魯 靜

(洛陽市婦幼保健院產(chǎn)科,河南 洛陽 471000)

新生兒敗血癥是新生兒階段細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)所致。細(xì)菌在血液中大量繁殖可引發(fā)全身感染和毒素反應(yīng)，患兒主要表現(xiàn)出高熱、寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)痛、皮疹、肝脾腫大等特征，部分患兒可能出現(xiàn)遷徙性病灶或感染性休克，是常見的新生兒危重癥，也是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一[1]。目前，臨床上尚無治療敗血癥的有效方法，但可通過使用抗生素治療改善患者癥狀，因此,臨床中應(yīng)加強(qiáng)對敗血癥患者的早期診斷和預(yù)后判斷研究，以期通過早期確診和治療來改善患兒預(yù)后，降低病死率[2]。新生兒敗血癥早期無典型癥狀，較為隱匿，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查無法提供特異性和敏感性信息，臨床診斷率不高，因此，需要尋找一種有效便捷的診斷和預(yù)測敗血癥的方法[3]。降鈣素原(procalcitonin，PCT)是臨床中常用的嚴(yán)重細(xì)菌感染和敗血癥診斷標(biāo)志物，在兒童和成人中已得到應(yīng)用，但在新生兒敗血癥的病情及生存狀況評估中應(yīng)用較少[4]。基于此，本研究就PCT對新生兒敗血癥病情及生存狀況的評估效果進(jìn)行了探究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015年6月至2018年6月洛陽市婦幼保健院收治的268例敗血癥新生兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有敗血癥臨床表現(xiàn)且入院當(dāng)日雙份血培養(yǎng)均表現(xiàn)為陽性患兒；(2)同一菌種感染患兒；(3)臨床資料和隨訪資料完整患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出生不足72 h的患兒；(2)非感染所致臟器功能不全患兒；(3)入院前使用過抗生素患兒；(4)存在危及生命的先天性畸形或疾病的患兒。268患兒中男171例，女97例；足月兒241例，早產(chǎn)兒27例；入院日齡為1～30(16.22±4.65)d；發(fā)病日齡為1～23(11.67±3.64)d。依據(jù)小兒危重病例評分法[5]評分將患兒分為非危重組(>80分，n=111)、危重組(71～80分，n=75)和極危重組(≤70分，n=82)。依據(jù)《兒童膿毒性休克(感染性休克)診治專家共識(shí)(2015版)》[6]對患兒臟器功能障礙進(jìn)行診斷，并依據(jù)臟器功能障礙情況分為無臟器功能障礙組(n=125)、單一臟器功能障礙組(n=32)和休克或多臟器功能障礙組(n=111)。依據(jù)生存情況將患兒分為存活組(n=250)和死亡組(n=18)。

1.2 治療方法患兒每周注射1次丙種球蛋白(0.2～0.5 g·kg-1)(山西康寶生物制品股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 S19994004)，共4周；對患兒進(jìn)行血培養(yǎng)，培養(yǎng)結(jié)果若為大腸桿菌和葡萄球菌，則給予第3代頭孢菌素和青霉素類抗生素治療，若為其他菌種，則依情況給予靶向抗生素治療。

1.3 觀察指標(biāo)(1)記錄患兒一般資料和臨床資料。(2)患兒入院當(dāng)日在不同部位取雙份血培養(yǎng)檢測致病菌，采集患兒入院24 h內(nèi)空腹肘靜脈血2 mL，3 000 r·min-1離心10 min取上層血清，使用免疫發(fā)光法測定PCT水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞(white blood cell，WBC)、C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)水平及中性粒細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比值(neutrophils lymphocytes ratio，NLR)。

2 結(jié)果

2.1 不同病情患兒炎癥指標(biāo)水平比較結(jié)果見表1。非危重組、危重組和極危重組患兒血清中WBC水平及NLR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。極危重組患兒血清PCT和CRP水平高于危重組和非危重組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；危重組患兒血清PCT和CRP水平高于非危重組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 不同病情患兒各炎癥指標(biāo)水平比較

2.2 不同臟器受累程度患兒炎癥指標(biāo)水平比較結(jié)果見表2。無臟器功能障礙組、單一臟器功能障礙組、休克或多臟器功能障礙組患兒血清WBC水平及NLR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。休克或多臟器功能障礙組患兒血清PCT水平高于單一臟器功能障礙組和無臟器功能障礙組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單一臟器功能障礙組患兒血清PCT水平高于無臟器功能障礙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單一臟器功能障礙組患兒血清CRP水平高于休克或多臟器功能障礙組和無臟器功能障礙組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；休克或多臟器功能障礙組患兒血清CRP水平高于無臟器功能障礙組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 不同臟器受累程度患兒炎癥指標(biāo)水平比較

2.3 不同預(yù)后患兒炎癥指標(biāo)水平比較結(jié)果見表3。存活組和死亡組患兒血清WBC、CRP水平及NLR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；死亡組患兒血清PCT水平高于存活組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 不同預(yù)后患兒炎癥指標(biāo)水平比較

2.4 PCT預(yù)測敗血癥患兒死亡的ROC曲線分析結(jié)果見圖1。PCT預(yù)測敗血癥患兒死亡的界值為75.65 μg·L-1時(shí)，ROC曲線下面積為0.886，特異度為90.0%，敏感度為80.0%。

圖1 PCT預(yù)測敗血癥患兒死亡的ROC曲線

3 討論

新生兒由于免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，其對于病原菌的防御和清除能力相對較弱，易遭受細(xì)菌侵襲而發(fā)生感染[7]。當(dāng)感染部位的細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)并在其內(nèi)大量繁殖后，患兒病情進(jìn)展，發(fā)展為新生兒敗血癥，細(xì)菌在血液循環(huán)內(nèi)的代謝產(chǎn)物也會(huì)激活全身炎癥反應(yīng)，因此新生兒敗血癥的病死率較高，治療難度較大，因此，監(jiān)測和預(yù)測患兒病情變化對其生存狀況具有十分重要的意義[8]。臨床中對于敗血癥患兒的傳統(tǒng)診斷輔助指標(biāo)包括WBC計(jì)數(shù)、體溫、CRP和紅細(xì)胞沉降率等，但上述指標(biāo)均為非特異性參數(shù)，診斷效率不佳[9]。血培養(yǎng)是臨床上診斷敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但診斷過程中標(biāo)本易受污染，且陽性率較低，會(huì)對診斷結(jié)果產(chǎn)生影響[10]。有研究指出，臍血PCT可作為診斷新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的指標(biāo)，其用于診斷早產(chǎn)兒早發(fā)型和晚發(fā)型敗血癥具有較好的特異度和敏感度，臨床中可將其作為查找敗血癥感染源的有效指標(biāo)[11]。因此，本研究就PCT對新生兒敗血癥病情與生存狀況的評估效果進(jìn)行了探究。

PCT是半衰期較長的糖蛋白，在人體內(nèi)具有較好的穩(wěn)定性，因而臨床檢測便捷[12]。PCT是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，其水平升高,可反映炎癥反應(yīng)的活躍程度[13-14]。正常狀況下，人體內(nèi)PCT由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成，處于較低水平，通常維持在0.1 μg·L-1以內(nèi)[15]；若人體出現(xiàn)全身炎癥或敗血癥，甲狀腺外組織可釋放出大量的PCT，血清內(nèi)PCT水平明顯升高，通常人體遭受細(xì)菌感染2～6 h血清PCT水平快速升高，感染后12～48 h出現(xiàn)峰值，其升高和峰值出現(xiàn)時(shí)間較臨床常用檢測指標(biāo)CRP早，因而其能夠更早地提示細(xì)菌感染的發(fā)生，因此通過觀察血清PCT水平升高情況可評估感染癥狀的嚴(yán)重程度，進(jìn)而判斷新生兒敗血癥患兒的預(yù)后[16]。本研究結(jié)果顯示，極危重組患兒血清PCT和CRP水平高于危重組和非危重組患兒，危重組患兒血清PCT和CRP水平高于非危重組患兒；休克或多臟器功能障礙組患兒血清PCT水平高于單一臟器功能障礙組和無臟器功能障礙組患兒，單一臟器功能障礙組患兒血清PCT水平高于無臟器功能障礙組，單一臟器功能障礙組患兒的血清CRP水平高于休克或多臟器功能障礙組和無臟器功能障礙組患兒，休克或多臟器功能障礙組患兒的血清CRP水平高于無臟器功能障礙組患兒；死亡組患兒血清PCT水平高于存活組患兒。這說明血清PCT水平升高與新生兒敗血癥存在密切相關(guān)性，且隨著感染程度的加重，患兒血清PCT水平升高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，PCT預(yù)測敗血癥患兒死亡的界值為75.65 μg·L-1時(shí)，ROC曲線下面積為0.886，特異度為90.0%，敏感度為80.0%，這提示 PCT可作為判斷感染嚴(yán)重程度的指標(biāo)，PCT水平顯著升高預(yù)示患兒存在不良預(yù)后，應(yīng)積極給予抗生素治療，積極控制感染，以改善預(yù)后。

綜上所述，血清PCT水平能夠有效評估新生兒敗血癥患兒的病情危重程度和臟器功能障礙情況，并對預(yù)后具有較佳的預(yù)測價(jià)值。