李浩楠，劉 杰，梁亞藍，郭江濤，劉 耀，程 純

(貴州中醫(yī)藥大學藥學院，貴州 貴陽 550025)

玉米須，玉米干燥花柱和柱頭的統(tǒng)稱，別名玉麥須、包谷須等，是我國傳統(tǒng)中草藥?，F(xiàn)代藥理學研究證明，玉米須含有多糖類[1]、多酚類[2]、植物甾醇類[3]、有機酸類[4]等多種活性藥理成分，且具有顯著的利尿、降血糖、降壓、抑菌、增強免疫、抗癌等功效[5-6]。近年來玉米須的藥用價值不斷被挖掘，在臨床上用于治療糖尿病、高血壓、肝炎、膽炎等多種疾病[7]。玉米須應(yīng)用前景廣闊，資源豐富、廉價易得，但目前玉米須在美容護膚等保健方面開發(fā)利用程度還十分有限。因此，加快玉米須在美容保健方面的利用以及開發(fā)出相關(guān)產(chǎn)品就具有重大意義。本文根據(jù)對玉米須總黃酮活性成分的研究，旨在制成一款具有抗氧化作用的美容產(chǎn)品。

1 儀器與材料

1.1 儀 器

FA2204N型電子分析天平，上海舜宇恒平科學儀器有限公司；G2X-9240MBE型電熱鼓風干燥箱，上海博迅實業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠；DRHH-S4型數(shù)顯恒溫水浴鍋，上海雙捷實驗設(shè)備有限公司；SK8200H型超聲波清洗器，上海科導超聲儀器有限公司；燒杯、玻璃棒、量筒、移液管等玻璃儀器若干。

1.2 材 料

白凡士林，南昌華鑫醫(yī)藥化工有限公司；液狀石蠟，重慶江川化工有限公司；三乙醇胺，重慶江川化工有限公司；硬脂酸，廣東西隴科學股份有限公司；單硬脂酸甘油酯，天津市科密歐化學試劑有限公司；氮酮，天津市科密歐化學試劑有限公司；尼泊金乙酯，天津市科密歐化學試劑有限公司；甘油，上海申博化工有限公司；玉米須藥材，穆芝堂中藥材批發(fā)零售店。其余試劑均為分析純，水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方設(shè)計

本品屬于局部外用乳膏劑。根據(jù)乳膏劑的組成特點，處方中除主藥外，其基質(zhì)多由水相基質(zhì)、油相基質(zhì)和乳化劑組成，一般還應(yīng)包括保濕劑、透皮促進劑、透皮促進劑和防腐劑等輔料。本試驗主要對處方中各成分和用量進行考察，并結(jié)合藥物、載藥基質(zhì)及輔料成分的具體特性確定最終的制劑處方。

2.1.1 基質(zhì)的選擇

軟膏劑的基質(zhì)是軟膏劑成型和載藥的重要組成部分，對軟膏劑的質(zhì)量及藥物的釋放、吸收影響作用較大。目前常用的基質(zhì)主要有：油脂性基質(zhì)，親水性或水溶性基質(zhì)及乳劑型基質(zhì)。由于乳劑型基質(zhì)不阻止皮膚表面分泌物的分泌和水分的蒸發(fā)，對皮膚的正常功能影響較小，故選擇乳劑型基質(zhì)，即為乳膏劑。

乳膏劑的類型應(yīng)根據(jù)臨床用藥需要與主藥的性質(zhì)等來決定。一般地，口服或外用乳膏均可制成O/W(水包油)型，且O/W型乳膏劑中藥物的釋放和透皮吸收較快，故最終選擇O/W型基質(zhì)。

2.1.2 乳化劑的選擇

乳劑型基質(zhì)常用的O/W型乳化劑有：三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉及吐溫類等，但吐溫類能與某些防腐劑如尼泊金類、苯甲酸類等發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)使之部分失活，故本試驗將選用三乙醇胺作為處方的乳化劑。

2.1.3 處方組成的確定

本品選用O/W型乳劑型基質(zhì)，其油相組成為常用的：硬脂酸、液狀石蠟、白凡士林、單硬脂酸甘油酯，水相組成為：水、氮酮、尼泊金乙酯、甘油、主藥，乳化劑選用三乙醇胺。O/W型乳劑型基質(zhì)外相含水量較多，在貯存過程中易干燥、霉變，故常需加入尼泊金乙酯、苯甲酸等防腐劑和甘油、丙二醇、山梨醇等保濕劑。乳劑還常與單硬脂酸甘油酯、阿拉伯膠、海藻酸鈉等輔助乳化劑合用，能增加乳劑的黏度并增加乳化膜的強度，增強乳劑的穩(wěn)定性。某些乳劑中油相成分還易發(fā)生氧化，可考慮加入維生素E、沒食子酸丙酯等抗氧劑。

綜合上述討論及查閱相關(guān)文獻資料[8-9]，將制劑處方(總量按10 g計)初步確定。通過備選的四種O/W型乳膏劑基質(zhì)處方，考察甘油及乳化劑三乙醇胺的添加與否對乳劑的影響。

表1 四種基質(zhì)處方組成Table 1 Four kinds of matrix composition of prescription

乳膏劑的制備方法：將上述四種處方的水相(氮酮、尼泊金乙酯、甘油、主藥、三乙醇胺)和油相(硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林)分別置于80～85 ℃水浴鍋上加熱直至完全融化。趁熱攪拌的同時，將水相組分緩慢加入油相組分中，繼續(xù)攪拌加入純化水，持續(xù)攪拌下至完全乳化，于室溫下冷凝即得。

2.2 處方外觀性狀評價

觀察上述已制得的四種乳膏劑的外形、顏色、氣味等外觀性狀，同時可取適量涂抹于掌背，相互比較其黏稠度、延展性、涂布性及膚感，并進行評價。

2.3 處方基質(zhì)優(yōu)化

經(jīng)預實驗可知，處方中甘油、三乙醇胺、液狀石蠟、白凡士林用量對乳膏外觀性狀影響較大[10]，故以甘油、三乙醇胺、液狀石蠟、白凡士林用量為因素，進行四因素三水平的正交設(shè)計。制備出乳膏基質(zhì)后，分別進行外觀性狀、涂展性和黏稠度測試，離心試驗測試(將各組樣品置于離心管中離心30 min)，高溫、低和室溫穩(wěn)定性試驗測試(將各組樣品分成三份，分別置于55～60 ℃水浴鍋、室溫及-10 ℃冰箱中放置24 h，再離心30 min)。以上述測試結(jié)果為評價標準對乳膏劑進行綜合評分(單項測試滿分為20分，總分為100分)，詳細評分標準見表2。

表2 玉米須總黃酮護膚霜評價標準Table 2 Evaluation criterion for total flavonoids skin cream from corn silk

由表2述知，處方中甘油、三乙醇胺、液狀石蠟和白凡士林的用量為影響乳膏劑綜合評分的主要因素。為得到最佳制劑處方，故采用L9(34)正交試驗考察上述三個因素對試驗結(jié)果的影響，其余組分用量保持不變。正交試驗因素與水平設(shè)計見表3所示。

表3 正交試驗因素和水平Table 3 Factors and levels of orthogonal test (%)

2.4 結(jié)果與討論

2.4.1 處方外觀性狀評價

由表4知，四種制劑處方中，由處方一所制得的基質(zhì)外觀性狀、黏稠度、延展性、涂布性、膚感綜合優(yōu)于其他處方，故選擇添加三乙醇胺作為乳化劑，添加甘油。由此確定乳膏劑的油相組成為：單硬脂酸、液狀石蠟、白凡士林；水相組成為：玉米須總黃酮提取液、單硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、氮酮、尼泊金乙酯，乳化劑為三乙醇胺。

表4 四種處方基質(zhì)外觀評價Table 4 Appearance evaluation of four prescription substrates

2.4.2 正交試驗結(jié)果

表5 正交試驗結(jié)果Table 5 Results of orthogonal test

表6 方差分析結(jié)果Table 6 Results of variance analysis

由表5知，各因素對綜合評分的影響大小順序為：A(甘油)>D(白凡士林)>B(三乙醇胺)>C(液狀石蠟)；直觀分析得到配方比為A2B1C2D1。由表6方差分析得，因素B、C離均差平方和最小，故選為誤差項，A、D因素影響具有顯著性，確定各因素最佳組合為A2B1C2D1，即優(yōu)化后處方中各組分的用量為：水相組分包括玉米須總黃酮5%，甘油10%，氮酮2%，尼泊金乙酯0.1%，單硬脂酸甘油酯5%；油相組分包括硬脂酸10%，液狀石蠟10%，白凡士林5%，乳化劑選用三乙醇胺4%。

2.4.3 最優(yōu)處方驗證試驗

按得到的最優(yōu)制劑處方平行制備三組樣品，并分別按照上述方法對其進行綜合評分。驗證試驗中，玉米須總黃酮護膚霜的綜合評分結(jié)果表7所示，RSD值(%)為1.64，表明該制劑處方穩(wěn)定可行。

表7 最優(yōu)制劑處方驗證結(jié)果Table 7 Verification results of optimal formulation

3 結(jié) 論

根據(jù)上述結(jié)果和查閱相關(guān)文獻得出的四種備選處方中，通過顏色、氣味等外觀性狀評價和延展性、涂布性等評價，得知處方一效果最佳，適合接下來進一步考察處方用量。根據(jù)正交設(shè)計結(jié)果知，玉米須總黃酮護膚霜的最佳制劑處方及用量為水相組分為玉米須總黃酮5%，甘油10%，氮酮2%，尼泊金乙酯0.1%，單硬脂酸甘油酯5%；油相組分為硬脂酸10%，液狀石蠟10%，白凡士林5%，乳化劑選用三乙醇胺4%，處方綜合評分高于正交設(shè)計中任一試驗組。

玉米須含有豐富的多糖類、多酚類、植物甾醇類、有機酸類等多種藥用美白保健功效的有效成分，在臨床應(yīng)用上和美白保健護膚方面也有很大潛在價值。通過不斷地對玉米須進行開發(fā)利用，目前市場上也誕生了許多相關(guān)產(chǎn)品。截至2017年，涉及玉米須的國家專利就高達5640件[11]。但這其中新型專利所占比重極低，可見當下對玉米須相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)利用水平遠遠未能與其龐大的產(chǎn)量相匹配。因此，如何推動玉米須美容保健價值開發(fā)進程，加大其藥用價值的研究力度就目前來說仍是一項十分有研究意義的課題。