夏敏 嚴(yán)容

南京市江寧中醫(yī)院，江蘇 南京 211100

原發(fā)性高血壓（essential hypertion，EH）是一組原因不明的以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見(jiàn)的慢性病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在80 歲以上的人群中，高血壓的患病率約為90%，是發(fā)生卒中、心肌梗死乃至心血管疾病死亡的首要危險(xiǎn)因素［1］。研究表明炎癥和氧化應(yīng)激貫穿其發(fā)生、發(fā)展全過(guò)程［2］。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipo-protein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）與原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān)［3-5］，與腦梗死嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［6］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），與腦梗死發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［7］。為此，本研究旨在通過(guò)檢測(cè)原發(fā)性高血壓合并腦梗死患者血液Lp-LPA2、Hcy 水平的變化，探討原發(fā)性高血壓合并腦梗死與這些指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年6 月至2020 年4 月在我院住院的原發(fā)性高血壓合并腦梗死患者66 例，其中男性36 例，女性30 例，年齡38～80 歲，平均（64.26±9.15）歲。按照血壓值分為三組：血壓140～159/90～99mmHg為1 級(jí)高血壓組（簡(jiǎn)稱為1 組），血壓160～179/100～109mmHg 為2 級(jí)高血壓組（簡(jiǎn)稱為2 組），血壓大于等于180/110mmHg 為3 級(jí)高血壓組（簡(jiǎn)稱為3 組）。1 組共5 例，其中男性3 例，女性2 例，年齡56～76 歲，平均（66.60±8.26）歲，2 組共22 例，其中男性12 例，女性10例，年齡38～77 歲，平均（61.82±9.50）歲，3 組共39 例，其中男性21 例，女性18 例，年齡50～80 歲，平均（65.33±8.98）歲。另選取同期健康體檢者40 例為對(duì)照組，其中男性22 例，女性18 例，年齡32～78 歲，平均（62.40±8.90）歲。觀察組和對(duì)照組在性別、年齡方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：所有病例均符合中國(guó)高血壓防治指南（2008 年修訂版） 中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)腦梗死中西醫(yī)診治指南（2017）中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［8-9］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓。②肝腎功能不全。③合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥。④惡性腫瘤。⑤精神病及其他原因不能配合者。所有入組的研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 血壓測(cè)定。記錄入院當(dāng)天（治療前）的血壓，采用汞柱式血壓計(jì)測(cè)定，共測(cè)3 次，每次間隔1 分鐘；以Korotkoff 第1 音為收縮壓（SBP），第5 音為舒張壓（DBP，缺乏此音時(shí)按第4 音記錄），取3 次血壓的平均值。

1.2.2 中醫(yī)辨證分型。對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行辨證分型，由兩名主治及以上職稱中醫(yī)師辨證。中醫(yī)辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》［10］。

1.3 觀察指標(biāo)所有入組者均于入院第二天晨起空腹采集靜脈血，測(cè)定Lp-PLA2、Hcy 和總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、肝腎功能等生化項(xiàng)目。肘靜脈血用EDTA 作為抗凝血?jiǎng)?，?biāo)本采集后30 分鐘內(nèi)2～8℃離心獲得血漿。采用美國(guó)ADL 公司提供的Lp-PLA2ELISA 定量檢測(cè)試劑盒，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血標(biāo)本Lp-PLA2水平。采用美國(guó)Bio-Rad 全自動(dòng)酶標(biāo)儀，使用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿Hcy 水平。用羅氏P800 全自動(dòng)生化儀測(cè)定入組者的總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、肝腎功能等生化項(xiàng)目。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差分析；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析，等級(jí)資料或不滿足正態(tài)分布性的計(jì)量資料相關(guān)性分析使用Spearson 和Kendall 相關(guān)系數(shù)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Lp-PLA2、Hcy 水平比較觀察組Lp-PLA2、Hcy 水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組Lp-PLA2、Hcy 水平比較（±s）

表1 兩組Lp-PLA2、Hcy 水平比較（±s）

注：*P<0.05

組別 n Lp-PLA2（ng/mL） Hcy（μmol/L）觀察組 66 146.19±43.18 14.91±8.27對(duì)照組 40 16.73±6.05* 6.30±2.13*

2.2 觀察組中醫(yī)證型分布情況觀察組中醫(yī)證型分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=1.737，P=0.996）。見(jiàn)表2。

表2 觀察組中醫(yī)證型分布情況比較［例（%）］

2.3 觀察組Lp-PLA2、Hcy 水平比較觀察組三組間Lp-PLA2水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），3 級(jí)高血壓組Lp-PLA2水平顯著高于2 級(jí)和1 級(jí)高血壓組（P<0.05），2 級(jí)高血壓組高于1 級(jí)高血壓組（P<0.05）。三組間Hcy水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表3。

表3 觀察組Lp-PLA2、Hcy 水平比較（±s）

表3 觀察組Lp-PLA2、Hcy 水平比較（±s）

注：三組間比較，*P<0.05；組間兩兩比較，#P<0.05

組別 n Lp-PLA2（ng/mL） Hcy（μmol/L）1 5 67.50±23.64 10.80±2.95 22 133.16±29.78*# 13.18±5.64 3 39 163.63±37.62*# 16.41±9.60 2

2.4 血壓分級(jí)與Lp-PLA2、Hcy 相關(guān)性分析觀察組血壓分級(jí)與Lp-PLA2呈正相關(guān)，Lp-PLA2水平隨著血壓水平增高逐漸增高（P<0.05）。而血壓分級(jí)與Hcy 無(wú)相關(guān)關(guān)系（P>0.05）。見(jiàn)表4。

表4 血壓分級(jí)與Lp-PLA2、Hcy 相關(guān)性分析

2.5 Lp-PLA2 和血清Hcy 相關(guān)性分析觀察組兩者呈正相關(guān)（r=0.313，P<0.05）。

3 討論

Lp-PLA2是由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌的一種特異性炎癥反應(yīng)介質(zhì)。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)［11-12］，其具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化作用，與冠狀動(dòng)脈的病變程度及預(yù)后有一定關(guān)系［13］，可作為缺血性腦卒中的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。Lp-PLA2抑制劑的研發(fā)應(yīng)用可能成為治療動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的一個(gè)新方向［14］。Lp-PLA2和氧化型低密度脂蛋白緊密結(jié)合，分解產(chǎn)生溶血卵磷脂和氧化脂肪酸，這兩種產(chǎn)物能促進(jìn)產(chǎn)生細(xì)胞因子和黏附因子，進(jìn)一步促進(jìn)單核細(xì)胞衍生為巨噬細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞吞噬氧化型低密度脂蛋白后變成泡沫細(xì)胞，最終參與形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊［15］。此外Lp-PLA2還能介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)及損傷血管內(nèi)皮［16］。

Hcy 是蛋氨酸代謝過(guò)程中的重要代謝產(chǎn)物。研究證實(shí)，高Hcy 不僅可以促進(jìn)原發(fā)性高血壓的發(fā)生和發(fā)展，還可以誘發(fā)腦卒中、動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈病變等嚴(yán)重心腦疾?。?7］，與腦梗死嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［18］。其主要作用機(jī)制包括：一是促進(jìn)氧化應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激致血管內(nèi)皮功能障礙，血管調(diào)節(jié)功能障礙；二是促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，與血脂的協(xié)調(diào)作用；三是導(dǎo)致血小板功能異常；四是增加胰島素抵抗［19］。

Lp-PLA2、Hcy 含量的上升與新發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生和臨床預(yù)后有著密切關(guān)系，可作為缺血性腦卒中臨床實(shí)驗(yàn)的重要參考指標(biāo)［20］。本研究發(fā)現(xiàn)不同血壓級(jí)別組間比較，3 級(jí)高血壓組Lp-PLA2水平顯著高于2 級(jí)和1 級(jí)高血壓組，2 級(jí)高血壓組高于1 級(jí)高血壓組。相關(guān)性分析提示Lp-PLA2與血壓分級(jí)呈正相關(guān)，提示Lp-PLA2水平隨著血壓水平增高逐漸增高（P<0.05）。雖然不同血壓級(jí)別間Hcy 水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，二者之間亦無(wú)相關(guān)性。但血清Hcy 和Lp-PLA2相關(guān)性分析提示兩者呈正相關(guān)。進(jìn)一步提示血清Hcy 和Lp-PLA2在心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有協(xié)同作用。