趙銳恒，韓 靜，韓澤璐，張舒華，林江濤

（1.北京中醫(yī)藥大學 研究生院,北京100029；2.中日友好醫(yī)院 呼吸與危重科,北京100029）

咳嗽常見原因有氣道疾病、心血管疾病、腫瘤、急慢性感染、異物、藥物等[1]。臨床上根據(jù)癥狀持續(xù)的時間分為急性咳嗽 （＜3 周）；亞急性咳嗽 （3 ～ 8周）；慢性咳嗽（＞8 周）三大類。如果咳嗽未得到有效地控制，會影響患者的正常社交活動和心理健康狀態(tài)[2]。中醫(yī)在治療咳嗽方面具有獨特的優(yōu)勢，《張聿青醫(yī)案》[3]為清代名醫(yī)張乃修著作，全書20 卷，按外感、內(nèi)傷、雜病編排，具有很高的研究價值。筆者通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對張聿青治療咳嗽的用藥規(guī)律進行探析，以期為臨床治療咳嗽提供新的新路。

1 資料與方法

1.1 資料來源及篩選

研究資料均來自于《張聿青醫(yī)案》，篩選出初診及復(fù)診內(nèi)服治療咳嗽處方共77 首。

1.2 數(shù)據(jù)處理

參照《中醫(yī)方劑大辭典》[4]補充醫(yī)案中有方劑名稱但無藥物的處方。依據(jù)2020 年版《中國藥典》[5]和《中華本草》[6]，對所納入的中藥進行規(guī)范化處理，如將“炒于術(shù)”規(guī)范為“麩炒白術(shù)”，“炒薏苡仁”規(guī)范為“麩炒薏苡仁”，“生甘草”規(guī)范為“甘草”，“薄橘紅”規(guī)范為“橘紅”，“大力子”規(guī)范為“牽牛子”等。雙人參考古今醫(yī)案云平臺 WEB 端下載的Excel 模板對規(guī)范后的數(shù)據(jù)進行錄入，錄入后進行交叉核對，核對無誤后進行數(shù)據(jù)的導(dǎo)入及“醫(yī)案標準化”模塊對案。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

通過古今醫(yī)案云平臺WEB 端的“分析池”模塊對標準化的數(shù)據(jù)進行分析，包括藥物頻數(shù)統(tǒng)計、藥物屬性（性味、歸經(jīng)、功效）、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié)果

2.1 高頻藥物用藥頻次分析

《張聿青醫(yī)案》共納入77 首咳嗽處方，涉及藥物141 種，用藥達801 頻次。用藥頻次≥10 次的中藥共計20 種，排名前14 位的藥物分別為茯苓、杏仁、橘紅、半夏、川貝母、紫蘇子、前胡、枳殼、冬瓜子、甘草、枇杷葉、郁金、桑葉、海蛤殼，見表1。

表1 常用高頻藥物（頻次≥10）Tab. 1 Commonly used high-frequency drugs （frenquency ≥10）

2.2 《張聿青醫(yī)案》治療咳嗽用藥功效分析

納入77 首方劑中共涉及 10 類藥物功效，其中以燥濕化痰及利水滲濕居多，頻次分別是83、74，見表 2。

表2 用藥功效分析Tab. 2 Analysis of the efficacy of drugs

2.3 《張聿青醫(yī)案》治療咳嗽用藥歸經(jīng)分析

藥物歸經(jīng)結(jié)果顯示，主要歸肺經(jīng)（544 次、占比67.75%）、脾經(jīng)（288 次、占比35.87%）、胃經(jīng)（235次、占比29.27%）、心經(jīng)（199 次、占比67.75%）、腎經(jīng)（145 次、占比18.06%），其次為肝經(jīng)（118 次、占比14.65%）與大腸經(jīng)（50 次、占比6.23%），見表3、圖1。

表3 用藥歸經(jīng)分析Tab. 3 Analysis of drug meridian

圖1 用藥歸經(jīng)雷達圖Fig. 1 Radar chart of meridian tropism

2.4 《張聿青醫(yī)案》治療咳嗽用藥藥味分析

藥味涉及11 種，主要為甘、辛、苦、淡，以甘為主，占41.59%，其次為辛、苦、淡，所占比例分別為36.99%、34.99%、11.33%，見表 4、圖2。

圖2 用藥藥味雷達圖Fig. 2 Radar chart of drug taste

表4 用藥藥味分析Tab. 4 Analysis of drug taste

2.5 《張聿青醫(yī)案》治療咳嗽用藥藥性分析

藥性涉及9 種，主要為微寒、溫、平、寒，以微寒為主，占22.17%，其次為溫、平、寒，所占比例分別為21.30%、17.56%、13.70%，見表5、圖3。

圖3 用藥藥性雷達圖Fig. 3 Radar chart of drug properties

表5 用藥藥性分析Tab. 5 Analysis of drug properties

2.6 藥物關(guān)聯(lián)分析

對77 首處方進行藥物關(guān)聯(lián)分析，設(shè)置置信度≥0.7，支持度≥0.21，提升度≥1.04，結(jié)果得出19 條關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表6。

表6 藥物關(guān)聯(lián)分析Tab. 6 Analysis of drug association

2.7 藥物聚類分析

利用古今醫(yī)案云平臺對高頻藥物（排名前14）進行聚類分析，聚類方法選用最長距離法，距離類型選用歐式距離，從而獲得樹狀圖，見圖4。根據(jù)樹狀圖將高頻藥物分為5 類，分別是甘草-前胡-桑葉、海蛤殼-川貝母-冬瓜子-枇杷葉、茯苓-杏仁、枳殼-郁金、橘紅-半夏-紫蘇子，見表7。

表7 聚類分析樹狀圖高頻藥物分組Tab. 7 Cluster analysis dendrogram in high frequency drug grouping

圖4 高頻用藥聚類分析圖Fig. 4 Cluster analysis dendrogram in high frequency drug

2.8 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

通過古今醫(yī)案云平臺進行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，將邊權(quán)重設(shè)置為＞19，提取治療咳嗽8 味核心中藥，具體為茯苓、橘紅、海蛤殼、杏仁、半夏、前胡、紫蘇子、川貝母，見圖5。

圖5 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析圖Fig. 5 Complex network analysis diagram

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，治療咳嗽處方中用藥頻次≥10 次的中藥共計21 種，排名前5 位的藥物有茯苓（64 次）、杏仁（52 次）、橘紅（39 次）、半夏（33 次）、川貝母（32次）。茯苓性甘、淡、平，《本經(jīng)》中記載：“主胸脅逆氣……寒熱煩滿，咳逆口焦”。藥理學研究顯示，茯苓可以抑制巨噬細胞中的NF-κB 通路，從而減輕細胞因子TNF-α 的釋放，從而達到抗炎效果[7]。杏仁性苦、溫，《藥性論》曰：“治心下急滿痛……療肺氣咳嗽，上氣喘促”。其有效成分杏仁苷被分解后產(chǎn)生微量氫氰酸，抑制呼吸中樞達到止咳效果[8]。橘紅味辛苦，性溫，歸肺、大腸經(jīng)，《本經(jīng)逢原》中記載 ：“橘紅專主肺寒咳嗽多痰”。半夏味辛，性溫，有毒；入脾、胃經(jīng)。《本經(jīng)》中記載：“主頭眩胸脹，咳逆，腸鳴”。藥理學研究顯示，半夏可通過其化學成分生物堿進行化痰止咳。川貝母味苦、甘，性涼，入肺經(jīng)，《本草經(jīng)疏》曰：“主寒濕痰及食積痰火作嗽”。可松弛支氣管平滑肌、緩解平滑肌痙攣達到止咳平喘的作用[9]。

從藥物功效看，多以燥濕化痰、利水滲濕、理氣寬中為主，燥濕化痰藥多選用半夏、橘紅等， 方取“二陳湯”之義。利水滲濕藥物多選用瀉補兼具的茯苓、薏苡仁 ；滲濕利水藥多選泄而不補的澤瀉，化痰利水的冬瓜子等，諸藥合用可“利濕化水不傷正，止咳化痰不留弊”，適用痰飲咳嗽。理氣寬中藥多選用枳殼、 郁金等，枳殼下氣消脹，善走肺胃氣分 ；郁金善瀉胸膈之氣，入氣分以行氣解郁，入血分祛瘀涼血；二藥配伍，氣血并治， 可用來治療久咳入絡(luò)、氣血瘀滯之證。 從藥物歸經(jīng)看，主歸肺、脾胃經(jīng)。外感內(nèi)傷首先犯肺，導(dǎo)致肺氣上逆， 上沖氣道，發(fā)出咳聲。脾胃為氣血生化之源，若脾胃生化失職，則水谷精微不能上輸于肺，化而為濁堵塞氣道，導(dǎo)致肺氣上逆而咳。從藥味來看， 主要以甘味、辛味為主。甘味具有補益、滋潤作用， 可以潤肺化燥 ；辛味具有發(fā)散、行氣作用，可以宣通肺氣。從藥性來看，主要以微寒、溫、平為主。初感寒邪，當以溫藥和之；病久化熱，當以寒涼之藥清熱化痰。平性藥物常用來緩和佐制大寒大熱之藥，防止肺氣損傷。

關(guān)聯(lián)分析結(jié)果可知藥物多以茯苓、杏仁、橘紅配伍等為主，反映出張聿青治療咳嗽多以理氣燥濕化痰為大法。聚類分析將高頻藥物分為5 組：A1 組藥物適用痰火犯肺咳嗽 ；A2 組適用于肺熱、肺燥咳嗽 ；A3 組適用痰飲犯肺咳嗽 ；A4 組適用瘀血入絡(luò)咳嗽；A5 組藥物為“二陳湯合半夏厚樸湯”之義，適合痰濕咳嗽。

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析提取出八味核心中藥，具體為茯苓、橘紅、海蛤殼、杏仁、半夏、前胡、紫蘇子、川貝母。涉及橘紅丸加減，方中橘紅、半夏、茯苓燥濕化痰，健脾理氣 ；杏仁、紫蘇子止咳平喘 ；川貝母、海蛤殼清熱潤肺，化痰止咳。全方脾肺同治，寒溫并用，共奏“健脾宣肺、清熱燥濕、潤肺化痰”之功。

4 結(jié)論

本研究通過數(shù)據(jù)挖掘法對《張聿青醫(yī)案》咳嗽處方中用藥規(guī)律進行分析，初步發(fā)現(xiàn)張聿青治療咳嗽多用茯苓、杏仁、橘紅等藥 ；藥性以微寒、溫為主，歸經(jīng)以肺經(jīng)、脾胃經(jīng)居多，選方多用二陳湯、橘紅丸等為基礎(chǔ)進行加減化裁 ；具有脾肺兼顧、寒溫并用、清熱利濕、化痰潤肺等治療特點，為當代醫(yī)家治療咳嗽提供了新思路。