楊麗娜，王明宇，仝雅琪，張淑楠，吳維霞，丁彥春

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是在冠狀動脈（冠脈）粥樣硬化的基礎上發(fā)生冠脈內(nèi)膜下出血、斑塊破裂、血小板及纖維蛋白原凝集成血栓、冠脈痙攣及遠端小血管阻塞引起的急性或亞急性心肌供氧減少所致的急性冠脈綜合征中的一種[1]。UAP的病因復雜，包括炎癥、免疫、神經(jīng)體液因素、氧化應激等均參與其中，病理狀態(tài)下，損傷性氧化應激因子如活性氧等釋放過多，引起脂質過氧化反應，進一步損傷血管內(nèi)皮及心肌細胞，加重病情[2,3]?？寡趸赨AP治療中非常關鍵。

大量臨床實踐表明，西醫(yī)聯(lián)合中醫(yī)藥治療，具有顯著協(xié)同作用，可提升UAP療效，降低心血管事件發(fā)生率[4]。中藥復方制劑養(yǎng)心氏是臨床常用心血管藥物，有效改善心絞痛癥狀和心電圖表現(xiàn)，降低超敏C反應蛋白（hs-CRP），提高左室射血分數(shù)（LVEF）[5,6]，但相關機制報道較少。本文觀察UAP患者應用養(yǎng)心氏片后的療效及機體氧化應激指標、生活質量的變化，以期為其臨床應用提供理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象研究納入2019年1月至8月于大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院心內(nèi)5科收治的UAP患者50例。研究經(jīng)院倫理委員會批準，患者知情同意。納入患者均符合2007年《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷和治療指南》有關UAP的診斷標準。排除標準：①急性心肌梗死、急性心力衰竭，合并嚴重高血壓控制欠佳者、嚴重心律失常；②合并嚴重糖尿病且血糖控制欠佳者；③各種急慢性感染性疾病，嚴重肝腎疾?。虎芎喜盒阅[瘤；⑤依從性差，不接受隨訪等。

1.2 治療方法按照冠心病相關治療指南推薦意見給予標準治療，包括抗血小板聚集藥物，他汀類調(diào)脂藥物、硝酸酯類藥物及β受體阻滯劑等，在此基礎上口服養(yǎng)心氏片（上海醫(yī)藥集團青島國風藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z37021102，規(guī)格：0.6 g/片），4片/次， 3/d，連續(xù)治療3月。

1.3 觀察指標生化指標：抽取靜脈血檢測空腹血糖（GLU）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、白蛋白(ALB)、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）。氧化應激指標：測定血漿中氧化應激指標血漿中丙二醛（MDA）、還原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD），試劑盒購自南京建成生物工程研究所。生活質量：采用SF-36量表評價共8方面，分值越低表明生活質量越差。同時記錄用藥期間的不良反應。

1.4 臨床療效參考文獻[7]制定療效標準，其中，顯效：心絞痛癥狀消失或發(fā)作次數(shù)降低＞80%、硝酸甘油服用減低量＞80%；有效：心絞痛嚴重分級降低1級、發(fā)作次數(shù)降低50%～80%、硝酸甘油服用減低量50%～80%；無效：未達上述標準者?？傆行剩斤@效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率或百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者一般資料共納入患者50例，其中男性23例、女性27例，平均年齡（68.02±9.70）歲，體質指數(shù)（26.07±2.89）kg/m2；合并高血壓36例，糖尿病17史，吸煙史12例。

2.2 臨床療效和不良反應情況所有患者均完成3個月的治療，治療中無明顯不良反應出現(xiàn)，其中顯效12例，有效22例，無效6例，總有效率88.0%。

2.3 患者治療前后生化指標資料比較患者治療前后血清Scr、UA、UREA、CysC、ALT、AST、ALB、HDL-C、TG及GLU水平無顯著差異（P＞0.05）；TC、LDL-C較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表1。

表1 治療前后患者生化指標比較

2.4 治療前后氧化應激指標比較治療前，兩組各氧化應激無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組均有不同程度改善；組間比較，觀察組SOD、GSH活性明顯較高，MDA含量明顯較低（P＜0.05），表2。

表2 患者治療前后氧化應激水平比較

2.5 治療前、后SF-36量表評分比較治療后，患者SF-36量表中軀體疼痛、總體健康、活力、精神健康評分顯著提高（P＜0.05），表明患者這幾方面的生活質量改善較為明顯，表3。

表3 患者治療前后SF-36量表評分比較

3 討論

血管內(nèi)皮損傷反應是UAP的主要機制之一，該機制主要包括氧化應激異常、血管內(nèi)皮功能障礙等。生理條件下機體氧化與抗氧化系統(tǒng)處于動態(tài)平衡，長期動脈粥樣硬化引起的持續(xù)脂質過氧化反應導致體內(nèi)GSH與SOD過度消耗呈現(xiàn)低水平，大量氧自由基及其代謝物如MDA大量蓄積呈現(xiàn)高水平，機體表現(xiàn)為氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡[2]，需通過治療加以糾正。

養(yǎng)心氏片由人參、黃芪、丹參、葛根等13味中藥組成，具有扶正固本、益氣活血、行脈止痛等功能。藥理研究表明，人參具有調(diào)節(jié)機體免疫、降低冠脈阻力和總外周血管阻力、抗動脈粥樣硬化、抗氧化、抗心肌缺血等作用[8]；黃芪、葛根具有增加心肌能量代謝、增加心肌血流量、逆轉心肌重構等功效[9,10]。一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究發(fā)現(xiàn)，提高冠心病患者運動耐力[11]。動物研究顯示，養(yǎng)心氏片通過調(diào)節(jié)多個代謝途徑，包括氧化應激、能量代謝、脂肪酸以及氨基酸代謝，發(fā)揮抗缺血再灌注損傷的作用[12]。前期研究證實其能抑制巨噬細胞吞噬脂質，干擾泡沫細胞形成，抑制活化的巨噬細胞分泌MIF和MCP-1，促進巨噬細胞由M1型向M2型轉變，發(fā)揮穩(wěn)定斑塊、抑制炎癥、抗動脈粥樣硬化的作用[13]。

本文研究結果顯示，患者治療后的總有效率為88.0%，其臨床癥狀得到明顯改善。與治療前相比，治療后患者TC、LDL-C顯著降低，提示降脂作用良好，與文獻報道一致[14]。比色法測得患者血漿MDA含量顯著降低，SOD、GSH含量顯著提高，表明養(yǎng)心氏片對UAP患者氧化與抗氧化失衡有明顯改善作用。SF-36量表臨床普適性的評價生活質量的量表，治療后患者SF-36量表中軀體疼痛、總體健康、活力、精神健康評分顯著提高，患者生活質量得到明顯改善。前期臨床研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心氏片明顯改善UAP患者焦慮抑郁狀態(tài)[13]，治療中無明顯不良反應出現(xiàn)，安全性良好。

綜上，養(yǎng)心氏片具有抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、調(diào)脂和改善循環(huán)等多種效應，可明顯改善心肌供血、緩解臨床癥狀，從而多靶點干擾動脈粥樣硬化進程，發(fā)揮治療UAP的效能。