；有效：病人前述癥狀明顯好轉(zhuǎn)，心功能得到改善；無效：病人前述癥狀及心功能均無好轉(zhuǎn)或加重。

2 結(jié) 果

2.1 4組臨床療效比較 AA組、AC組、CC組總有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；各亞組間比較，總有效率AA組>AC組>CC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 4組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 4組治療前后LVEF、LVEDD、BNP和IL-10水平比較 與治療前比較，4組治療后LVEF升高，LVEDD縮小，BNP下降，IL-10水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；AA組、AC組、CC組各指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；各亞組比較，LVEF、LVEDD、BNP改善程度AA組>AC組>CC組，IL-10改善程度AA組

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中，病人肝功能、心肌酶譜均無明顯異常，未發(fā)生因嚴重不良反應(yīng)而退出治療的病例。

3 討 論

DCM是一種原因未完全明確的、以心腔逐漸擴大及心肌收縮功能逐步下降為主要特點的心臟疾病，病人死亡率較高[11-13]，嚴重危害人類的健康。炎癥反應(yīng)在DCM發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，從抑制炎癥反應(yīng)角度治療DCM成為眾多學(xué)者的研究熱點。本研究根據(jù)-592基因位點將治療組分為AA組、AC組、CC組，將未分型病人作為對照組，AA組、AC組、CC組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀口服，與對照組比較，AA組、AC組、CC組LVEF、LVEDD、BNP改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)，進一步證實阿托伐他汀對DCM有肯定的治療作用。在DCM的治療過程中觀察到不同基因型對阿托伐他汀的療效差異較大，提示可能與病人不同基因型有關(guān)。

IL-10作為一種重要的抗炎因子，其-592位點的基因多態(tài)性已被研究，其中與炎癥的相關(guān)程度AA型>AC型>CC型，IL-10表達水平AA型

綜上所述，阿托伐他汀治療DCM，可改善病人心功能指標，且阿托代他汀對IL-10-592位點不同基因型的DCM病人治療效果存在差異。本研究為DCM病人的個體化、精細化治療及不同基因型病人的預(yù)后評估提供了依據(jù)。