史晨旭，杜佳蓉，吳威，2*，劉蓮萱，楊關(guān)林，張會(huì)永，3*

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)臟象理論及應(yīng)用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遼寧 沈陽(yáng) 110847；2.珠?？萍紝W(xué)院，廣東 珠海 519041；3.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110032

葛根是我國(guó)最常見(jiàn)的中藥之一，具有悠久的臨床使用歷史。其始載于我國(guó)漢代的《神農(nóng)本草經(jīng)》，梁代陶弘景[1]《本草經(jīng)集注》曾云：“即今之葛根，人皆蒸食之”，如今葛根被列入中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)目錄》?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《中國(guó)藥典》）自2005 年版起將葛根分別列為葛根、粉葛2個(gè)品種?！吨袊?guó)藥典》2020年版規(guī)定葛根為豆科植物野葛Puearia lobata（Willd.）Ohwi.的干燥根，習(xí)稱(chēng)野葛。而豆科植物甘葛藤P.thomsoniiBenth.的干燥根習(xí)稱(chēng)粉葛。兩者均味甘、辛，性涼，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有解肌退熱、生津止渴、透疹、升陽(yáng)止瀉、通經(jīng)活絡(luò)、解酒毒的功效[2]。研究發(fā)現(xiàn)，葛根與粉葛化學(xué)成分非常相似[3-6]，在臨床應(yīng)用中均作“葛根”使用，且同屬其他植物在國(guó)內(nèi)部分區(qū)域也作中藥葛根使用，如食用葛、三裂葉葛、麻姆葛，作為粉葛藥材的來(lái)源有粉葛、食用葛、峨眉葛等，故本文一并綜述。葛根在臨床上常用于治療外感發(fā)熱頭痛、項(xiàng)背強(qiáng)痛、口渴、消渴、麻疹不透、泄瀉等疾病。近年來(lái)，諸多學(xué)者對(duì)葛根的化學(xué)成分進(jìn)行了較為詳盡的研究，已從其根、莖、花、葉中分離了多種化學(xué)成分。1959 年，Shibata 等[7]首次報(bào)道葛根素為葛根的特有成分，Song 等[8]已詳細(xì)綜述了2014 年之前發(fā)表的有關(guān)葛根化學(xué)成分的研究，主要有黃酮、三萜、香豆素、皂苷等類(lèi)化合物。本文在其基礎(chǔ)上補(bǔ)充了近年來(lái)葛根中化學(xué)成分研究進(jìn)展，并對(duì)葛根中活性化合物進(jìn)行總結(jié)。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮及其苷類(lèi)

葛根中的黃酮類(lèi)化合物多為異黃酮類(lèi)，迄今為止，學(xué)者已經(jīng)從葛根中分離出數(shù)十種黃酮類(lèi)化合物，包括葛根素、大豆苷、大豆苷元、染料木素、鷹嘴豆芽素A、染料木苷、芒柄黃花素、芒柄花苷、3′-羥基葛根素、葛根素木糖苷、3′-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷、異甘草素等。黃酮類(lèi)化合物既是葛根的特征性成分，也是其主要的有效成分，主要從葛根的根部分離，也有小部分從葛根的花、莖、葉中分離。葛根中分離出的大部分異黃酮類(lèi)化合物都是大豆苷元的衍生物，C-4 和C-7 上的羥基常被葡萄糖、磷脂糖或木糖等糖殘基取代，形成7-O-或4-O-糖苷。近年來(lái)，學(xué)者從葛根中分離出30 多個(gè)黃酮類(lèi)化學(xué)成分[9-26]，其名稱(chēng)和化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)表1 和圖1。

圖1 葛根中黃酮類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)

表1 葛根中分離出的黃酮及其苷類(lèi)化合物

續(xù)表1

1.2 有機(jī)酸類(lèi)

葛根中含有多種有機(jī)酸類(lèi)成分，包括沒(méi)食子酸等[8]。史軍杰[17]在云南產(chǎn)的葛根中發(fā)現(xiàn)了2 個(gè)新的有機(jī)酸類(lèi)化合物，分別為4-O-β-D-吡喃葡萄糖氧基苯甲酸（4-O-β-D-glucopyranosyloxy benzoic acid，42）和反式-對(duì)香豆酰基乙醇酸（trans-p-coumaroyl glycolic acid，43），結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2。

圖2 葛根中的有機(jī)酸化合物結(jié)構(gòu)

1.3 三萜類(lèi)及三萜皂苷類(lèi)

近年來(lái)學(xué)者對(duì)葛根中三萜類(lèi)成分研究較多，目前已經(jīng)從葛根中分離出了30 余個(gè)三萜類(lèi)化合物，主要包括葛根皂醇A～C、槐二醇、大豆皂醇、大豆苷醇等，均具有五環(huán)三萜類(lèi)骨架，其中大部分是具有3β-羥基-12-烯-齊墩果烷骨架的齊墩果烯烴型三萜（或三萜皂苷），糖鏈通常取代在3-羥基上，糖殘基包括鼠李糖基、葡萄糖基、半乳糖基、阿拉伯糖基和葡糖醛酸。Chen 等[27]在葛根中發(fā)現(xiàn)了2 個(gè)齊墩果烷型三萜皂苷，分別為苦葛皂苷D、苦葛皂苷E。Lu 等[28]在葛根中發(fā)現(xiàn)了2 個(gè)齊墩果烷型三萜皂苷，分別為粉葛皂苷Ⅱ、粉葛皂苷Ⅲ，見(jiàn)表2和圖3。

圖3 葛根中的三萜類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)

表2 葛根中分離出的三萜類(lèi)化合物

1.4 其他類(lèi)

有學(xué)者在葛根中分離到了去甲木脂素、二氫橙酮類(lèi)、草素類(lèi)、雙苯吡酮類(lèi)等化合物，如吲哚-3-甲醛、野葛降木內(nèi)酯A～C、花櫚木素等[17,23,29-30]，見(jiàn)表3和圖4。

圖4 葛根中的其他類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)

表3 葛根中分離出的其他類(lèi)化合物

2 藥理作用

目前，葛根已被廣泛應(yīng)用于治療心血管系統(tǒng)疾病、癌癥、阿爾茨海默病、帕金森病、骨質(zhì)疏松癥及糖尿病和糖尿病并發(fā)癥。葛根的主要活性成分（表4）具有心肌保護(hù)、降低胰島素抵抗、清除氧自由基、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、抗炎、促進(jìn)成骨細(xì)胞生成和保肝等作用。

表4 葛根中的活性化合物

2.1 對(duì)心血管系統(tǒng)作用

2.1.1 降壓作用 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)葛根中異黃酮的藥理作用進(jìn)行了大量的研究，葛根素作為葛根異黃酮的主要成分受到廣泛的重視。Wu 等[34]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，葛根素是葛根中起到降血壓作用的主要化合物之一，此外染料木素及大豆苷也被證明對(duì)治療高血壓有效。對(duì)于鹽敏感高血壓模型大鼠，葛根素可以增加大鼠血液中一氧化氮（NO）及內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）表達(dá)，抑制血管炎癥反應(yīng)和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）活性，發(fā)揮降血壓、改善內(nèi)皮功能、減輕心臟和血管重構(gòu)的功能[35]。葛根素聯(lián)合芒果苷可以顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）的血壓和心肌組織中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-10、TNF-α的表達(dá)水平[36]。Shi 等[37]研究發(fā)現(xiàn)，葛根素能夠通過(guò)內(nèi)皮型一氧化氮合酶/環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（eNOS/cGMP）通路降低SHR 大鼠的血壓，同時(shí)，緩解高血壓造成的心肌損傷和心臟的炎癥浸潤(rùn)，以及心肌纖維化水平。此外，Li 等[38]研究發(fā)現(xiàn)，葛根素可以提升血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）注射高血壓大鼠的磷酸化eNOS（Ser1177）表達(dá)、降低還原型輔酶Ⅱ（NADPH）、VACM1和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）和纖連蛋白的表達(dá)，從而降低血壓和恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能。Wu 等[39]研究表明，葛根素可以增加SHR 大鼠軟腦膜微動(dòng)脈管徑、腦組織微血管的密度及MAPK 活性，減輕腦組織小動(dòng)脈重構(gòu)、水腫和缺血，發(fā)揮降壓和預(yù)防卒中的作用。此外，血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張和收縮失衡也會(huì)導(dǎo)致血壓的升高，大豆苷和大豆苷元可以通過(guò)調(diào)控K+通道的開(kāi)放和抑制血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+內(nèi)流影響血管舒張；葛根素通過(guò)NO 產(chǎn)生的內(nèi)皮依賴(lài)機(jī)制和K+通道介導(dǎo)的內(nèi)皮通路促進(jìn)血管舒張[40]。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)丹參和葛根聯(lián)合使用可以增強(qiáng)基底動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞的K+-磷酸腺苷（ATP）電流，抑制Ca2+內(nèi)流，發(fā)揮血管擴(kuò)張作用[41]。

2.1.2 心臟保護(hù)作用 葛根素能夠阻斷Ang Ⅱ誘導(dǎo)的心臟細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK1/2）、p38和NF-κB活性及活性氧（ROS）的產(chǎn)生，干擾Ang Ⅱ介導(dǎo)的ROS 相關(guān)的下游信號(hào)通路[42]。此外，葛根素可以通過(guò)激活核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）預(yù)防壓力超負(fù)荷模型大鼠和Ang Ⅱ誘導(dǎo)的新生大鼠的心肌肥厚[43]。Liu 等[44]研究表明，葛根素在心肌肥厚大鼠模型中可以通過(guò)激活腺苷酸激活蛋白激酶-哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（AMPK-mTOR）通路恢復(fù)心肌細(xì)胞自噬的作用，延緩心肌肥大的進(jìn)展，抑制心肌細(xì)胞凋亡，穩(wěn)定肥大心肌細(xì)胞的電生理特性，緩解心律失常[45]。葛根素還可以降低心肌缺血后的收縮壓和心率，抑制星狀神經(jīng)節(jié)、頸背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元和交感神經(jīng)元中的P2X 嘌呤受體3（P2X3）基因和蛋白的表達(dá)，促進(jìn)心肌缺血后背根節(jié)（DRG）神經(jīng)元及人胚腎HEK293 細(xì)胞ATP 激活電流的上調(diào)，表明葛根素通過(guò)阻斷P2X3 信號(hào)減輕心肌缺血性損傷[46-47]。此外葛根素還通過(guò)激活蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路抑制自噬小體的形成，對(duì)心肌損傷起到緩解作用[48]。Gao 等[49]發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA和葛根素聯(lián)合應(yīng)用可以抑制炎癥早期巨噬細(xì)胞的數(shù)量、TGF-β和炎癥因子IL-6、IL-1β的表達(dá)、心肌梗死晚期的心肌纖維化及心室重構(gòu)，顯著改善心肌梗死過(guò)程中的心室收縮和舒張功能，延長(zhǎng)射血時(shí)間。黃幀檜等[50]發(fā)現(xiàn)，葛根素能夠抑制SHR 大鼠血漿中Ang Ⅱ含量，下調(diào)人巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）和蛋白酶激活受體2（PAR2）mRNA 表達(dá)。葛根素通過(guò)抑制心臟TGF-1和Smad3 mRNA 的表達(dá)，增強(qiáng)心臟Smad7 mRNA 的表達(dá)，從而改善心肌纖維化[51]。

2.1.3 抗動(dòng)脈粥樣硬化（AS）作用 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的改變是多種心腦血管疾病的共同病理基礎(chǔ)，與AS等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，葛根總黃酮通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞G1期阻滯和抑制磷脂酰肌醇3-激酶/ERK（PI3K/ERK）通路的激活，從而有效地抑制氧化修飾的低密度脂蛋白（ox-LDL）和重組人血小板衍生生長(zhǎng)因子-BB（PDGF-BB）刺激的血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）增殖[52-53]。此外葛根素還可以抑制鈣化的VSMC 中RUNT 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runx2）的表達(dá)，通過(guò)ERK/PI3K-Akt信號(hào)通路減弱VSMC的成骨細(xì)胞分化，從而減輕AS 鈣化[54]。張程美等[55]研究發(fā)現(xiàn)，葛根素可以減少炎癥因子和M2 型巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，靶向作用于Toll樣受體4/NF-κB（TLR4/NF-κB）抗炎通路，進(jìn)而發(fā)揮抗炎功能，減緩AS的慢性炎癥反應(yīng)及斑塊形成。對(duì)于高脂血癥家兔模型，葛根素可降低其血脂，包括高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC），抑制主動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，減輕內(nèi)膜損傷，抑制NF-κB 通路功能和黏附分子（AMs）水平的上調(diào)，延緩AS斑塊形成和炎癥反應(yīng)[56-57]。Deng 等[58]發(fā)現(xiàn)葛根素可以顯著降低ox-LDL 誘導(dǎo)的組織因子（TF）表達(dá)，增加Akt 磷酸化，導(dǎo)致NO 生成增加并抑制ERK1/2 和NF-κB 的激活，抑制冠狀動(dòng)脈疾病血栓形成。葛花苷和葛花苷元可以有效抑制輔酶A 還原酶，最大半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為48、36 μmol·L-1，可以顯著降低血清TG和TC水平，提升HDL-C水平，改善高脂血癥[59]。

2.2 抗糖尿病作用

2.2.1 降糖作用 葛根具有良好的抗糖尿病作用，葛根、葛根素單獨(dú)應(yīng)用，以及葛根與降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用均可以顯著降低2 型糖尿病大鼠的血糖[60-61]。葛根主要通過(guò)改善胰島素抵抗和保護(hù)胰島β細(xì)胞發(fā)揮降糖作用，葛根醇提物具有較強(qiáng)的蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）活性抑制作用，可改善胰島素抵抗人肝癌細(xì)胞HepG2 的胰島素敏感性并增強(qiáng)其葡萄糖攝取的能力[62]。Seong 等[24]研究表明，葛根中分離出的三萜類(lèi)化合物羽扇豆醇和羽扇烯酮具有抑制PTP1B 活性的能力，異黃酮類(lèi)化合物大豆苷元、染料木素和毛蕊異黃酮具有抑制葡糖苷酶的活性。此外，Chen 等[63]研究表明，葛根素通過(guò)增強(qiáng)棕櫚酸酯誘導(dǎo)的胰島素抵抗性L6 細(xì)胞和糖尿病大鼠的胰島素敏感性。楊維波等[64]研究表明，葛根素能夠上調(diào)PI3K、Akt、AMPK、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）基因和蛋白的表達(dá)，促進(jìn)葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)，并且增加地塞米松誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞3T3-L1 胰島素抵抗模型的葡萄糖利用率，改善胰島素抵抗。徐文婷等[65]研究表明，葛根素還可以調(diào)節(jié)妊娠期糖尿病大鼠的血糖、血脂，改善糖脂代謝和胰島素抵抗，降低血清中IL-6、瘦素及TNF-α水平，提升心房鈉尿肽（ANP）水平，從而抑制妊娠糖尿病大鼠的炎癥反應(yīng)。其次，葛根素可以通過(guò)抑制CoCl2誘導(dǎo)的PI3K/Akt通路激活和恢復(fù)體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰十二指腸同源框因子-1（Pdx-1）的表達(dá)，從而保護(hù)β細(xì)胞功能、減少β細(xì)胞的凋亡[66-67]。

2.2.2 抗糖尿病血管病變 葛根還在防治糖尿病血管病變中發(fā)揮明顯作用，葛根提取物和葛根素顯著減弱高血糖誘導(dǎo)的NOD 樣受體家族pyrin 域3（Nlrp3）炎性小體表達(dá)，同時(shí)減少細(xì)胞內(nèi)ROS 的產(chǎn)生和觸發(fā)高遷移率族蛋白B1（HMGB1）的釋放，從而改善內(nèi)皮功能[68-69]。鳶尾苷元[70]和葛根素[71]可以抑制糖尿病大鼠模型主動(dòng)脈血管細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體（LOX-1）、ET-1、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（NOX2）和NOX4的表達(dá)，鳶尾苷元[70]還可以恢復(fù)胰島素受體底物-1（IRS-1）功能，改善胰島素抵抗，抑制ROS表達(dá)，改善血管炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)。

2.2.3 抗糖尿病腎?。―N）葛根還可以顯著改善DN。葛根醇提取物可以通過(guò)抑制腎臟氧化應(yīng)激保護(hù)腎功能和延緩DN 的發(fā)展，且呈劑量依賴(lài)性降低鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、肌酸（CRE）、肌酐清除率和尿白蛋白排泄，減輕腎肥大及腎小球系膜擴(kuò)張[72-73]。Chen等[74]研究表明，葛根、山楂混合物可以通過(guò)抑制PI3K/Akt 通路，間接降低α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）和膠原Ⅳ水平，改善糖尿病大鼠的腎損傷。Shukla 等[75]研究表明，葛根提取物以劑量依賴(lài)的方式顯著抑制蛋白激酶-α（PKC-α）的表達(dá)、升高誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）水平，并抑制TNF-α和IL-6 表達(dá)，減輕DN 炎癥反應(yīng)。She 等[76]研究表明，葛根素可以明顯改善糖尿病大鼠的腎臟指數(shù)和體質(zhì)量。Li 等[77]發(fā)現(xiàn)，葛根素可以通過(guò)上調(diào)沉默信息調(diào)節(jié)因子2 相關(guān)酶1（SIRT1）抑制NF-κB 活性、足細(xì)胞中超氧化物的產(chǎn)生及NOX4 表達(dá)。葛根提取物通過(guò)抑制缺氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)，恢復(fù)足細(xì)胞特異性蛋白nephrin 的表達(dá)，改善足細(xì)胞功能，降低慢性高血糖引起的腎臟損害，延緩DN的發(fā)生[78]。

2.2.4 抗糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）DR 是糖尿病病程中重要的病理變化，研究表明葛根提取物能顯著降低DR 大鼠血清支鏈氨基酸（亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸）水平，發(fā)揮治療作用[79]。此外葛根素能夠降低血糖、抑制晚期糖化終產(chǎn)物（AGEs）修飾蛋白的生成及其在視網(wǎng)膜的蓄積，改善糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的病理?yè)p害[80]。張啟明等[81]發(fā)現(xiàn)葛根素可以調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜組織伊凡斯藍(lán)滲透量及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡，降低大鼠視網(wǎng)膜組織中IL-1β、TNF-α及丙二醛（MDA）水平，抑制Nrf2/ERK 信號(hào)通路，減輕DR的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激。郝麗娜等[82]研究表明，葛根素通過(guò)下調(diào)亞硝酸陰離子（ONOO-）水平和iNOS表達(dá)抑制糖尿病大鼠視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的凋亡。葛根素還可以降低視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和IL-1β的表達(dá)水平，增強(qiáng)Nrf2 和血紅素氧合酶1（HO-1）mRNA 表達(dá)，顯著降低STZ 誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血糖水平和白內(nèi)障發(fā)生率[83]。

2.3 抗腫瘤作用

2.3.1 影響細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 多項(xiàng)研究表明，葛根素在肺癌細(xì)胞A549及結(jié)腸癌細(xì)胞SW480、HT-29 中均表現(xiàn)出抗腫瘤活性，通過(guò)上調(diào)Caspase-3/7/9、淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）關(guān)聯(lián)死亡啟動(dòng)子重組蛋白（Bad）和Bcl-2 相關(guān)蛋白X（Bax）的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-3、MMP-9 和VEGF 的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞色素C 從線粒體向細(xì)胞質(zhì)的釋放[84-87]。此外，葛根素可通過(guò)增強(qiáng)Caspase-3/9 的活性和Bax 表達(dá)，抑制PI3K、p-Akt、β-catenin、Wnt、p21、p53 及Bcl-2的蛋白表達(dá)，顯著抑制人乳頭瘤病毒（HPV）陽(yáng)性宮頸癌中HeLa細(xì)胞的增殖和遷移速率，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[88-89]。邵化敏等[90]發(fā)現(xiàn)，葛根總黃酮對(duì)急性髓系白血病的4 種細(xì)胞株有明顯的抑制能力，其中抑制能力強(qiáng)弱分別為NB4 細(xì)胞＞Kasumi-1 細(xì)胞＞U937 細(xì)胞＞HL-60細(xì)胞，并且使G1/G0期細(xì)胞比例降低，S期細(xì)胞比例升高[91]。葛根對(duì)NB4 細(xì)胞凋亡作用與活化c-Jun氨基末端激酶（JNK）信號(hào)通路，啟動(dòng)Caspase凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)，下調(diào)早幼粒細(xì)胞白血病/維甲酸受體α（PML-RARα）、bcl-2 相關(guān)表達(dá)有關(guān)[92]。從葛根中分離出的鳶尾苷元和染料木素對(duì)多種人類(lèi)癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用，其中鳶尾苷元可以誘導(dǎo)人原髓細(xì)胞白血病細(xì)胞HL-60 向粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞分化，并引起細(xì)胞內(nèi)DNA 的凋亡改變，還可抑制表皮生長(zhǎng)因子（EGF）受體的自磷酸化，抑制Bcl-2 蛋白的表達(dá)和腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[93]。

2.3.2 調(diào)節(jié)細(xì)胞周期 葛根在膀胱癌T24 細(xì)胞系中通過(guò)Caspase-3 依賴(lài)性途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，使G2/M期介導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，抑制NF-κB、SIRT1/p53信號(hào)通路，下調(diào)p-p65、磷酸化的核因子κB 抑制因子α（p-IkBα）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的表達(dá)，誘導(dǎo)膀胱癌T24細(xì)胞凋亡[94-95]。在T24和EJ細(xì)胞中，葛根素能夠下調(diào)磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）和pp70 核糖體蛋白S6 激酶（p-p70S6K）的表達(dá)水平，阻斷G0/G1期的細(xì)胞周期，并誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡[96]。葛根素可以阻斷細(xì)胞周期S 期到G2/M 期的轉(zhuǎn)換，抑制人乳腺癌去卵巢裸鼠腫瘤生長(zhǎng)[97]，在人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231細(xì)胞中也觀察到了同樣的效果，使腫瘤細(xì)胞停滯在了G2/M 期，此外還觀察到葛根素可以通過(guò)下調(diào)MMP-16 和Caspase-3 表達(dá)增強(qiáng)細(xì)胞凋亡，抑制趨化因子受體7（CCR7）、MMP-2、MMP-9、ICAM 和血管細(xì)胞黏附分子（VCAM）的表達(dá)及NF-κB活化，改善慢性炎癥[97-100]。

2.3.3 調(diào)整相關(guān)信號(hào)分子 葛根對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用與多種信號(hào)通路有關(guān)，如PI3K、Akt、MAPK、ERK、信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT）通路等。葛根素可以通過(guò)PI3K/Akt 和MAPK/ERK1/2 方式誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞自噬，并通過(guò)抑制NF-κB 磷酸化，在人套細(xì)胞淋巴瘤中發(fā)揮抗癌活性[101-102]。葛根素聯(lián)合5-氟尿嘧啶能夠抑制SMMC7721 細(xì)胞裸鼠異種移植模型腫瘤的生長(zhǎng)，下調(diào)MMP 水平，升高ROS、Caspase-3/8/9 和凋亡誘導(dǎo)因子（AIF）mRNA 水平，提高M(jìn)APK 蛋白表達(dá)水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）含量，降低MDA 含量，表明葛根素發(fā)揮抗腫瘤作用與MAPK 通路、氧化應(yīng)激和線粒體凋亡途徑有關(guān)[103-106]。此外，從葛根中提取的刺芒柄花素通過(guò)抑制PI3K 通路，降低MMP-2 和MMP-9 的表達(dá)，上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-1）、TIMP-2的表達(dá)，從而抑制乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和4T1 的遷移和侵襲[107]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性骨髓瘤異種移植小鼠腹腔注射刺芒柄花素后，可以抑制STAT3/5 通路的激活和誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，抑制腫瘤生長(zhǎng)[108]。葛根素還可以通過(guò)阻斷Akt/c-Myc信號(hào)抑制肺癌干樣細(xì)胞A549-LCSLC 的侵襲和生長(zhǎng)及自我更新能力[109]。

2.3.4 逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性及化療敏感性 研究表明，葛根素可以改善胃癌細(xì)胞SGC7901/VCR和乳腺癌細(xì)胞MCF-7 的多重耐藥性[110-111]。此外，葛根素能夠增強(qiáng)肝癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，并協(xié)同誘導(dǎo)HepG2 細(xì)胞凋亡[99]。鳶尾苷元聯(lián)合紫杉醇可增強(qiáng)紫杉醇對(duì)多種卵巢癌細(xì)胞（MPSC1、A2780、SKOV3）的殺傷作用并且降低化療耐藥性[112]。

2.3.5 抑制腫瘤細(xì)胞遷移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬 葛根素可以下調(diào)miR-21 表達(dá)從而抑制磷酸酶張力蛋白同源物基因（PTEN）的功能，恢復(fù)上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）活性，抑制肝細(xì)胞癌（HCC）細(xì)胞增殖、遷移、腫瘤形成和轉(zhuǎn)移[113]。葛根素能夠抑制人卵巢癌細(xì)胞HO-8910的侵襲和遷移，從而抑制惡性細(xì)胞中雌激素的刺激作用[114]。在胃癌細(xì)胞HGC-823 和食管癌細(xì)胞Eca-109 中，葛根素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，顯著減少了腫瘤體積和質(zhì)量[115-116]。葛根素以劑量依賴(lài)的方式抑制慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞K562[117]和髓系白血病細(xì)胞HL-60 增殖及HL-60 細(xì)胞裸鼠移植瘤[118]的活力，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡和自噬。此外，在葛根中分離出的染料木素對(duì)雌激素受體（ER）陽(yáng)性的MCF-7 和ER 陰性的MDA-MB-231 乳腺癌細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒活性[119]；4′，6-二甲氧基-8-羥基-7-羥甲基異黃酮和4′，8-二羥基-7 羥甲基-6-甲氧基異黃酮對(duì)NB4、A549、SHSY5Y、PC3、MCF7 細(xì)胞均表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒活性[12]。

2.4 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

2.4.1 抗阿爾茨海默?。ˋD）作用 葛根可以通過(guò)多種機(jī)制緩解AD。Choi等[31]研究發(fā)現(xiàn)，葛根乙酸乙酯提取物可以明顯緩解β-淀粉樣蛋白（Aβ）誘導(dǎo)的PC12 細(xì)胞毒性，從而緩解AD；并且通過(guò)進(jìn)一步分離提取物發(fā)現(xiàn)，染料木素、鷹嘴豆芽素A、印度黃檀苷、野葛醇B有較強(qiáng)的神經(jīng)保護(hù)作用。在AD大鼠模型中，葛根素可以通過(guò)促進(jìn)總膽堿酯酶（TChE）、MDA 表達(dá)和抑制SOD 的表達(dá)改善大鼠學(xué)習(xí)記憶力[120]。在原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元中評(píng)價(jià)葛根水提物和葛根素對(duì)寡聚體Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)前者更加明顯地降低Aβ沉積、Tau 蛋白磷酸化和炎癥反應(yīng)，升高突觸素和胰島素降解酶的水平，對(duì)抗Aβ25～35的毒性。長(zhǎng)期全身給藥葛根水提取物可預(yù)防Aβ25～35寡聚體誘導(dǎo)的小鼠焦慮、認(rèn)知障礙和AD 相關(guān)的神經(jīng)病理特征[121]。葛根70%乙醇提取物具有適度的淀粉蛋白前β-分解酶1（BACE1）抑制潛能，進(jìn)一步從葛根提取物中分離出的羽扇豆醇和羽扇烯酮顯示出強(qiáng)效的BACE1 活性[122]。Koirala 等[123]從葛根中分離出香豆雌酚和葛根酚，其中香豆雌酚具有明顯的乙酰膽堿酯酶（AChE）和丁酰膽堿酯酶（BChE）活性，IC50分別為42.33、24.64 μmol·L-1，是雙膽堿酯酶（ChE）的抑制劑；葛根酚對(duì)BACE1 有較強(qiáng)的抑制作用，其IC50為28.17 μmol·L-1。葛根素對(duì)Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用，可以抑制AChE 活性，下調(diào)COX-2 的表達(dá)，同時(shí)減輕中樞大腦皮層和海馬組織中病理改變[124]。此外，葛根素和鳶尾苷元通過(guò)下調(diào)Bax/Bcl-2 比值，阻斷JNK、p38和Caspase-3的激活，減少ROS、SOD聚集，保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，起到抗AD 的作用[125-126]。葛根素還可以通過(guò)調(diào)節(jié)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、SOD、MDA 水平，減輕STZ 誘導(dǎo)的散發(fā)性阿爾茨海默病（SAD）小鼠的學(xué)習(xí)記憶損傷，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)[127]。

2.4.2 抗帕金森（PD）作用 PD 小鼠給予葛根素治療后，自發(fā)活動(dòng)明顯增加，癥狀顯著改善，其機(jī)制主要是抑制小鼠iNOS表達(dá)和炎癥反應(yīng)、減少1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）注射誘導(dǎo)的ROS生成、增強(qiáng)GSH 活性和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）表達(dá)[128-129]。葛根素可以明顯促進(jìn)多巴胺神經(jīng)元的存活、增殖和分化，改善PD 癥狀[130]。多項(xiàng)研究表明，葛根素通過(guò)提高大鼠黑質(zhì)γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）、GSH、過(guò)氧化氫酶（CAT）、SOD 活性，提高c-fos、c-jun、COX mRNA 水平及Nrf2、cAMP 反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）、醌NADH 脫氫酶1（NQO1）蛋白表達(dá)水平，增加黑質(zhì)組織神經(jīng)細(xì)胞尼氏小體數(shù)量，減輕神經(jīng)細(xì)胞氧化應(yīng)激性損傷，下調(diào)黑質(zhì)HO-1 mRNA、MDA 和iNOS 水平，抑制紋狀體細(xì)胞凋亡信號(hào)通路和上調(diào)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)，發(fā)揮改善黑質(zhì)功能和神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用[131-136]。此外，葛根提取物及葛根主要成分大豆苷元對(duì)脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)3 型（SCA3）神經(jīng)元損傷具有保護(hù)作用[137]。Zhang 等[138]研究發(fā)現(xiàn)，葛根素通過(guò)阻止酪氨酸羥化酶（TH）陽(yáng)性神經(jīng)元的丟失，減輕魚(yú)藤酮對(duì)SHSY5Y細(xì)胞和動(dòng)物模型的毒性。

2.4.3 抗抑郁作用 葛根素通過(guò)減輕海馬神經(jīng)元損傷、抑制神經(jīng)元早期凋亡、增加腦組織單胺類(lèi)遞質(zhì)含量及上調(diào)腦組織環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白/腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CREB-BDNF）信號(hào)通路主要蛋白水平，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)及抗圍絕經(jīng)期抑郁癥作用[139]。

2.5 對(duì)骨系統(tǒng)的作用

葛根對(duì)骨系統(tǒng)的作用主要體現(xiàn)在成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞平衡的調(diào)節(jié)作用。第一，抑制破骨細(xì)胞。葛根提取物可以抑制破骨細(xì)胞中MAPK 活性和CREB、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1β（PGC1β）的激活，表明葛根通過(guò)調(diào)節(jié)MAPK/CREB/PGC1β信號(hào)從而抑制破骨細(xì)胞分化[140]。葛根素可以抑制巨噬細(xì)胞活化及TNF-α、IL-1β、NF-кB信號(hào)通路和前列腺素E2（PGE2）表達(dá)，下調(diào)破骨細(xì)胞形成過(guò)程中細(xì)胞抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、組織蛋白酶K和MMP-9 mRNA表達(dá)，抑制破骨細(xì)胞前體的遷移，阻止破骨細(xì)胞形成和骨吸收[141-143]。葛根素能夠明顯降低去卵巢導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松模型小鼠的體質(zhì)量，提高子宮指數(shù)，改善小鼠骨質(zhì)疏松癥狀，顯著升高小鼠血鈣、血磷、堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素（OPG）水平，并能明顯上調(diào)骨保護(hù)素/NF-κB受體活化因子配體（OPG/RANKL）比值，起到拮抗破骨細(xì)胞的作用[144]。第二，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化。葛根素具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)脂肪干細(xì)胞向成骨分化作用，且與時(shí)間和濃度具有一定的正相關(guān)性，還可以抑制吡格列酮和過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞凋亡和損傷[145-147]。葛根素可以促進(jìn)2 種ER 亞型的人成骨細(xì)胞MG-63 的增殖和分化，通過(guò)ERα依賴(lài)的途徑降低IL-6 水平，并對(duì)抗順鉑誘導(dǎo)的凋亡，使細(xì)胞G1期明顯縮短、G2/S 期明顯延長(zhǎng)，促進(jìn)細(xì)胞增殖[148-149]。葛根素對(duì)成骨細(xì)胞增殖、分化和存活的影響是通過(guò)MEK/ERK、PI3K/Akt 途徑和ER 途徑共同介導(dǎo)的[150]。在胚胎成骨細(xì)胞MC3T3-E1 中，葛根素可以通過(guò)提高Runx2 表達(dá)水平促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化，通過(guò)p38 MAPK 通路抑制地塞米松誘導(dǎo)的MC3TEE1 細(xì)胞凋亡[151-153]。芒柄花素可以改善卵巢切除引起的骨質(zhì)疏松改變，減少最大載荷和斷裂載荷下的位移，改善骨化學(xué)指標(biāo)[154]。

2.6 解酒及保肝作用

水飛薊和葛根復(fù)合物可以降低大鼠肝臟丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）含量及肝組織中MDA、NF-κB、TNF-α表達(dá)水平，增加GSH、SOD活性，還可以通過(guò)上調(diào)肝臟激酶B1基因/腺苷酸激活蛋白激酶/乙酰輔酶a 羧化酶（LKB1/AMPK/Acc）信號(hào)通路減輕酒精性肝脂肪變性，改善酒精性肝纖維化[155-157]。飲酒之前適量飲用葛根飲料能起到防醉、解酒的作用，有效避免或減輕酒精造成的急性肝臟損傷[158]。從葛根中分離出的8-C-葡萄糖-鷹嘴豆素甲能顯著延長(zhǎng)小鼠對(duì)酒精的耐受時(shí)間，縮短小鼠的醉酒時(shí)間，降低血液中的乙醇濃度，提高肝中乙醇和乙醛脫氫酶的活性[19]。葛根素能有效減輕2-乙酰氨基芴灌喂+2/3 肝切除誘導(dǎo)的非酒精性肝損傷大鼠的肝臟損傷程度，降低血清ALT、AST、ALT-GT、血清磷酸酶（AKP）、直接膽紅素（DBIL）和總膽紅素（TBIL）水平，調(diào)節(jié)促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、TGF-β1與抗炎細(xì)胞因子IL-10 的平衡，抑制肝細(xì)胞凋亡和Caspase-3 表達(dá)，抑制肝組織中p-mTOR、p-Akt 的活性，激活mTOR 信號(hào)通路[159]。在CCl4誘導(dǎo)的肝損傷模型中，葛根素可以通過(guò)抑制血清聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）、ALT、AST、MAD 和NF-κB蛋白表達(dá)，進(jìn)而改善線粒體功能，緩解肝纖維化和肝毒性，起到保肝護(hù)肝的作用[160-161]。Wang等[162]發(fā)現(xiàn)葛根素通過(guò)激活PI3K/Akt 通路改善脂肪酸代謝改善高脂高糖飼料引起的小鼠肝臟組織病理學(xué)異常，降低肝臟脂質(zhì)含量和纖維化水平。劉淑霞等[163]發(fā)現(xiàn)，葛根保肝茶對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致的藥物性肝損傷具有較強(qiáng)的抑制作用，且呈劑量依賴(lài)性。

2.7 解熱鎮(zhèn)痛作用

謝恒韜等[164]研究表明，葛根素可以改善外周神經(jīng)損傷導(dǎo)致的大鼠機(jī)械痛敏和熱痛敏，抑制大鼠辣椒素受體1（Trpv1）和瞬時(shí)受體電位A1（Trpa1）的表達(dá)。葛根素通過(guò)抑制IL-1、IL-6、TNF-α表達(dá)，減輕大鼠背根神經(jīng)節(jié)（DRG）神經(jīng)病理性疼痛及角叉菜膠致痛和機(jī)械痛覺(jué)過(guò)敏[165-166]。葛根素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的組織損傷或炎癥導(dǎo)致慢性神經(jīng)病理性疼痛有較好的抑制作用，主要是通過(guò)降低大鼠燒傷后痛敏感和慢性束縛損傷（CCI）大鼠模型中P2X3 受體水平以緩解燒傷后痛覺(jué)過(guò)敏和神經(jīng)病理性疼痛[167-168]。Yao等[169]研究發(fā)現(xiàn)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱模型注射葛根素后，下調(diào)了大鼠體溫和IL-1β、TNF-α、IL-6、PGE2、NO表達(dá)水平，阻斷了LPS誘導(dǎo)的NF-κB活化和MAPK磷酸化，提示其解熱作用與抑制NF-κB活化和MAPK途徑調(diào)節(jié)內(nèi)源性熱原的合成和釋放有關(guān)。

2.8 植物雌激素樣作用

葛根素是葛根中的主要植物雌激素，具有明顯的雌激素效應(yīng)。葛根素對(duì)成年去卵巢大鼠具有明顯的17β-雌二醇-3-苯甲酸酯（E2b）樣作用，包括誘導(dǎo)子宮質(zhì)量增加，雙向調(diào)節(jié)ERβ表達(dá)，提高生長(zhǎng)激素水平，有降低α亞基mRNA 轉(zhuǎn)錄水平和升高催乳素水平[170]。葛根素可以修復(fù)維甲酸誘導(dǎo)的雌性骨質(zhì)疏松大鼠生殖系統(tǒng)，恢復(fù)血清雌二醇（E2）含量、大鼠子宮腔徑、管徑厚度、上皮厚度、肌層厚度、腺體數(shù)以及陰道萎縮和陰道上皮厚度[171]。葛根素還可以增加內(nèi)源性雌激素如黃體生成素（LH）的分泌而改善卵巢早衰，減少內(nèi)膜嗜酸性粒細(xì)胞的滲出，降低血清VEGF 濃度，抑制外源性雌激素誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜的滲出[172-173]。

2.9 抗氧化活性

葛根提取物及其活性化合物如葛根素、大豆苷元、鳶尾苷、鳶尾苷元、異葒草素等具有良好的清除自由基和抗氧化活性，其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)COX-2、SOD、MDA、ET-1、NO、GSH等氧化應(yīng)激相關(guān)因子有關(guān)[25,174-176]。葛根醇提取液可以通過(guò)抑制ROS 生成，保護(hù)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）免受魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和凋亡[177]。葛花中提取的3′-羥基鳶尾苷元-7-O-β-D-木糖基-（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖苷也表現(xiàn)出了抗自由基活性[9]。葛根素通過(guò)ER 依賴(lài)的Gβ-1/PI3K/Akt 通路增加HO-1 活性，從而增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化能力，保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損害[178]。在單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）小鼠模型中，葛根素可明顯抑制上皮細(xì)胞凋亡，降低NOX4 表達(dá)，抑制H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激激活的上皮細(xì)胞凋亡和MAPK 表達(dá)，從而減輕腎纖維化[179]。

2.10 抗炎作用

葛根顯示出抗炎活性并且可以減少多種炎癥因子包括IL-1β、TNF-α、IL-6、NF-κB抑制蛋白（IκB）的釋放，主要通過(guò)抑制NF-κB 和激活蛋白-1（AP-1）、β干擾素TIR 結(jié)構(gòu)域銜接蛋白（TRIF）、MAPK 通路來(lái)減輕炎癥反應(yīng)。葛根素可以提高Na＋-K＋-ATP酶活性，降低C-反應(yīng)蛋白水平，從而抑制游離脂肪酸積累的關(guān)鍵因子CD36 的表達(dá)和全身炎癥反應(yīng)，減輕心肌脂毒性[180]。葛根提取物可以減少結(jié)腸黏膜巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，減少結(jié)腸黏膜及黏膜下層F4/80陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量[181]。葛花苷和葛花苷元可以緩解2，4，6-三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎[182]。葛根中提取的芒果苷和異葒草素是COX-2 的有效抑制劑，可以抑制NOD 樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體復(fù)合物及其下游信號(hào)分子，減輕卡拉膠誘導(dǎo)的炎癥動(dòng)物模型的炎癥反應(yīng)[26]。葛根葉提取物及其主要成分刺槐苷通過(guò)調(diào)節(jié)JNK、TANK 結(jié)合激酶1（TBK1）和STAT1 的激活，抑制脂多糖誘導(dǎo)的iNOS、COX-2、TNF-α和IL-6 的產(chǎn)生[32]。鳶尾苷元通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，下調(diào)炎癥介質(zhì)iNOS、COX-2、TNF-α和IL-6 表達(dá)，抑制NF-κB/ERK/JNK相關(guān)信號(hào)通路，從而抑制神經(jīng)元炎癥[183]。葛根中分離出的2個(gè)黃酮類(lèi)化合物3′-甲氧基新葛根素B、3′-甲氧基新葛根素A 可以呈劑量依賴(lài)性的抑制RAW 264.7細(xì)胞產(chǎn)TNF-α和IL-6[11]。

2.11 其他

葛根還顯示出了對(duì)視網(wǎng)膜保護(hù)、改善脂代謝及免疫調(diào)節(jié)作用。首先葛根素可以顯著降低視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的ROS 和MDA 水平，下調(diào)iNOS 的表達(dá)，通過(guò)JNK/p38MAPK 通路對(duì)N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸（NMDA）誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞損傷起到保護(hù)作用[184]。還可以通過(guò)降低血清和視網(wǎng)膜鐵含量，減輕鐵超載小鼠視網(wǎng)膜的病理生理變化和視網(wǎng)膜鐵沉積，對(duì)視網(wǎng)膜損傷起到保護(hù)作用[185]。其次，Buhlmann 等[186]發(fā)現(xiàn)葛根提取物可誘導(dǎo)棕色脂肪細(xì)胞活性，觸發(fā)腹股溝脂肪組織中棕色樣細(xì)胞的形成，減輕體重，改善糖代謝，對(duì)其進(jìn)行分離后發(fā)現(xiàn)，大豆苷元和染料木素是誘導(dǎo)棕色脂肪細(xì)胞活性的主要成分。Choi 等[187]發(fā)現(xiàn)葛根中分離出的染料木素和染料木苷能夠抑制3T3-L1 細(xì)胞脂肪形成過(guò)程中的脂質(zhì)積聚，對(duì)肥胖產(chǎn)生積極作用。Dong 等[33]的實(shí)驗(yàn)表明葛根多糖可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放NO 等細(xì)胞毒分子，分泌細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6），增強(qiáng)RAW 264.7 巨噬細(xì)胞的吞噬功能，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

3 討論

葛根作為我國(guó)傳統(tǒng)的中藥材，用藥歷史悠久、功效廣泛、藥理作用豐富，是臨床上常用中藥之一，在中藥飲片中占有重要地位，同時(shí)葛根作為藥食同源品，亦有悠久的食用歷史。葛根在治療心腦血管疾病、治療糖尿病、抗腫瘤、預(yù)防骨質(zhì)疏松、發(fā)揮雌激素作用、抗炎、抗氧化等方面發(fā)揮重要作用。迄今為止，在葛根中已發(fā)現(xiàn)了100 余個(gè)不同種類(lèi)的化合物，為其藥理作用和作用機(jī)制研究提供了扎實(shí)的基礎(chǔ)。目前對(duì)于葛根的研究主要集中在葛根黃酮類(lèi)化合物中，其中最主要的是葛根素的研究。由于中藥具有多靶點(diǎn)、多成分的特點(diǎn)，在一些葛根醇提物和水提物研究中發(fā)現(xiàn)其藥理作用要優(yōu)于單體葛根素或其他活性化合物，提示需要對(duì)葛根多成分、多靶點(diǎn)的機(jī)制進(jìn)行研究。在今后的工作中可以著重對(duì)葛根中新的活性成分和多成分、多靶點(diǎn)、多療效進(jìn)行深入研究，為葛根藥材的臨床使用提供更充分的科學(xué)依據(jù)。