李 博，方勝先，郭 盛，朱平先，朱 劍，黃 震，尤東華，彭小嬋

心力衰竭為心肌累積性損傷為心內(nèi)科常見重癥，多以慢性心臟結(jié)構(gòu)及功能異常為臨床癥狀，主要表現(xiàn)為呼吸困難、水腫、心律失常、猝死等嚴(yán)重心肌疾病癥狀[1]。常用治療藥物中，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑具有改善臨床癥狀、心肌重構(gòu)的作用，其中以培哚普利類藥物比較典型，主要通過抑制血管緊張素Ⅱ生成及影響醛固酮分泌，從而緩解心肌疾病對心肌結(jié)構(gòu)和負(fù)荷造成的壓力[2]。隨著心臟藥物研究的發(fā)展，血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNI)作為一種新興的抗心力衰竭藥物，通過抑制血管緊張素受體緩解血管壓力，控制血壓，通過抑制腦啡肽酶含量逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)[3]。國外沙庫巴曲纈沙坦治療心臟疾病的相關(guān)報(bào)道比較全面，但在我國關(guān)于此藥的臨床報(bào)道卻十分不足，尤其是在治療心力衰竭方面的報(bào)道較少[4]。本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月—2020年1月深圳市龍崗中心醫(yī)院心內(nèi)科收治的心力衰竭病人192例為研究對象，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組96例。觀察組，男52例，女44例；年齡46.3～75.1(61.31±13.22)歲；合并癥：冠心病19例，擴(kuò)張型心肌病17例，其他病癥12例。對照組，男53例，女43例；年齡46.2～75.3(61.16±13.42)歲；合并癥：冠心病18例，擴(kuò)張型心肌病16例，其他病癥14例。兩組病人一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組病人均給予常規(guī)對癥治療，包括利尿劑擴(kuò)血管、強(qiáng)心劑營養(yǎng)心肌、β受體阻滯劑平緩血壓、血管擴(kuò)張劑穩(wěn)定心功能。對照組口服培哚普利叔丁胺片(施維雅制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20034053)2～8 mg/d；觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦片(諾華制藥有限公司)治療，起始劑量為50 mg，每日2次，待病人耐受后逐漸過渡至維持劑量200 mg，每日2次。兩組均以3周為1個(gè)療程。用藥過程中檢測血壓、心率，必要時(shí)調(diào)整用藥劑量和頻率。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后水電解質(zhì)、血脂、血糖、肝功能等水平。觀察兩組治療前后心功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)變化。心功能指標(biāo)包括N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、血清肌鈣蛋白 T(cTnT)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心率；腎功能指標(biāo)包括血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療3周后，病人心功能分級較治療前好轉(zhuǎn)≥2級，雙肺濕啰音、雙下肢水腫消失；有效：治療3周后，病人心功能分級較治療前好轉(zhuǎn)1級，雙肺濕啰音、雙下肢水腫較治療前減輕；無效：治療3周后，病人心功能分級、雙肺濕啰音、雙下肢水腫與治療前相比無明顯變化；惡化：治療3周后，病人心功能分級較治療前下降≥1級，雙肺濕啰音、雙下肢水腫較治療前加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組病人NT-proBNP、cTnT、LVEDD、 LVEF、心率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組NT-proBNP及心率低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后cTnT、LVEDD比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組BUN、SCr、eGFR水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組BUN、SCr水平明顯低于對照組，eGFR水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組臨床療效比較(見表3)

表3 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

3 討 論

心力衰竭在心內(nèi)科發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響病人身心健康及生活質(zhì)量[5]。通過對心力衰竭治療的血流動力學(xué)研究總結(jié)可知，心力衰竭與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)有關(guān)，可直接影響心肌重構(gòu)導(dǎo)致心臟功能性病變[6]。心力衰竭的臨床用藥主要通過調(diào)整血壓、利尿、抑制心肌重構(gòu)、擴(kuò)張血管等改善心肌功能[7]。

沙庫巴曲纈沙坦通過發(fā)揮血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和腦啡肽酶抑制劑的雙重藥理藥效產(chǎn)生作用[8]，作為血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑的心臟藥物，具有血管擴(kuò)張、營養(yǎng)心肌等多重復(fù)合療效，尤其在心力衰竭治療中的癥狀緩解和療效評價(jià)方面具有明顯優(yōu)勢，對逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)、預(yù)防心臟疾病并發(fā)癥具有重要作用。

腦啡肽酶是一種對利鈉肽具有降解作用的復(fù)合多肽類金屬肽酶，通過影響心鈉肽(ANP)、腦鈉肽(BNP)、心鈉素(CNP)及緩激肽等發(fā)揮利尿、降壓、緩解癥狀的作用，對心臟功能改善產(chǎn)生有利作用[9]。培哚普利是常規(guī)血管緊張素酶抑制劑類心臟藥物，在逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)、降低心臟負(fù)荷、改善心功能方面具有很好的療效，目前臨床應(yīng)用比較普遍。然而對于心力衰竭重癥尤其是終末期病人，培哚普利的療效不明顯，尤其是對一些呼吸困難、水腫等癥狀無效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清NT-proBNP、BUN、SCr低于對照組，LVEF、eGFR水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示沙庫巴曲纈沙坦治療可改善心力衰竭病人心腎功能。有研究結(jié)果顯示，沙庫巴曲纈沙坦治療后，病人靜息心率、LVEDD以及血清cTnT等均較治療前明顯改善[10-12]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭，可改善病人臨床癥狀，改善心腎功能。