王愛(ài)軍，韓一益，袁艷紅

（1.鹽城市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 鹽城 224600；2.鹽城市中醫(yī)院治未病中心，江蘇 鹽城 224600）

隨著國(guó)內(nèi)老齡化現(xiàn)象增加，糖尿病、高脂血癥等在老齡人群中發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，糖尿病合并高脂血癥是引起心腦血管和微血管病變誘導(dǎo)因素，也是造成動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，容易使患者出現(xiàn)急性并發(fā)癥，降低生活質(zhì)量[1-2]。糖尿病屬于慢性疾病需要長(zhǎng)期用藥，因此存在較多不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病病機(jī)發(fā)展離不開(kāi)“濁”。“濁”源自脾，脾主運(yùn)化，化赤為血，是后天之本[3]。脾虛不散精，清濁不分，形成濁邪，加之脾主升清，脾虛致清陽(yáng)不升、濁陰不降，最終形成濁邪內(nèi)聚[4]。通過(guò)辨證施治，采用佩蘭合七味白術(shù)散治療本病，發(fā)揮健脾升清化濁功效，在調(diào)節(jié)血糖血脂及改善胰島素抵抗方面具有積極意義，本研究探討佩蘭合七味白術(shù)散對(duì)2型糖尿病血濁內(nèi)蘊(yùn)證患者降糖調(diào)脂及胰島素抵抗、不適體征的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月－2021年2月南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城市中醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診與住院的2型糖尿病血濁內(nèi)蘊(yùn)型患者100例。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各50例。觀察組，男30例，女20例，年齡24～64歲，平均年齡（47.35±6.85）歲，病程1.5～10年，平均病程（5.72±2.73）年；對(duì)照組，男29例，女21例，年齡25～64歲，平均年齡（48.02±7.57）歲，病程2～11年，平均病程（5.47±2.75）年。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。患者均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)提出的關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：1）糖尿病癥狀（多飲、多尿和不明原因的體質(zhì)量下降）明顯，任意時(shí)間靜脈血漿葡萄糖水平超過(guò)11.1 mmol·L-1（200 mg·dL-1）；2）空腹（至少8 h內(nèi)無(wú)任何熱量攝入）血糖水平超過(guò)7.0 mmol·L-1（126 mg·dL-1）；3）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（75 g無(wú)水葡萄糖溶于水內(nèi)口服），餐后2 h血糖超過(guò)11.1 mmol·L-1（200 mg·dL-1）；符合上述任意1項(xiàng)均診斷為2型糖尿病。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合《國(guó)際中醫(yī)糖尿病診治原則指南》[6]中血濁內(nèi)蘊(yùn)證型：主癥，口干多飲、口中黏膩、頭昏蒙不清；次癥，神疲乏力、脘腹脹滿(mǎn)、腰膝困重、小便渾濁黏膩、大便黏滯；舌脈，舌淡、灰白，苔白濁或白膩，脈濡緩或沉細(xì)無(wú)力；符合典型舌質(zhì)和其他（癥狀和舌苔）至少4項(xiàng)即可診斷。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）年齡 18～65歲者；3）未接受胰島素治療者；4）患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）處于妊娠或哺乳期者；2）存在心、肝、腎等嚴(yán)重?fù)p傷者；3）合并重大急性糖尿病并發(fā)癥者；4）對(duì)本研究使用藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者。

1.4 方法

對(duì)照組予飲食、運(yùn)動(dòng)、降糖西藥等常規(guī)治療：飲食指導(dǎo)：1）脂肪的攝入量低于總熱量1/3，其中飽和脂肪酸的攝入量低于總熱量的1/10，避免油炸食品；2）主食為復(fù)合碳水化合物，每日三餐均衡分配；3）蛋白質(zhì)提供總熱量的15%以?xún)?nèi)，以?xún)?yōu)質(zhì)蛋白為主；4）戒煙限酒。運(yùn)動(dòng)干預(yù)：根據(jù)日常活動(dòng)及身體健康情況適當(dāng)增加業(yè)余活動(dòng)，對(duì)于低血糖癥狀或血糖波動(dòng)較大者停止運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)頻率和時(shí)間為每周≥150 min。降糖西藥治療：給予患者江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)的鹽酸二甲雙胍緩釋片（每片0.5 g×20片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051117）口服，1次0.5 g，每日2次；加拜耳醫(yī)藥生產(chǎn)的阿卡波糖片（每片50 mg×30片，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990206）口服，1次50 mg，每日3次。根據(jù)血糖變化調(diào)整西藥用量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用佩蘭合七味白術(shù)散治療，方藥組成：佩蘭45 g，白術(shù)15 g，太子參15 g，木香6 g，茯苓15 g，葛根10 g，甘草6 g。由鹽城市中醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一熬制，每袋150 mL，每日2 袋，分早晚溫服。4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候積分 參考文獻(xiàn)[6]擬定。主癥，無(wú)（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；次癥，無(wú)（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分），得分越低，表示癥狀恢復(fù)越佳。

1.5.2 臨床療效 參考文獻(xiàn)[6]擬定。顯效，癥狀及體征明顯改善，中醫(yī)證候積分降低≥70%；有效，癥狀及體征有所改善，中醫(yī)證候積分降低≥30%；無(wú)效，癥狀及體征無(wú)明顯改善，中醫(yī)證候積分降低＜30%。

1.5.3 血糖指標(biāo)檢測(cè) 采用南京普朗生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀（PUZS-300）檢測(cè)2組空腹血糖、餐后2 h血糖水平，采用北京中西華大科技有限公司生產(chǎn)的糖化血紅蛋白儀（ADKM11-AC6600）檢測(cè)糖化血紅蛋白。

1.5.4 血清胰島素與C肽水平檢測(cè) 采用北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司生產(chǎn)的中西γ放射免疫計(jì)數(shù)器（CN202M）檢測(cè)血清空腹胰島素、餐后2 h胰島素、空腹C肽、餐后2 h C肽水平。

1.5.5 血脂水平檢測(cè) 采用南京普朗生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀（PUZS-300）檢測(cè)三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平。

1.5.6 超敏C反應(yīng)蛋白和胰島素抵抗指數(shù)檢測(cè) 采用廣州隆騰醫(yī)療生產(chǎn)的全自動(dòng)特種蛋白儀（XFA9500）檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白含量；計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。中醫(yī)證候積分、血糖水平、血清胰島素水平、血清C肽水平、血脂水平、超敏C反應(yīng)蛋白、胰島素抵抗指數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；臨床療效以百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（±s，n = 50） 例

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（±s，n = 50） 例

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05

組別 顯效 有效 無(wú)效 總有效率/%觀察組 20 27 3 94.00#對(duì)照組 16 23 11 78.00

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較

見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n = 50）分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n = 50）分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組 11.43±2.11 4.20±1.29#△對(duì)照組 11.24±2.24 6.24±1.45#

2.3 2組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白指標(biāo)比較

見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白指標(biāo)比較（±s，n= 50）

表3 2組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白指標(biāo)比較（±s，n= 50）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 空腹血糖/（mmol·L-1）餐后2 h血糖/（mmol·L-1）糖化血紅蛋白/%觀察組 治療前 11.59±3.11 16.72±3.64 9.74±1.46治療后 5.74±1.12#△ 7.74±1.07#△ 5.97±1.09#△對(duì)照組 治療前 11.43±3.26 16.57±3.75 9.68±1.37治療后 7.03±1.13# 8.78±1.24# 6.98±1.13#

2.4 2組治療前后血清胰島素與C肽水平比較

見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后血清胰島素與C肽水平比較（±s，n= 50）

表4 2組治療前后血清胰島素與C肽水平比較（±s，n= 50）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 空腹胰島素/（mU·L-1） 餐后2h胰島素/（mU·L-1）空腹C肽/（ng·mL-1） 餐后2h C肽/（ng·mL-1）觀察組 治療前 6.88±1.73 12.84±5.13 2.11±1.31 3.69±1.05治療后 11.99±2.43#△ 18.30±5.07#△ 2.43±1.35#△ 4.27±1.43#△對(duì)照組 治療前 6.93±1.78 12.80±5.17 2.09±1.23 3.71±1.12治療后 9.23±2.51# 15.12±5.13# 2.21±1.25# 3.76±1.27#

2.5 2組治療前后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平比較

見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平比較（±s，n = 50） mmol·L-1

表5 2組治療前后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平比較（±s，n = 50） mmol·L-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 三酰甘油 總膽固醇 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白觀察組 治療前 3.61±1.98 5.50±1.47 3.49±1.06 1.11±0.30治療后 1.94±1.00#△ 3.37±1.25#△ 2.48±0.47#△ 1.53±0.43#△對(duì)照組 治療前 3.54±1.95 5.47±1.52 3.51±1.10 1.07±0.27治療后 2.71±1.90# 4.38±1.35# 2.94±1.02# 1.23±0.31#

2.6 2組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白與胰島素抵抗指數(shù)比較

見(jiàn)表6。

表6 2組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白與胰島素抵抗指數(shù)比較（n= 50）

3 討論

目前臨床對(duì)糖尿病發(fā)病原因和病機(jī)尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)數(shù)據(jù)表明，國(guó)內(nèi)糖尿病發(fā)病率增長(zhǎng)迅速，在2013年已達(dá)10%以上[7-8]。2型糖尿病患者中合并脂肪酸代謝異常占絕大多數(shù)[9-11]，并稱(chēng)為“糖脂病”，為后續(xù)治療糖尿病脂毒性奠定了基礎(chǔ)[12]。我國(guó)面臨人口逐漸老齡化，在老年人群中，糖尿病、高脂血癥、高血壓等發(fā)病率與日俱增[13-15]。糖尿病合并高脂血癥是心腦血管和微血管病變的主要原因，極易導(dǎo)致患者急性并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量[16-17]。西醫(yī)治療糖尿病伴隨高脂血癥歷史悠久，并有成熟的降糖降脂方案。但隨著用藥增加，少數(shù)患者出現(xiàn)了不同程度的肝腎毒性等毒副作用，且部分藥物費(fèi)用相對(duì)昂貴，給患者及家庭帶來(lái)了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中醫(yī)治療可節(jié)省一定醫(yī)療費(fèi)用，且中醫(yī)標(biāo)本兼治、統(tǒng)籌兼顧，可降低西醫(yī)治療產(chǎn)生的毒副反應(yīng)及其用量[18-20]。中醫(yī)認(rèn)為2型糖尿病與脾關(guān)系密切，脾虛則不散精，形成“濁”致毒，最終形成濁毒內(nèi)蘊(yùn)[21-23]。本研究采用佩蘭合七味白術(shù)散，在降糖調(diào)脂以及改善糖尿病患者胰島素抵抗方面效果顯著。

佩蘭合七味白術(shù)散組方佩蘭、白術(shù)、太子參、木香、茯苓、葛根、甘草，方中佩蘭為君藥，發(fā)揮芳香化濕，醒脾開(kāi)胃功效；白術(shù)發(fā)揮除濕益燥，和中益氣功效；太子參益氣健脾，生津潤(rùn)肺；木香行氣止痛，健脾消食；茯苓具有健脾祛濕作用；葛根可發(fā)揮解肌退熱、升陽(yáng)止瀉功效；甘草能夠清熱解毒，調(diào)和諸藥[24-25]。本方以健脾升清化濁為主線(xiàn)，注重協(xié)調(diào)脾胃氣機(jī)，七味藥物有升有降，能行能守。本研究結(jié)果表示，觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，提示佩蘭合七味白術(shù)散可改善2型糖尿病血濁內(nèi)蘊(yùn)證患者癥狀及體征，療效顯著?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，佩蘭氣味芳香，可發(fā)揮對(duì)肌醇酶1的調(diào)節(jié)干預(yù)發(fā)揮其調(diào)節(jié)糖脂代謝的作用；白術(shù)、茯苓及葛根具有降血糖作用，太子參具有適應(yīng)原樣作用，能增強(qiáng)抵抗各種有害刺激能力，加強(qiáng)物質(zhì)代謝[26-27]。本研究結(jié)果提示，觀察組血糖、血脂相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。提示佩蘭合七味白術(shù)散可明顯改善2型糖尿病血濁內(nèi)蘊(yùn)證患者血糖血脂水平。佩蘭合七味白術(shù)散能健脾益氣、生津止渴、祛濕化濁、醒脾開(kāi)胃，祛膏濁瘀，機(jī)體氣血通暢、陰陽(yáng)調(diào)和、脾臟順暢，新陳代謝恢復(fù)正常，進(jìn)而胰島素抵抗下降，胰島素分泌改善[28]。本研究結(jié)果顯示，觀察組空腹胰島素、餐后2 h胰島素、空腹C肽、餐后2 h C肽水平高于對(duì)照組，超敏C反應(yīng)蛋白和胰島素抵抗指數(shù)低于對(duì)照組。提示佩蘭合七味白術(shù)散能夠改善胰島β細(xì)胞的分泌功能，由于胰島β細(xì)胞分泌等量的胰島素和C肽，C肽代謝清除率較胰島素小，不易被肝臟攝取，但在外周血中C肽穩(wěn)定性較高，佩蘭合七味白術(shù)散可提高血清C肽水平，增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗和炎性反應(yīng)，與上述研究結(jié)果相似。

綜上所述，佩蘭合七味白術(shù)散治療2型糖尿病血濁內(nèi)蘊(yùn)證患者可改善臨床癥狀及體征，發(fā)揮降糖調(diào)脂作用，改善血清C肽水平和胰島素水平，降低超敏C反應(yīng)蛋白水平與胰島素抵抗指數(shù)，可為中醫(yī)藥降糖、調(diào)脂、改善胰島素抵抗提供參考。