孫潔 姚曉泉 劉永銘 劉格婧 虎潔婷

維生素B12（VitB12）缺乏在老年人群中非常普遍，既往臨床中常以巨幼細(xì)胞性貧血、脊髓亞急性聯(lián)合變性被診斷，隨著近年來在老年人群中上述疾病的發(fā)生率越來越高，VitB12缺乏逐漸被重視。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)VitB12缺乏與心血管系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、肥胖、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腸道雙歧桿菌失衡等都有著密切的關(guān)系[1，2]。

血脂異常目前已成為老年人常見的慢性病。長期的血脂異常易造成代謝綜合征、心腦血管疾病及并發(fā)癥的發(fā)生，隨著我國人口老齡化，慢性疾病加重了我國疾病和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。老年人血脂改變常表現(xiàn)為高脂血癥、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白（LDL）升高等異常改變。有研究顯示75 歲以上老年人的總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）呈下降趨勢，主要與營養(yǎng)不良和膽固醇吸收減少相關(guān)[3]。

目前對(duì)于我國老年人VitB12與血脂異常關(guān)系的研究尚較少。本研究選取60 歲以上老年人，通過收集并分析人體血液生化數(shù)據(jù)，分析VitB12缺乏與血脂異常的相關(guān)性，為促進(jìn)老年人健康、VitB12的攝入、健康管理等方面提供新的理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 一般資料本研究使用病例對(duì)照的方法，研究對(duì)象為2020 年1 月～2021 年12 月，在蘭州大學(xué)第一醫(yī)院老年病科住院，符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的老年患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥60 歲；②入院后接受血清VitB12和血脂四項(xiàng)檢查的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；②血液系統(tǒng)疾病者；③信息不全或不配合者。

本研究通過我院倫理委員會(huì)審查，倫理審批號(hào)：LDYYLL2022-366。研究過程嚴(yán)格遵循赫爾辛基宣言，所有患者在參與研究前均被告知研究流程并簽署知情同意書。

1.2 分組方法以世界衛(wèi)生組織葉酸和VitB12缺乏的診斷和治療指南[4]為參考依據(jù)，將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的153 例VitB12<200pg/ml 的患者作為缺乏組，615 例VitB12≥200pg/ml 的患者作為正常組。再將所有患者根據(jù)年齡分為低齡（60～74 歲）、中齡（75～84 歲）、高齡（≥85 歲）[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用表示，多組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較本研究共納入患者768 例，其中VitB12缺乏153 例，占20.0%，其中男78 例，女75 例，低齡83 例，中齡54 例，高齡16 例；正常組615 例，其中男298 例，女317 例，低齡325例，中齡207 例，高齡83 例；兩組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者血脂水平比較VitB12缺乏組TC 水平高于正常組，TG、HDL 水平低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組LDL 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較（，mmol/s）

表2 兩組患者血脂水平比較（，mmol/s）

2.3 Pearson 相關(guān)分析以是否存在VitB12缺乏為因變量，納入性別、年齡、TC、TG、HDL、LDL 等因素，結(jié)果顯示：VitB12缺乏與年齡、TG、HDL 呈正相關(guān)（P<0.05）；VitB12缺乏與TC、LDL 水平呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；VitB12缺乏與性別無相關(guān)性（P>0.05）。見表3。

表3 VitB12 缺乏與血脂水平的Pearson 相關(guān)分析

3 討論

老年人VitB12缺乏常因癥狀隱匿而被臨床忽略，本次研究發(fā)現(xiàn)VitB12在老年人群中占比高達(dá)20%，這表明甘肅地區(qū)VitB12缺乏老年人人數(shù)較多，是否地域差異、飲食習(xí)慣所致，還需要進(jìn)一步研究。

VitB12又名鈷胺素，是唯一含有金屬元素的水溶性維生素，人體自身不能合成，只能從動(dòng)物性食品（肉類、魚、奶和蛋類等）中攝取[6]。血清VitB12缺乏在老年患者中常見，是因?yàn)閂itB12水平隨著年齡的增長而下降，因此VitB12 缺乏的患病率隨著年齡的增長而增加[7]，本研究中VitB12低水平與年齡增長呈正相關(guān)，符合老年人群VitB12水平變化規(guī)律，而性別與VitB12低水平并沒有明顯差異。老年人VitB12缺乏，可能與老年人攝入不足、胃黏膜退行性變及長期口服藥物有關(guān)[1]。

近年來，越來越多的研究開始關(guān)注VitB12缺乏對(duì)人體的影響，既往發(fā)現(xiàn)VitB12缺乏與心血管系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、肥胖、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病有密切關(guān)系[1]。VitB12缺乏還與腸道雙歧桿菌[2]、認(rèn)知功能障礙[8～10]、多種不自主運(yùn)動(dòng)（舞蹈癥、震顫、肌陣攣、帕金森樣癥狀、肌張力障礙等）[11]都有著密切的關(guān)系。奧地利一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，提出相悖結(jié)論，VitB12缺乏與認(rèn)知功能障礙和腦萎縮無關(guān)[12]；同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)，VitB12缺乏是對(duì)抗 COVID-19 的潛在可改變風(fēng)險(xiǎn)因素[13]；在冠心病的諸多危險(xiǎn)因素中，高脂血癥尤其是高膽固醇血癥，一直占據(jù)著重要的位置，降低血液中膽固醇水平，尤其是LDL 水平，能有效降低冠心病事件的發(fā)生率，這一理念已是心血管疾病醫(yī)生的共識(shí)[14]。本次研究顯示VitB12缺乏與TC、LDL 呈負(fù)相關(guān)，意味著充足的VitB12可有效預(yù)防高膽固醇血癥，從而降低老年人冠心病事件發(fā)生率。本研究顯示VitB12與TG、HDL 呈正相關(guān)，VitB12水平較低時(shí)患者TG、HDL 也隨之降低，也有研究發(fā)現(xiàn)，輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者血漿TC 水平顯著高于認(rèn)知正常人群，說明血漿高 HDL 和低TG 與MCI 的發(fā)生有關(guān)[15]。VitB12缺乏的老年人在臨床中可表現(xiàn)出健忘、譫妄等中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，VitB12缺乏治療后是否會(huì)直接或間接影響血脂水平，改善老年人認(rèn)知障礙，還需進(jìn)一步研究。

既往研究發(fā)現(xiàn)老年人血脂特點(diǎn)為高脂血癥、HDL 及LDL 升高等異常改變，75 歲以上老年人的TC 和TG 呈下降趨勢[3]。在本次研究中，血脂改變并不符合上述規(guī)律，VitB12缺乏的老年人表現(xiàn)為TC水平升高，而TG、HDL 降低。高HDL 的老年人具有較好的抗氧化防御能力，較低的TC 濃度表明身體虛弱，可能還與氧化應(yīng)激增加、抗氧化防御能力下降有關(guān)[16]。印度一項(xiàng)研究顯示，VitB12缺乏與高同型半胱氨酸血癥和低HDL 顯著相關(guān)[17]。有學(xué)者進(jìn)行C57BL/6 小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，母體缺乏VitB12的小鼠F1 后代的血脂譜發(fā)生了變化，TG 和TC 水平顯著升高，而HDL 水平顯著降低[18]。VitB12缺乏的老年人通過補(bǔ)充VitB12或許可以增強(qiáng)抗氧化防御能力，治療高同型半胱氨酸血癥，甚至通過孕期VitB12缺乏的早期補(bǔ)充干預(yù)，改善下一代的血脂譜系。

目前老年人VitB12缺乏治療方案不一，有學(xué)者提出，每天口服1 000μg 的VitB12替代品足以治愈VitB12缺乏癥[19]；對(duì)臨床癥狀嚴(yán)重的患者，應(yīng)強(qiáng)化補(bǔ)充VitB12（口服、鼻腔給藥、舌下含服或肌肉注射），VitB12與葉酸、VitB6、核黃素在一碳代謝中具有協(xié)同作用[20]。我國的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，血清高VitB12水平與老年人全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，高水平（>740ng/ml）患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[21]；血清高VitB12水平與髓系白血病、癌癥、肝病、慢性腎病、炎癥活動(dòng)、自身免疫系統(tǒng)疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性淋巴增生綜合征）均表現(xiàn)出相關(guān)性[6]。因此，在使用VitB12制劑過程中應(yīng)注意藥物用量，定期監(jiān)測VitB12的血藥濃度。我科多年關(guān)注VitB12缺乏老年人的治療，經(jīng)驗(yàn)性給予每半年注射10 支0.5mg VitB12制劑的方案，臨床效果理想，目前未發(fā)現(xiàn)過量反應(yīng)。

綜上所述，血清 VitB12缺乏對(duì)老年人的健康及生活質(zhì)量具有不利影響，通過干預(yù)老年人VitB12水平，或許可以改善血脂異常，并且減少冠心病、高同型半胱氨酸血癥、認(rèn)知障礙等問題的發(fā)生。通過本次研究，重新探討了老年人VitB12缺乏與血脂異常的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)老年人群血脂異常或可通過增加富含VitB12食物的攝入、VitB12制劑的補(bǔ)充而改善。